Některé funkce Huntington's lze spravovat pomocí:
- Logopedie, psychoterapie a kognitivní rehabilitace mohou zlepšit fyzické i psychické příznaky onemocnění. Tyto terapie jsou užitečné zejména při komunikaci a při samostatném provádění každodenních činností. Lepší porozumění poruchám chování a kognitivních funkcí může také pomoci vyvinout strategie k přizpůsobení se změnám vyvolaným progresí Huntingtonovy choroby;
- Fyzioterapie a pravidelné cvičení: přispívají k udržení pohybové koordinace. V počátečních stádiích onemocnění se doporučuje jemná fyzická aktivita (plavání, chůze atd.);
- Použití specifických pomůcek, které pomáhají pacientům s Huntingtonovou chorobou, kteří mají problémy s koordinací, samostatně chodit;
- Léky: Jsou indikovány, když se vyskytnou důležité příznaky. Například chorea a agitace mohou být částečně potlačeny léky, které blokují nebo vyčerpávají dopaminové receptory. Mnoho léků však může mít u různých pacientů vedlejší účinky a také různé účinky. Proto by měla být stanovena ideální rovnováha. odborný lékař případ od případu na základě symptomů a individuální reakce na léčbu.
, při léčbě Huntingtonovy choroby. Klinická fáze je velmi náročná, hlavně proto, že nemoc má pomalou progresi a „širokou klinickou heterogenitu. Existují škály hodnocení Huntingtonovy choroby a na všech klinikách jsou téměř stejné. Úplná penetrace nemoci a dostupnost testy. prediktivní genetika, nabízí možnost pokusit se o léčbu v počátečních stádiích onemocnění. V současné době jsou studie zaměřeny na hledání citlivých a stabilních biormarkerů změn, aby zasáhly do prvních projevů onemocnění.
V současné době nabízejí techniky neuroimagingu nejlepší biomarkery během prodromální fáze (která předchází klinickým symptomům onemocnění); navíc poskytují korelaci mezi terapiemi prováděnými na zvířecích modelech a na lidech.
Jak již bylo zmíněno, atrofie striata je časná a postupuje v průběhu onemocnění. V prodromálním období byly také ovlivněny další oblasti mozku, jako jsou subkortikální a kortikální struktury bílé hmoty.
Prostřednictvím funkčního zobrazování může také identifikovat určité abnormality u jedinců v prodromálním období.Tato technika může být také dostatečně citlivá k identifikaci detekovatelných strukturálních nepravidelností nebo změn v chování.
Konečně, identifikace molekulárních biomarkerů, jako je laktát nebo jiné produkty buněčného stresu, by mohla být možná díky technikám magnetické rezonanční spektroskopie.
selektivní degenerace neuronů u Huntingtonovy choroby nebyla dosud plně objasněna; proto existuje potřeba prozkoumat možné nové terapeutické strategie. Zejména bylo zjištěno, že u Huntingtonovy choroby dochází k selektivní ztrátě kanabinoidních receptorů typu CB1 v bazálních gangliích, což představuje jednu z prvních neurochemických změn. Z tohoto důvodu výzkumné studie v současné době zkoumají neuroprotektivní roli kanabinoidů při Huntingtonově chorobě.
Další informace: Kanabinoidní receptoryHuntingtonova choroba: receptory CB1
O zapojení endokanabinoidního systému, zejména receptorů CB1, do Huntingtonovy choroby se již dlouho předpokládá. Skutečně se ukázalo, že jednou z prvních evidentních změn u jedinců postižených onemocněním je selektivní ztráta receptorů CB1 v bazálních jádrech. Tato ztráta receptoru předchází nástupu neuropatologie striata. V transgenních zvířecích modelech pro Huntingtonovu chorobu je Byla pozorována změna v expresi receptoru CB1 i v hladinách endokanabinoidů. Tyto důkazy vedly k hypotéze, že dysregulace endokanabinoidního systému by mohla představovat cíl pro vývoj nových terapeutických strategií.
Ve velmi nedávných studiích bylo ukázáno, že delece CB1 receptorů v transgenních modelech pro Huntingtonovu chorobu vedla ke zhoršení motorického fenotypu, ve „atrofii striata a akumulaci proteinu huntingtin, zatímco chronická léčba agonistou konopí , tetrahydrocannibol (A9-THC), byl prospěšný.
Konečně, receptory CB1 jsou vysoce exprimovány v GABAergních neuronech, které tvoří 90-95% neuronů ve striatu, oblasti mozku postižené Huntingtonovou chorobou, jak bylo vysvětleno v předchozích odstavcích.
Stimulace receptorů CB1 vede ke snížení uvolňování inhibičního neurotransmiteru GABA. Toto snížení by mohlo být škodlivé pro pacienty postižené Huntingtonovou chorobou, vzhledem k tomu, že snížením inhibičního tónu vyvíjeného GABA by došlo k nadměrnému zvýšení excitačního tónu, určeného glutamátem, a následně k jevu excitotoxicity. Předpokládá se, že excitotoxicita přispívá ke smrti projekčních neuronů ve striatu. Receptory CB1 se však nacházejí také v glutamátových neuronech, i když v menší míře. Předpokládá se, že stimulace těchto receptorů by také vedla k nižšímu uvolňování glutamátu Snížení excitotoxicity. Skutečnost, že chronická léčba A9-THC byla prospěšná, naznačuje, že přínos receptorů CB1 při zprostředkování odpovědi na agonisty kanabinoidů ve specifických neuronech se může v progresi onemocnění změnit.
Budoucí prospekty
V současné době je aktivní hledání léku na Huntingtonovu chorobu a probíhá několik klinických studií s cílem vyhodnotit účinnost různých farmakologických činidel a / nebo nefarmakologických přístupů (např. Genová terapie, transplantace kmenových buněk) schopných snížit produkci huntingtinu nebo zlepšit přežití neuronů, zabránit nebo zpomalit progresi onemocnění.
Například umlčení genu pomocí RNA interference (RNAi) nebo antisense oligonukleotidů (ASO). ASO se váží zejména na „messenger RNA, která nese informace“ z mutovaného genu, blokuje jeho translaci a stimuluje jeho degradaci, takže nedochází k produkci huntingtinového proteinu. Terapie kmenovými buňkami naopak spočívá v nahrazení poškozených neuronů díky transplantaci kmenových buněk v postižených oblastech mozku. Zkoušky na zvířecích modelech a v předběžných klinických studiích přinesly s touto technikou protichůdné výsledky, takže ke stanovení její účinnosti jsou zapotřebí další důkazy.
Bibliografie
- Caron, N. S., Wright, G.E.B. & Hayden, M.R. Huntingtonova nemoc. GeneReviews ((R)) Huntingtonova choroba. Seattle (WA), 2018.
- Neurobiol Dis. 2012 Mar; 45: 983-91. doi: 10.1016 / j.nbd.2011.12.017. Epub 2011 23. prosince. Nerovnováha receptorů CB1 exprimovaných v GABAergních a glutamátergních neuronech v transgenním myším modelu Huntingtonovy choroby. Chiodi V, Uchigashima M, Beggiato S, Ferrante A, Armida M, Martire A, Potenza RL, Ferraro L, Tanganelli S, Watanabe M, Domenici MR, Popoli P.
.jpg)
