Aktivní složky: Liraglutid
Victoza 6 mg / ml injekční roztok v předplněném peru
Proč se přípravek Victoza používá? K čemu to je?
Victoza obsahuje léčivou látku liraglutid, která pomáhá tělu snižovat hladinu cukru v krvi, pouze pokud je příliš vysoká, a také zpomaluje průchod potravy do žaludku.
Victoza se používá s jinými léky na cukrovku, pokud nestačí ke kontrole hladiny cukru v krvi. Jsou zahrnuty:
- Perorální antidiabetika (jako je metformin, pioglitazon, sulfonylmočovina) a / nebo bazální inzulín, dlouhodobě působící typ inzulinu.
Kontraindikace Kdy by přípravek Victoza neměl být používán
Nepoužívejte přípravek Victoza
- jestliže jste alergický (á) na liraglutid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Victoza
Poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou:
- před použitím přípravku Victoza
- jestliže máte nebo jste někdy měl onemocnění slinivky břišní.
Tento lék byste neměli používat, pokud máte cukrovku 1. typu (vaše tělo neprodukuje inzulín) nebo diabetickou ketoacidózu (komplikace diabetu, která vede k vysoké hladině cukru v krvi a zvýšeným obtížím s dýcháním). Nejedná se o inzulín, a proto by neměl být používán jako náhrada inzulinu.
Použití přípravku Victoza se nedoporučuje, pokud máte závažné onemocnění ledvin nebo jste na dialýze.
Zkušenosti s používáním tohoto léku u pacientů s jaterními problémy jsou omezené.Pokud máte onemocnění jater, použití léku se nedoporučuje.
S použitím tohoto léku u pacientů se srdečním selháním jsou jen malé nebo žádné zkušenosti. Nedoporučuje se, pokud máte závažné srdeční selhání.
Použití tohoto léku se nedoporučuje, pokud máte závažné gastrointestinální onemocnění, které se projevuje zpomaleným vyprazdňováním žaludku (nazývaným gastroparéza) nebo zánětlivým onemocněním střev.
Pokud pocítíte příznaky akutní pankreatitidy, jako jsou silné a trvalé bolesti žaludku, měli byste okamžitě navštívit svého lékaře (viz bod 4).
Pokud máte onemocnění štítné žlázy, včetně uzlin a zvětšené štítné žlázy, poraďte se se svým lékařem.
Při zahájení léčby přípravkem Victoza může v některých případech dojít ke ztrátě / dehydrataci tekutin, jako je zvracení, nevolnost a průjem. Je důležité zabránit dehydrataci pitím tekutin. Pokud máte nějaké obavy nebo dotazy, obraťte se na svého lékaře.
Děti a dospívající
Victoza se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let, protože účinnost a bezpečnost nebyla v této věkové skupině stanovena.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Victoza
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Zejména informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru, pokud používáte léky, které obsahují některou z následujících účinných látek:
- Sulfonylmočovina (např. Glimepirid nebo glibenklamid). Pokud používáte přípravek Victoza společně se sulfonylureou, můžete mít hypoglykémii (nízkou hladinu cukru v krvi), protože sulfonylmočovina zvyšuje riziko hypoglykémie. Když začnete užívat tyto léky společně, může vás lékař požádat, abyste snížili dávku sulfonylurey. Varovné příznaky nízké hladiny cukru v krvi viz bod 4. Pokud užíváte také sulfonylmočovinu (jako je glimepirid nebo glibenclamid), měl by vám lékař zkontrolovat hladinu cukru v krvi. To lékaři pomůže rozhodnout, zda je třeba změnit potřebnou dávku sulfonylurey.
- Warfarin nebo jiné perorální antikoagulační léky. K určení srážlivosti krve jsou zapotřebí časté krevní testy.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Informujte svého lékaře, pokud jste nebo si myslíte, že jste těhotná, nebo plánujete otěhotnět. Victoza by neměla být používána během těhotenství, protože není známo, zda by mohlo poškodit dítě před narozením.
Není známo, zda přípravek Victoza přechází do mateřského mléka, proto tento přípravek nepoužívejte, pokud kojíte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Nízká hladina cukru v krvi (hypoglykémie) může snížit vaši schopnost soustředit se. Pokud se u vás objeví příznaky hypoglykémie, vyhněte se řízení nebo obsluze strojů. Varovné příznaky nízké hladiny cukru v krvi viz bod 4. Další informace o tomto tématu získáte od svého lékaře.
Dávka, způsob a doba podání Jak používat přípravek Victoza: Dávkování
Vždy používejte lék přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
- Počáteční dávka je 0,6 mg jednou denně, po dobu nejméně jednoho týdne.
- Váš lékař vám řekne, kdy ji zvýšit na 1,2 mg jednou denně.
- Pokud hladina cukru v krvi není dostatečně kontrolována dávkou 1,2 mg, může vám lékař říci, abyste dávku dále zvyšovali na 1,8 mg jednou denně.
Neměňte dávku, pokud vám to lékař neřekne.
Victoza se podává jako injekce pod kůži (podkožní). Nepodávejte injekci do žíly nebo svalu. Nejlepší místa pro injekci jsou přední část stehen, břicho (břicho) nebo horní část těla. Paže.
Můžete si aplikovat injekci kdykoli během dne, bez ohledu na jídlo. Jakmile si vyberete nejvhodnější čas, upřednostňujete injekci přípravku Victoza přibližně ve stejnou dobu.
Před prvním použitím pera vám lékař nebo zdravotní sestra ukážou, jak na to. Podrobný návod k použití je uveden na zadní straně této příbalové informace.
NÁVOD K POUŽITÍ PERA VICTOZA.
Před použitím pera si pečlivě přečtěte tyto pokyny.
Pero obsahuje 18 mg liraglutidu. Může zvolit dávky 0,6 mg, 1,2 mg a 1,8 mg. Pero je určeno k použití s jednorázovými jehlami NovoFine a NovoTwist o délce až 8 mm a tloušťce až 32 G (0,25 / 0,23 mm).
Příprava pera
Zkontrolujte název a barevný štítek na peru, abyste se ujistili, že obsahuje liraglutid. Použití nesprávného léku vám může vážně ublížit. Sejměte z pera víčko.
Odstraňte ochranné těsnění z nové jednorázové jehly. Zašroubujte jehlu pevně přímo na pero. Sejměte vnější kryt jehly a uschovejte si jej na později. Sejměte vnitřní kryt jehly a vyhoďte jej.
- Ke každé injekci vždy použijte novou jehlu. To snižuje riziko kontaminace, infekce, rozlití liraglutidu, ucpání jehel a nepřesných dávek.
- Dávejte pozor, abyste jehlu neohnuli a nepoškodili.
- Po sejmutí se nikdy nepokoušejte nasadit vnitřní kryt jehly zpět.Mohl si ublížit jehlou.
Údržba pera
- Nepokoušejte se pero opravit nebo rozebrat.
- Chraňte pero před prachem, špínou a jakýmkoli typem kapaliny.
- Pero očistěte hadříkem navlhčeným v jemném saponátu.
- Nepokoušejte se jej umýt, namočit do tekutiny nebo namazat - mohlo by dojít k poškození pera.
Důležitá informace
- Nesdílejte své pero ani jehly s nikým jiným.
- Pero uchovávejte mimo dosah ostatních, zejména dětí
Zkontrolujte průtok novým perem
Před aplikací nového pera zkontrolujte průtok. Pokud jste již pero použili, přejděte přímo ke kroku „Výběr dávky“ H. Otáčejte voličem dávky, dokud se symbol ovládání toku nesrovná s ukazatelem.
Držte pero jehlou nahoru. Několikrát jemně poklepejte prstem na zásobní vložku, aby se vzduchové bubliny shromáždily v horní části zásobní vložky. Držte jehlu vzhůru a stiskněte injekční tlačítko, dokud se indikátor nesrovná. 0 mg.
Ze špičky jehly by měla vytéct kapka liraglutidu. Pokud žádné kapky nevycházejí, opakujte kroky E až G až čtyřikrát. Pokud se stále neobjeví žádná kapka liraglutidu, vyměňte jehlu a opakujte kroky E až G ještě jednou . Pokud stále nejsou žádné kapky liraglutidu, pero nepoužívejte. To znamená, že pero je vadné a je třeba použít nové. Pokud pero narazilo na tvrdý povrch nebo pokud máte podezření, že je vadné, vždy si vpíchněte novou jednorázovou jehlu a zkontrolujte tok, než si podáte injekci.
Volba dávky
Vždy zkontrolujte, zda je indikátor v souladu s 0 mg.
Otáčejte voličem dávky, dokud se potřebná dávka neshoduje s indikátorem (0,6 mg, 1,2 mg nebo 1,8 mg).
Pokud jste omylem vybrali nesprávnou dávku, jednoduše ji opravte otáčením voliče dávky dopředu nebo dozadu, dokud se indikátor nesrovná se správnou dávkou.
Dávejte pozor, abyste při otáčení voliče dávky nestiskli injekční tlačítko, protože by to mohlo způsobit únik liraglutidu.
Pokud se volič dávky uzamkne dříve, než se požadovaná dávka vyrovná se značkovačem, nezůstane v zásobní vložce dostatek liraglutidu na plnou dávku. V tomto případě můžete:
Rozdělte svou dávku na dvě injekce: Otáčejte voličem dávky dopředu nebo dozadu, dokud se indikátor nesrovná s 0,6 mg nebo 1,2 mg. Vstříkněte si dávku. Poté si připravte nové pero pro injekci a vstříkněte zbývající počet mg pro doplnění dávky.
Dávku můžete rozdělit mezi stávající pero a nové pero pouze na pokyn lékaře. K plánování dávek používáte kalkulačku. Pokud dávky rozdělíte nesprávně, můžete si podat příliš mnoho nebo málo liraglutidu.
Vstříkněte plnou dávku novým perem: Pokud se volič dávky zablokuje, než se indikátor zarovná s 0,6 mg, připravte si nové pero a aplikujte plnou dávku novým perem.
Nepokoušejte se zvolit jiné dávky než 0,6 mg, 1,2 mg nebo 1,8 mg. Čísla na displeji se musí přesně shodovat s indikátorem, aby byla zajištěna správná dávka. Když otočíte voličem dávky, uslyšíte „cvaknutí“. Nepoužívejte tato kliknutí jako indikátory pro výběr množství liraglutidu. nepoužívejte stupnici na kazetě k měření množství liraglutidu k injekci, protože není dostatečně přesná.
Aplikujte dávku
Vpíchněte jehlu do kůže pomocí injekční techniky, kterou vám ukázal lékař nebo zdravotní sestra. Poté postupujte podle následujících pokynů:
Stiskněte injekční tlačítko, dokud se indikátor nesrovná s 0 mg. Dávejte pozor, abyste se nedotkli displeje jinými prsty a při podávání netlačili volič dávky na stranu, což by mohlo zablokovat injekci. Stiskněte a podržte injekční tlačítko a ponechte jehlu pod kůží po dobu alespoň 6 sekund. Tím zajistíte podání celé dávky.
Vytáhněte jehlu z kůže a pak na špičce jehly uvidíte kapku liraglutidu. Tento jev je normální a neovlivňuje právě podanou dávku.
Zasuňte špičku jehly do vnějšího krytu jehly, aniž byste se dotýkali jehly nebo samotného uzávěru.
Když je jehla zakryta, opatrně zatlačte vnější kryt úplně dolů a poté jehlu odšroubujte. Opatrně vyhoďte jehlu a nasaďte kryt zpět na pero.
Když je pero prázdné, opatrně jej zlikvidujte, aniž byste vložili jehlu. Pero a jehlu vyhoďte podle místních předpisů.
- Po každé injekci jehlu vždy vyjměte a pero uchovávejte bez nasazené jehly.
- To snižuje riziko kontaminace, infekcí, úniku liraglutidu, ucpání jehel a nepřesných dávek.
- Každý, kdo se stará o pacienta, by měl být velmi opatrný při manipulaci s použitými jehlami, aby se zabránilo křížové infekci a poranění jehlou.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Victoza
Jestliže jste použil (a) více přípravku Victoza, než jste měl (a)
Pokud použijete více přípravku Victoza, než jste měl, okamžitě to sdělte svému lékaři, protože můžete potřebovat lékařské ošetření. Můžete mít nevolnost, zvracení nebo průjem.
Jestliže jste zapomněl (a) použít přípravek Victoza
Pokud zapomenete dávku, vezměte si přípravek Victoza, jakmile si vzpomenete.
Pokud však od užití přípravku Victoza uplynulo více než 12 hodin, vynechanou dávku přeskočte a další den si vezměte další dávku jako obvykle.
Následující den nepoužívejte dvojnásobnou dávku ani dávku nezvyšujte, abyste nahradili zapomenutou předchozí dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Victoza
Nepřestávejte užívat přípravek Victoza bez porady se svým lékařem. Pokud léčbu ukončíte, hladina cukru v krvi se může zvýšit.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Victoza
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Vážné vedlejší účinky
Časté: postihují až 1 z 10 lidí
- Hypoglykémie (nízká hladina cukru v krvi). Varovné příznaky nízké hladiny cukru v krvi se mohou objevit náhle a mohou zahrnovat: studený pot, studenou bledou kůži, bolest hlavy, zrychlený srdeční tep, pocit nevolnosti (pocit na zvracení), pocit velkého hladu, změny vidění, ospalost, pocit slabosti, nervozita, úzkost , zmatenost, potíže se soustředěním, třes. Váš lékař vám řekne, jak léčit nízkou hladinu cukru v krvi a co dělat, pokud si všimnete těchto varovných signálů. To se může stát, pokud užíváte sulfonylmočovinu nebo bazální inzulín. Než začnete používat přípravek Victoza, může lékař snížit dávku těchto léků.
Vzácné: postihují až 1 z 1000 lidí
- Závažná forma alergické reakce (anafylaktická reakce) s dalšími příznaky, jako jsou problémy s dýcháním, otok hrdla a obličeje, zrychlený srdeční tep atd. Pokud se tyto příznaky objeví, měli byste okamžitě vyhledat lékařskou pomoc a co nejdříve informovat svého lékaře.
- Střevní obstrukce. Závažná forma zácpy s dalšími příznaky, jako je bolest žaludku, nadýmání, zvracení atd.
Velmi vzácné: postihují až 1 z 10 000 lidí
- Případy zánětu slinivky břišní (pankreatitida). Pankreatitida může být vážný, potenciálně život ohrožující zdravotní stav. Pokud zpozorujete některý z následujících závažných nežádoucích účinků, ukončete léčbu přípravkem Victoza a neprodleně kontaktujte lékaře: Silná a přetrvávající bolest v oblasti břicha (oblasti žaludku), která se může dostat až do zad, stejně jako nevolnost a zvracení, mohou být známkou zánětu. slinivky břišní (pankreatitida).
Jiné nežádoucí účinky
Velmi časté: postihují více než 1 z 10 lidí
- Nevolnost (pocit nevolnosti). Obvykle to časem zmizí.
- Průjem. Obvykle to časem zmizí.
běžný
- Zvracel.
Při zahájení léčby přípravkem Victoza může v některých případech dojít ke ztrátě / dehydrataci tekutin, jako je zvracení, nevolnost a průjem. Je důležité zabránit dehydrataci pitím velkého množství tekutin
- Bolest hlavy
- Obtížné trávení
- Zánět žaludku (gastritida). Mezi příznaky patří bolest žaludku, nevolnost a zvracení.
- Gastroezofageální refluxní choroba (GORD). Mezi příznaky patří pálení žáhy.
- Bolest nebo otok v břiše (břicho)
- Obtíže v oblasti břicha
- Zácpa
- Střevní plyn (plynatost)
- Snížená chuť k jídlu
- Bronchitida
- Běžná rýma
- Závrať
- Zvýšená srdeční frekvence
- Únava
- Bolest zubů
- Reakce v místě vpichu (jako modřiny, bolest, podráždění, svědění a vyrážka).
Méně časté: postihují až 1 ze 100 lidí
- Alergická reakce, jako je svědění a kopřivka (typ kožní vyrážky).
- Dehydratace, někdy se sníženou funkcí ledvin
- Nevolnost.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. může pomoci poskytnout více informací o bezpečnosti tohoto léku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku pera a krabičce za „EXP“. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Před otevřením:
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C). Chraňte před mrazem. Uchovávejte mimo mrazicí prostor.
Během používání:
Pero můžete uchovávat 1 měsíc při teplotě do 30 ° C nebo v chladničce (2 ° C - 8 ° C), mimo mrazicí část. Chraňte před mrazem.
Pokud pero nepoužíváte, uchovávejte jej s krytem, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nepoužívejte lék, pokud roztok není čirý a bezbarvý nebo téměř bezbarvý.
Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak likvidovat nepoužité léky. Pomůže to chránit životní prostředí.
Složení a léková forma
Co přípravek Victoza obsahuje
- Léčivou látkou je liraglutid. Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 6 mg liraglutidu. Jedno předplněné pero obsahuje 18 mg liraglutidu.
- Dalšími složkami jsou dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného, propylenglykol, fenol, voda na injekci.
Popis toho, jak přípravek Victoza vypadá, a obsah balení
Victoza se dodává jako čirý a bezbarvý nebo téměř bezbarvý injekční roztok v předplněném peru. Každé pero obsahuje 3 ml roztoku, což odpovídá 30 dávkám 0,6 mg, 15 dávkám 1,2 mg nebo 10 dávkám 1,8 mg.
Victoza je k dispozici v baleních obsahujících 1, 2, 3, 5 nebo 10 per. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Jehly nejsou součástí balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
VICTOZA 6 MG / ML ROZTOK PRO INJEKCI DO PŘEDPLNĚNÉHO PERA
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml roztoku obsahuje 6 mg liraglutidu *. Jedno předplněné pero obsahuje 18 mg liraglutidu ve 3 ml.
* analog lidského glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) produkovaný technologií rekombinantní DNA od Saccharomyces cerevisiae.
Pomocné látky se známými účinky:
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok v předplněném peru (injekce).
Čirý, bezbarvý izotonický roztok; pH = 8,15.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Victoza je indikován k léčbě dospělých s diabetes mellitus 2. typu k dosažení kontroly glykémie:
V kombinaci s:
- Metformin nebo sulfonylmočovina, u pacientů s nedostatečnou kontrolou glykémie navzdory maximální tolerované dávce samotného metforminu nebo sulfonylmočoviny.
V kombinaci s:
- Metformin a sulfonylmočovina nebo metformin a thiazolidindion u pacientů s nedostatečnou kontrolou glykémie navzdory kombinované léčbě dvěma léky.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Pro zlepšení gastrointestinální snášenlivosti je počáteční dávka 0,6 mg liraglutidu denně. Minimálně po jednom týdnu by měla být dávka zvýšena na 1,2 mg.Očekává se, že některým pacientům prospěje zvýšení dávky z 1,2 mg na 1,8 mg, a na základě klinické odpovědi, alespoň po jednom dalším týdnu, může být dávka zvýšena na 1,8 mg za účelem dalšího zlepšení kontroly glykémie. Dávky vyšší než 1,8 mg denně se nedoporučují.
Victoza lze přidat ke stávající terapii metforminem nebo metforminem a thiazolidindionem v kombinaci. Dávku metforminu a thiazolidindionu lze zachovat beze změny.
Victoza lze přidat ke stávající sulfonylmočovině nebo metforminu a sulfonylmočovině v kombinované terapii. Pokud je přípravek Victoza přidán k léčbě sulfonylureou, je třeba zvážit snížení dávky sulfonylurey, aby se snížilo riziko hypoglykémie (viz bod 4.4).
K úpravě dávky přípravku Victoza není nutné samostatně monitorovat hladinu glukózy v krvi. Při zahájení léčby přípravkem Victoza v kombinaci se sulfonylmočovinou však může být nutné vlastní nastavení glykémie k úpravě dávky sulfonylurey.
Zvláštní populace
Starší pacienti (> 65 let): Na základě věku není nutná úprava dávky Terapeutické zkušenosti u pacientů ve věku ≥ 75 let jsou omezené (viz bod 5.2).
Pacienti s renální insuficiencí: U pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 60–90 ml / min) není nutná úprava dávky. U pacientů se středně těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu 30–59 ml / min) jsou velmi omezené terapeutické zkušenosti a u pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu nižší než 30 ml / min) nejsou žádné terapeutické zkušenosti. Victoza nelze v současné době doporučit k použití u pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin, včetně pacientů s terminálním onemocněním ledvin (viz bod 5.2).
Pacienti s jaterní insuficiencí: Terapeutické zkušenosti u pacientů s jakýmkoli stupněm poruchy funkce jater jsou v současné době příliš omezené na to, aby bylo možné doporučit použití u pacientů s lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce jater (viz bod 5.2).
Pediatrická populace: bezpečnost a účinnost přípravku Victoza nebyla u dětí a dospívajících mladších 18 let stanovena (viz bod 5.1). Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Victoza nesmí být podáván intravenózně nebo intramuskulárně.
Victoza se podává jednou denně kdykoli, bez ohledu na jídlo, a může být podána subkutánně do břicha, stehna nebo horní části paže. Časy a místo vpichu lze změnit bez nutnosti úpravy dávky. Jakmile si však vyberete nejvhodnější denní dobu, je vhodnější aplikovat přípravek Victoza přibližně ve stejnou dobu. Další pokyny k podání viz bod 6.6.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Přípravek Victoza by neměli používat pacienti s diabetes mellitus 1. typu ani k léčbě diabetické ketoacidózy.
Victoza nenahrazuje inzulín.
Přidání liraglutidu u pacientů již léčených inzulínem nebylo hodnoceno, a proto se nedoporučuje.
Klinické zkušenosti u pacientů s městnavým srdečním selháním NYHA třídy I-II (New York Heart Association) jsou omezené.U pacientů s městnavým srdečním selháním třídy NYHA III-IV nejsou žádné klinické zkušenosti.
Klinické zkušenosti u pacientů se zánětlivým onemocněním střev a diabetickou gastroparézou jsou omezené, proto se u těchto pacientů přípravek Victoza nedoporučuje.Použití přípravku Victoza je spojeno s přechodnými gastrointestinálními nežádoucími účinky, včetně nevolnosti, zvracení a průjmu.
Pankreatitida
Použití analogů GLP-1 je spojeno s rizikem pankreatitidy. Bylo hlášeno několik případů akutní pankreatitidy. Pacienti by měli být informováni o charakteristickém příznaku akutní pankreatitidy: silné a trvalé bolesti břicha. Pokud je podezření na pankreatitidu., Podání přípravku Victoza a dalších potenciálně podezřelých léků by mělo být vysazeno.
Patologie štítné žlázy
V klinických studiích byly hlášeny nežádoucí účinky na štítnou žlázu, včetně zvýšeného plazmatického kalcitoninu, strumy a neoplázie štítné žlázy, zejména u pacientů s již existujícím onemocněním štítné žlázy (viz bod 4.8).
Hypoglykémie
U pacientů léčených přípravkem Victoza v kombinaci se sulfonylureou může být zvýšené riziko hypoglykémie (viz bod 4.8). Riziko hypoglykémie lze snížit snížením dávky sulfonylurey.
Dehydratace
U pacientů léčených přípravkem Victoza byly hlášeny příznaky a příznaky dehydratace, včetně poškození ledvin a akutního selhání ledvin. Pacienti léčení přípravkem Victoza by měli být informováni o potenciálním riziku dehydratace z gastrointestinálních nežádoucích účinků a měli by přijmout opatření, aby se vyhnuli depleci tekutin.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
In vitro, liraglutid vykazoval velmi nízký potenciál účasti na farmakokinetických interakcích s jinými léčivými látkami souvisejícími s vazbou cytochromu P450 a vazbou na plazmatické bílkoviny.
Mírné zpoždění vyprazdňování žaludku vyvolané liraglutidem může ovlivnit absorpci souběžně podávaných perorálních léčivých přípravků Interakční studie neprokázaly žádné klinicky relevantní zpoždění absorpce. Několik pacientů léčených liraglutidem hlásilo alespoň jednu epizodu těžkého průjmu. Průjem může ovlivnit absorpci souběžně užívaných perorálních léčivých přípravků.
Paracetamol
Liraglutid nezměnil celkovou expozici paracetamolu po jednorázové dávce 1000 mg. Cmax paracetamolu byla snížena o 31% a medián tmax byl zpožděn až o 15 minut. Při použití paracetamolu není nutná úprava dávky.
Atorvastatin
Liraglutid nezměnil celkovou expozici atorvastatinu v klinicky relevantním rozsahu po podání jedné 40mg dávky atorvastatinu. Při podávání s liraglutidem tedy není nutná úprava dávky atorvastatinu. Cmax atorvastatinu je snížena. 38% a medián tmax byl zpožděno z 1 hodiny na 3 hodiny liraglutidem.
Griseofulvin
Liraglutid nezměnil celkovou expozici griseofulvinu po podání jedné dávky 500 mg griseofulvinu. Cmax griseofulvinu se zvýšila o 37%, zatímco medián tmax se nezměnil. Úprava dávky griseofulvinu není nutná. A další sloučeniny s nízkou rozpustností a vysokou permeabilitou .
Digoxin
Podání jedné dávky 1 mg digoxinu společně s liraglutidem vedlo ke snížení AUC digoxinu o 16%; C se snížil o 31%. Medián tmax digoxinu byl zpožděn z 1 hodiny na 1, 5 hodiny Na základě těchto výsledků nebyla upravena dávka digoxinu.
Lisinopril
Podání jedné dávky 20 mg lisinoprilu společně s liraglutidem vedlo ke snížení AUC lisinoprilu o 15%; C klesla o 27%. Medián tmax lisinoprilu byl s liraglutidem zpožděn o 6 až 8 hodin Na základě těchto výsledků nebyla upravena dávka lisinoprilu je požadováno.
Perorální antikoncepce
Po podání jednorázové dávky perorální antikoncepce liraglutid snížil Cmax ethinylestradiolu a levonorgestrelu o 12%, respektive o 13%. Tmax byl zpožděn o 1,5 hodiny s liraglutidem pro obě sloučeniny. Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní účinky na celkovou expozici ethinylestradiolu nebo levonorgestrelu, a proto se neočekává, že by došlo ke změně kontracepčního účinku při současném podávání s liraglutidem.
Warfarin a další deriváty kumarinu
Nebyly provedeny žádné interakční studie. Nelze vyloučit klinicky relevantní interakci s léčivými látkami s nízkou rozpustností nebo úzkým terapeutickým indexem, jako je warfarin. Při zahájení léčby liraglutidem se u pacientů léčených warfarinem nebo jinými deriváty kumarinu doporučuje častější sledování INR (International Normalized Ratio) .
Inzulín
Nebyla pozorována žádná farmakokinetická ani farmakodynamická interakce mezi liraglutidem a inzulinem detemir (Levemir), když byla pacientům s diabetem 2. typu podána jednorázová dávka inzulínu detemir 0,5 U / kg a 1,8 mg liraglutidu v ustáleném stavu.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Adekvátní údaje o používání přípravku Victoza u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo.
Victoza by neměla být používána během těhotenství; místo toho se doporučuje použít inzulín. Pokud si pacientka přeje otěhotnět nebo pokud otěhotní, léčba přípravkem Victoza by měla být ukončena.
Čas krmení
Není známo, zda se liraglutid vylučuje do lidského mléka. Studie na zvířatech ukázaly, že přenos liraglutidu a metabolitů s podobným strukturálním vztahem do mléka je nízký. Neklinické studie ukázaly na redukci růstu novorozenců u laktujících potkanů související s léčbou (viz bod 5.3). Protože neexistují žádné zkušenosti, Victoza by neměla být používána během kojení.
Plodnost
Až na mírný pokles počtu štepů studie na zvířatech neprokázaly přímé nežádoucí účinky na plodnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Victoza nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienti by měli být poučeni, aby přijali nezbytná opatření, aby se vyhnuli hypoglykémii při řízení nebo obsluze strojů, zvláště pokud se přípravek Victoza používá v kombinaci se sulfonylureou.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V pěti rozsáhlých dlouhodobých klinických studiích bylo více než 2 500 pacientů léčeno přípravkem Victoza samotným nebo v kombinaci s metforminem, sulfonylureou (s metforminem nebo bez něj) nebo metforminem plus rosiglitazonem.
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky během klinických studií související s gastrointestinálními poruchami: nauzea a průjem byly velmi časté, zatímco zvracení, zácpa, bolest břicha a dyspepsie byly časté. Po zahájení léčby přípravkem Victoza se tyto gastrointestinální nežádoucí účinky mohou vyskytovat častěji a obvykle odezní během několika dnů nebo týdnů pokračující léčby. Časté byly také bolesti hlavy a nazofaryngitida. Kromě toho byla hypoglykémie běžná a velmi častá při použití přípravku Victoza v kombinaci se sulfonylmočovinou. Závažná hypoglykémie byla pozorována hlavně v kombinaci se sulfonylureou.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Tabulka 1 uvádí nežádoucí účinky identifikované v kombinovaných studiích fáze III s přípravkem Victoza. Tabulka ukazuje nežádoucí účinky, které se vyskytly s frekvencí> 5%, pokud byla frekvence vyšší u pacientů léčených přípravkem Victoza než u pacientů léčených srovnávací sloučeninou. Tabulka také uvádí nežádoucí účinky s frekvencí ≥ 2%, pokud byla frekvence> 2krát vyšší než frekvence u subjektů léčených srovnávací sloučeninou. Frekvence jsou definovány jako: velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
Tabulka 1 Nežádoucí účinky identifikované v dlouhodobých kontrolovaných studiích fáze III a spontánních hlášeních
* Není v souladu s výše uvedenými kritérii, ale stále je považován za očekávaný nežádoucí účinek.
# Viz bod 4.4 (Zvláštní upozornění a opatření pro použití)
Popis vybraných nežádoucích účinků
V klinické studii s monoterapií přípravkem Victoza byly míry hypoglykémie hlášené u přípravku Victoza nižší než u pacientů léčených srovnávací léčivou látkou (glimepirid). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly gastrointestinální a infekce a infestace.
Hypoglykémie
Většina hypoglykemických epizod potvrzených v klinických studiích byla mírné závažnosti. Ve studii monoterapie Victoza nebyly pozorovány žádné epizody těžké hypoglykémie.Těžká hypoglykémie se může vyskytovat méně často a byla pozorována hlavně u přípravku Victoza v kombinaci se sulfonylureou (0,02 příhod / předmětný rok). Při podávání přípravku Victoza v kombinaci s jinými perorálními antidiabetiky jinými než jsou deriváty sulfonylmočoviny bylo pozorováno velmi málo epizod (0,001 příhod / předmětný rok) .
Gastrointestinální nežádoucí účinky
U přípravku Victoza v kombinaci s metforminem hlásilo 20,7% pacientů alespoň jednu epizodu nevolnosti a 12,6% uvedlo alespoň jednu epizodu průjmu. U přípravku Victoza v kombinaci se sulfonylureou 9,1% pacientů uvedlo alespoň jednu epizodu nevolnosti a 7,9% uvedlo alespoň jednu epizodu průjmu. Většina epizod byla mírné až střední závažnosti a vyskytovala se způsobem závislým na dávce. Při pokračující terapii se frekvence a závažnost u většiny pacientů, u nichž se zpočátku objevila nevolnost, snížily.
Pacienti> 70 let mohou při léčbě liraglutidem pociťovat více gastrointestinálních účinků.
U pacientů s mírnou renální insuficiencí (clearance kreatininu 60-90 ml / min) se mohou během léčby liraglutidem projevit gastrointestinální účinky.
Vyřazení ze studie
V dlouhodobých kontrolovaných studiích (26 týdnů nebo déle) byla incidence stažení studií z důvodu nežádoucích účinků 7,8% u pacientů léčených přípravkem Victoza a 3,4% u pacientů léčených touto sloučeninou.Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k ukončení studie pro U pacientů léčených přípravkem Victoza byla nauzea (2,8% pacientů) a zvracení (1,5%).
Imunogenicita
V souladu s potenciálními imunogenními vlastnostmi léčivých přípravků obsahujících proteiny nebo peptidy se u pacientů mohou po léčbě přípravkem Victoza vyvinout protilátky proti liraglutidu. Protilátky se vyvinuly v průměru u 8,6% pacientů Tvorba protilátek nebyla spojena se snížením účinnosti přípravku Victoza.
Během všech dlouhodobých klinických studií s přípravkem Victoza bylo hlášeno několik případů (0,05%) angioedému.
Reakce v místě vpichu
V dlouhodobých kontrolovaných studiích (26 týdnů nebo déle) byly reakce v místě vpichu hlášeny přibližně u 2% subjektů léčených přípravkem Victoza. Tyto reakce byly obecně mírné závažnosti.
Pankreatitida
Během dlouhodobých klinických studií přípravku Victoza bylo hlášeno několik případů (včetně pankreatitidy po uvedení na trh).
Události štítné žlázy
Celková míra výskytu nežádoucích účinků na štítnou žlázu ve všech střednědobých a dlouhodobých klinických studiích je 33,5, 30,0 a 21,7 událostí na 1 000 subjekt-roků vystavených (celkovému) liraglutidu, placebu a liraglutidu, v uvedeném pořadí, srovnávacím léčivům ( celkový); Události 5,4, 2,1 a 1,2 jsou závažné nežádoucí účinky na štítnou žlázu.
U pacientů léčených liraglutidem byly nejčastějšími nežádoucími účinky na štítnou žlázu malignita štítné žlázy, zvýšené hladiny kalcitoninu v krvi a struma.
Míra výskytu na 1 000 exponovaných subjektivních let byla 6,8, 10,9 a 5,4 u pacientů léčených liraglutidem ve srovnání s 6,4, 10,7 a 2,1 u pacientů léčených placebem a 2, v uvedeném pořadí, 4, 6,0 a 1,8 u pacientů léčených srovnávacími léky ( celkový).
04.9 Předávkování
V klinické studii přípravku Victoza byla u pacienta s diabetem typu 2 hlášena jedna epizoda předávkování subkutánní dávkou 17,4 mg (10násobek maximální doporučené udržovací dávky 1,8 mg). Účinky předávkování zahrnovaly těžkou nevolnost a zvracení, ale ne hypoglykemie. Pacient se uzdravil bez komplikací.
V případě předávkování by měla být zahájena příslušná podpůrná léčba v závislosti na symptomech a klinických příznacích pacienta.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léky používané při diabetu, jiná hypoglykemická činidla, kromě inzulínů. ATC kód: A10BX07
Mechanismus účinku
Liraglutid je analog GLP-1 s 97% sekvenční homologií s lidským GLP-1, který se váže na GLP-1 receptor a aktivuje ho. GLP-1 receptor je cílem přirozeného GLP-1, endogenního inkretinového hormonu, který potencuje na inzulinu závislou sekreci inzulínu z beta buněk pankreatu Na rozdíl od nativního GLP-1 má liraglutid u lidí farmakokinetický a farmakodynamický profil vhodný pro podávání jednou denně. Po subkutánním podání je profil prodlouženého účinku založen na třech mechanismech: vlastní asociace, která vyvolává pomalou absorpci; vazba s albuminem; a větší enzymatická stabilita vůči enzymům dipeptidyl-peptidázy IV (DPP-IV) a neutrální endopeptidázy (NEP), což vede k dlouhému poločasu v plazmě.
Účinek liraglutidu je zprostředkován specifickou interakcí s receptory GLP-1, což vede ke zvýšení cyklického adenosin monofosfátu (cAMP). Liraglutid stimuluje sekreci inzulínu způsobem závislým na glukóze. Současně liraglutid snižuje nevhodně zvýšené sekrece glukagonu, opět způsobem závislým na glukóze. Když je tedy hladina glukózy v krvi zvýšena, sekrece inzulínu je stimulována, zatímco sekrece glukagonu je inhibována. Naopak během hypoglykemie liraglutid snižuje sekreci inzulinu a nebrání v tom, aby glukagon. Hypoglykemický mechanismus také zahrnuje mírné zpoždění při vyprazdňování žaludku. Liraglutid snižuje tělesnou hmotnost a tukovou hmotu prostřednictvím mechanismů, které zahrnují sníženou chuť k jídlu a snížený příjem kalorií.
Farmakodynamické účinky
Liraglutid má účinek 24 hodin a zlepšuje kontrolu glykémie snížením glykémie nalačno a po jídle u pacientů s diabetes mellitus 2. typu.
Klinická účinnost
Bylo provedeno pět randomizovaných, dvojitě zaslepených, kontrolovaných klinických studií s cílem vyhodnotit účinky přípravku Victoza na kontrolu glykémie. Léčba přípravkem Victoza vedla ke klinicky a statisticky významnému zlepšení glykosylovaného hemoglobinu A1c (HbA1c), plazmatické glukózy nalačno a glykémie po jídle ve srovnání s placebem.
Tyto studie zahrnovaly 3 978 exponovaných pacientů s diabetem 2. typu (2 501 subjektů léčených přípravkem Victoza), 53,7% mužů a 46,3% žen; 797 subjektů (508 léčených přípravkem Victoza) bylo ve věku ≥ 65 let a 113 subjektů (66 léčených přípravkem Victoza) bylo ve věku ≥ 75 let.
Byla také provedena otevřená randomizovaná kontrolovaná studie porovnávající liraglutid s exenatidem.
V 52týdenní klinické studii vedlo přidání inzulinu detemir k přípravku Victoza 1,8 mg a metforminu u pacientů, kteří nedosáhli glykemických cílů u přípravku Victoza a samotného metforminu, snížení HbA1c oproti výchozímu stavu o 0,54%. Ve srovnání s 0,20% kontrolní skupiny s 1,8 mg přípravku Victoza a metforminu. Úbytek hmotnosti byl potvrzen. Bylo pozorováno mírné zvýšení rychlosti nočních hypoglykemických epizod (0,23 oproti 0,03 příhod na subjekt za rok). Přidání liraglutidu u pacientů již léčených inzulínem nebylo hodnoceno ( viz bod 4.4).
Glykemická kontrola
Victoza podávaná po dobu 26 týdnů v kombinaci s metforminem, glimepiridem nebo metforminem a rosiglitazonem vedla ke statisticky významnému snížení (p
Tabulka 2 Výsledky ze dvou studií trvajících 26 týdnů. Victoza v kombinaci s metforminem a Victoza v kombinaci s glimepiridem.
1 rosiglitazon 4 mg / den; 2glimepirid 4 mg / den; 3 metformin 2 000 mg / den
Tabulka 3 Výsledky ze dvou studií trvajících 26 týdnů. Victoza v kombinaci s metforminem + rosiglitazonem a Victoza v kombinaci s glimepiridem + metforminem.
1 Test na inzulínu glargin byl otevřený a byl aplikován podle následujících pokynů pro titraci. Titraci dávky inzulinu glargin řídil pacient podle pokynů vyšetřovatele.
Pokyny pro titraci inzulínu glargin
a Na základě individuálních doporučení vyšetřovatele při předchozí návštěvě, například zda subjekt měl hypoglykemické epizody.
2Metformin 2000 mg / den; 3rosiglitazon 4 mg dvakrát denně; 4 glimepirid 4 mg / den.
Procento pacientů, kteří dosáhli snížení HbA1c
Victoza v kombinaci s metforminem, glimepiridem nebo metforminem a rosiglitazonem dosáhla po 26 týdnech hodnot HbA1c ≤6,5% u statisticky významného (p≤0,0001) vyššího procenta pacientů než u pacientů léčených výše uvedenými léky bez přípravku Victoza.
Plazmatická glukóza nalačno
Léčba přípravkem Victoza samostatně nebo v kombinaci s jedním nebo dvěma perorálními antidiabetiky vedla ke snížení plazmatické glukózy nalačno o 13–43,5 mg / dl (0,72–2,42 mmol / l). Toto snížení bylo pozorováno během prvních dvou týdnů léčby.
Postprandiální krevní cukr
Victoza snižuje postprandiální hladinu glukózy v krvi o 31-49 mg / dl (1,68-2,71 mmol / l) po všech třech denních jídlech.
Funkčnost beta buněk
Klinické studie prováděné na přípravku Victoza ukazují zlepšení funkce beta buněk měřeno pomocí modelu hodnocení homeostázy pro funkci beta buněk (HOMA-B) a poměrem proinzulinu k inzulinu. V podskupině pacientů s diabetem typu 2 (N = 29) zlepšení v první a druhé fázi sekrece inzulínu bylo prokázáno po 52 týdnech léčby přípravkem Victoza.
Tělesná hmotnost
Victoza v kombinaci s metforminem, metforminem a glimepiridem nebo metforminem a rosiglitazonem byla spojena se ztrátou hmotnosti v rozmezí od 1,0 kg do 2,8 kg, která byla udržována po celou dobu studií.
Větší úbytky hmotnosti byly pozorovány u pacientů, kteří měli na začátku index tělesné hmotnosti (Index tělesné hmotnosti, BMI) vyšší.
Krevní tlak
Victoza po celou dobu studií snižovala systolický krevní tlak v průměru o 2,3–6,7 mmHg oproti výchozím hodnotám a ve srovnání s aktivním porovnáním bylo snížení o 1,9–4,5. MmHg.
Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s přípravkem Victoza u jedné nebo více podskupin pediatrické populace s diabetes mellitus 2. typu (informace o použití u dětí viz bod 4.2).
Další klinické údaje
V otevřené srovnávací studii účinnosti a bezpečnosti přípravků Victoza (1,2 mg a 1,8 mg) a sitagliptinu (inhibitor DPP-4, 100 mg) u pacientů nedostatečně kontrolovaných léčbou metforminem (průměr HbA1c 8,5 %) byl přípravek Victoza dvě dávky byly statisticky lepší než léčba sitagliptinem ve snížení HbA1c po 26 týdnech (-1,24%, -1,50%vs. -0,90%, ztráta tělesné hmotnosti ve srovnání s pacienty léčenými sitagliptinem (-2,9 kg a -3,4 kg vs. -1,0) kg, str
V otevřené srovnávací studii účinnosti a bezpečnosti přípravku Victoza 1,8 mg podávaného jednou denně a 10 mikrogramů exenatidu podávaného dvakrát denně pacientům nedostatečně kontrolovaným léčbou metforminem a / nebo sulfonylureou (průměr HbA1c 8,3%) byl přípravek Victoza statisticky lepší než exenatid léčba snížením HbA1c po 26 týdnech
(-1,12% vs. -0,79%; odhadovaný rozdíl v léčbě: -0,33; 95% CI -0,47 --0,18).
Podstatně více pacientů dosáhlo HbA1c pod 7% u přípravku Victoza než u exenatidu (54,2% vs. 43,4%, p = 0,0015). Obě léčby vedly k průměrnému úbytku hmotnosti přibližně 3 kg. Přechod pacientů z exenatidu na Victoza po 26 týdnech léčby vedl k „dalšímu a statisticky významnému snížení HbA1c (-0,32%, 95% CI: -0,41 -
-0,24) ve 40. týdnu, ale není k dispozici žádná formální kontrolní skupina. Během 26 týdnů se vyskytlo 12 závažných nežádoucích účinků u 235 pacientů (5,1%) léčených liraglutidem, zatímco 6 závažných nežádoucích účinků se vyskytlo u 232 pacientů (2,6%) léčených exenatidem. Nebyl žádný konzistentní vzorek událostí s ohledem na frekvenční třídu.
05,2 "Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Absorpce liraglutidu po subkutánní injekci je pomalá a maximální koncentrace je dosaženo 8-12 hodin po podání. Maximální odhadovaná koncentrace liraglutidu je 9,4 nmol / l pro jednorázovou subkutánní dávku 0,6 mg liraglutidu. Při dávce 1,8 mg byla průměrná ustálená koncentrace liraglutidu (AUC? / 24) přibližně 34 nmol / l.Expozice liraglutidu se zvyšovala úměrně k dávce. Interindividuální variační koeficient pro AUC liraglutidu byl po podání jednotlivé dávky 11%.
Absolutní biologická dostupnost liraglutidu po subkutánním podání je přibližně 55%.
Rozdělení
Zdánlivý distribuční objem po subkutánním podání je 11-17 l. Průměrný distribuční objem po intravenózním podání liraglutidu je 0,07 l / kg. Liraglutid se ve velké míře váže na plazmatické bílkoviny (> 98%).
Biotransformace
Během 24 hodin po podání jednorázové dávky radioaktivně značeného [3H] liraglutidu zdravým subjektům byl hlavní složkou plazmy intaktní liraglutid. Byly identifikovány dva menší plazmatické metabolity (≤9% a ≤5% celkové plazmatické expozice radioaktivitě) .Liraglutid je metabolizován podobně jako velké proteiny, aniž by byl hlavní cestou eliminace specifický orgán.
Odstranění
Po jedné dávce liraglutidu [3H] nebyl v moči ani ve stolici detekován žádný neporušený liraglutid. Pouze malá část podané radioaktivity byla vyloučena ve formě metabolitů souvisejících s liraglutidem močí nebo stolicí (6%, respektive 5%). Radioaktivita se vylučovala močí a stolicí hlavně v prvních 6–8 dnech a odpovídala třem menším metabolitům.
Průměrná clearance po subkutánním podání jedné dávky liraglutidu je přibližně 1,2 l / hodinu s eliminačním poločasem přibližně 13 hodin.
Zvláštní populace
SeniořiNa základě výsledků farmakokinetické studie na zdravých subjektech a analýzy populačních farmakokinetických údajů u pacientů ve věku 18 až 80 let nebylo prokázáno, že by věk měl klinicky relevantní účinky na farmakokinetiku liraglutidu.
Sex: Na základě výsledků analýzy populačních farmakokinetických údajů u pacientů mužského a ženského pohlaví a farmakokinetické studie na zdravých subjektech nebylo prokázáno, že by pohlaví mělo klinicky významné účinky na farmakokinetiku liraglutidu.
etnické pozadí: Na základě výsledků analýzy populačních farmakokinetických údajů u pacientů, mezi něž patřili běloši, černoši, asiaté a hispánci, nebylo prokázáno, že by etnicita měla klinicky relevantní účinky na farmakokinetiku liraglutidu.
Obezita: Farmakokinetická analýza populace naznačuje, že index tělesné hmotnosti (Index tělesné hmotnosti(BMI) nemá významný vliv na farmakokinetiku liraglutidu.
Jaterní nedostatečnost: Farmakokinetika liraglutidu byla hodnocena u subjektů s různým stupněm poškození jater ve studii s jednou dávkou. Expozice liraglutidu byla snížena o 13-23% u subjektů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se zdravými subjekty.
Expozice byla významně nižší (44%) u subjektů s těžkou poruchou funkce jater (Child Pugh skóre> 9).
Selhání ledvin: Expozice liraglutidu byla snížena u subjektů s renální insuficiencí ve srovnání s osobami s normální funkcí ledvin Expozice liraglutidu byla snížena o 33%, 14%, 27% a 28% u subjektů s mírnou poruchou (clearance kreatininu, CrCl 50-80 ml / min), mírný (CrCl 30-50 ml / min) a těžký (CrCl dialýza.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity nebo reprodukční toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Benigní tumory C-buněk štítné žlázy byly pozorovány ve dvouletých studiích kancerogenity na potkanech a myších. U potkanů nebyla žádná dávka bez pozorovatelných nežádoucích účinků (Žádná pozorovaná úroveň nežádoucích účinků(NOAEL). Tyto tumory nebyly pozorovány u opic léčených po dobu 20 měsíců. Tato zjištění u hlodavců jsou způsobena negenotoxickým mechanismem, zprostředkovaným specifickým receptorem GLP-1, na který jsou hlodavci obzvláště citliví. Relevance pro člověka bude pravděpodobně nízká, ale nelze ji zcela vyloučit. Nebyly pozorovány žádné další nádory související s léčbou.
Studie na zvířatech nenaznačily přímé škodlivé účinky na plodnost, ale při vyšších dávkách byl pozorován malý nárůst časné smrti embryí. Podání přípravku Victoza v polovině těhotenství způsobilo sníženou hmotnost matky a růst plodu s nejednoznačnými efekty žeber u potkanů a změnami skeletu u králíků. Novorozenecký růst, který byl u potkanů snížen během expozice přípravku Victoza, přetrvával do období po odstavu ve skupině s vysokými dávkami. Není známo, zda je snížení růstu novorozenců způsobeno snížením spotřeby mléka v důsledku přímého účinku. 1 nebo snížení produkce mateřského mléka v důsledku snížení kalorického příjmu.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Propylenglykol
Fenol
Voda na injekci
06.2 Neslučitelnost
Látky přidané do přípravku Victoza mohou způsobit degradaci liraglutidu. Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými přípravky.
06.3 Doba platnosti
30 měsíců.
Po prvním použití: 1 měsíc.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v chladničce (2 ° C - 8 ° C). Chraňte před mrazem.
Uchovávejte mimo mrazicí prostor.
Po prvním použití: uchovávejte při teplotě do 30 ° C nebo v chladničce (2 ° C - 8 ° C). Chraňte před mrazem.
Uchovávejte kryt na peru, aby byl přípravek chráněn před světlem.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
3 ml roztoku v zásobní vložce (sklo typu 1) s pístem (brombutyl) a zátkou (bromobutyl / polyisopren) v předplněném vícedávkovém peru na jedno použití z polyolefinu a polyacetalu.
Každé pero obsahuje 3 ml roztoku, což odpovídá 30 dávkám 0,6 mg, 15 dávkám 1,2 mg nebo 10 dávkám 1,8 mg.
Balení 1, 2, 3, 5 nebo 10 předplněných per.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Nepoužívejte přípravek Victoza, pokud produkt nevypadá čirý a bezbarvý.
Přípravek Victoza se nesmí používat, pokud byl zmrazen.
Victoza lze podávat jehlami o délce až 8 mm a tloušťce až 32 G. Pero je určeno k použití s jednorázovými jehlami NovoFine nebo NovoTwist.
Injekční jehly nejsou součástí balení.
Pacient by měl být poučen, aby po každé injekci jehlu zlikvidoval v souladu s místními předpisy a aby pero Victoza uchovával bez vložené jehly, aby se zabránilo kontaminaci, infekci a úniku. Dodržování těchto pokynů také zajišťuje přesnost dávky.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsvaerd
Dánsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU / 1/09/529 / 001-005
039365010
039365022
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
30/06/2009
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
05/2012
