Účinné látky: Perindopril (perindopril arginin)
Procaptan 2,5 mg potahované tablety
Procaptan příbalové informace jsou k dispozici pro velikosti balení:- Procaptan 2,5 mg potahované tablety
- Procaptan 5 mg potahované tablety
- Procaptan 10 mg potahované tablety
Proč se používá Procaptan? K čemu to je?
Procaptan je inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin (ACE). Inhibitory ACE působí tak, že rozšiřují cévy, což srdci usnadňuje pumpovat krev přes ně.
Procaptan se používá:
- k léčbě vysokého krevního tlaku (hypertenze),
- k léčbě srdečního selhání (stav, kdy srdce není schopno pumpovat dostatek krve k uspokojení potřeb těla),
- ke snížení rizika srdečních příhod, jako je srdeční infarkt, u pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen (stav zahrnující snížení nebo zablokování krevního zásobení srdce) a kteří již prodělali infarkt a / nebo operaci zlepšit prokrvení srdce rozšířením cév, které jej zásobují.
Kontraindikace Kdy by neměl být Procaptan používán
Neužívejte Procaptan
- jestliže jste alergický (á) na perindopril nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6) nebo na jakýkoli jiný inhibitor ACE,
- pokud se u vás vyskytly příznaky jako dušnost, otok obličeje, jazyka nebo hrdla, intenzivní svědění nebo závažné kožní vyrážky související s předchozí léčbou ACE inhibitory nebo pokud se u vás nebo člena rodiny tyto příznaky vyskytly za jakýchkoli jiných okolností (stav nazývaný angioedém ).
- pokud jste těhotná déle než tři měsíce (prokatanu se také lépe vyhýbejte na začátku těhotenství - viz část „Těhotenství“),
- jestliže máte cukrovku nebo zhoršenou funkci ledvin a jste léčen (a) přípravkem ke snížení krevního tlaku obsahujícím aliskiren.
Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete Procaptan užívat
Před užitím přípravku Procaptan se poraďte se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou, pokud se vás týká některý z následujících bodů:
- máte aortální stenózu (zúžení hlavní tepny pocházející ze srdce) nebo hypertrofickou kardiomyopatii (onemocnění srdečního svalu) nebo stenózu renální tepny (zúžení tepny zásobující krev ledvinami),
- trpíte jinými srdečními problémy,
- máte problémy s játry,
- máte problémy s ledvinami nebo jste na dialýze
- máte kolagenové vaskulární onemocnění (onemocnění pojivové tkáně), jako je systémový lupus erythematosus nebo sklerodermie,
- mít cukrovku,
- dodržuje dietu, která omezuje používání soli nebo používá náhražky soli obsahující draslík,
- musí podstoupit anestezii a / nebo chirurgický zákrok,
- pokud máte podstoupit LDL aferézu (odstranění cholesterolu z krve pomocí stroje),
- musí podstoupit desenzibilizační léčbu ke snížení účinků „alergie na včelí nebo vosí bodnutí“
- jestliže jste nedávno měl průjem, zvracení nebo jste dehydratovaný,
- její lékař jí diagnostikoval „nesnášenlivost některých cukrů,
- jestliže užíváte některý z následujících léků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku:
- „antagonista receptoru angiotensinu II“ (AIIRA) (také známý jako sartany - např. valsartan, telmisartan, irbesartan), zvláště pokud máte problémy s ledvinami související s diabetem.
- aliskiren.
Lékař vám může v pravidelných intervalech kontrolovat funkci ledvin, krevní tlak a množství elektrolytů (jako je draslík) v krvi. Viz také informace v bodě „Neužívejte Procaptan“.
- je černošského původu, protože může mít vyšší riziko angioedému a tento lék může být méně účinný při snižování krevního tlaku než pacienti jiné rasy.
Angioedém
U pacientů léčených inhibitory ACE, včetně přípravku Procaptan, byl hlášen angioedém (závažná alergická reakce s otokem obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla se obtížným polykáním nebo dýcháním). K tomu může dojít kdykoli během léčby. Pokud se u vás objeví takové příznaky, měli byste přestat užívat Procaptan a okamžitě se poradit s lékařem. Viz také bod 4.
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Procaptan se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je v této fázi užíván (viz část „Těhotenství“).
Děti a dospívající
Použití perindoprilu se nedoporučuje u dětí a dospívajících do 18 let.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Procaptan
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat, a to io lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.
Léčbu přípravkem Procaptan lze ovlivnit užíváním jiných léků.Váš lékař možná bude muset upravit dávku a / nebo učinit jiná opatření.
Tyto zahrnují:
- jiné léky na vysoký krevní tlak, včetně antagonisty receptoru angiotensinu II (AIIRA), aliskiren (viz také informace v části „Neužívejte Procaptan“ a „Upozornění a opatření“) nebo diuretika (léky zvyšující tvorbu moči v ledvinách) ,
- léky šetřící draslík (např. triamteren, amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík,
- draslík šetřící léky používané k léčbě srdečního selhání: eplerenon a spironolakton v dávkách mezi 12,5 mg a 50 mg denně,
- lithium k léčbě mánie nebo deprese,
- nesteroidní protizánětlivé léky (např. ibuprofen) k úlevě od bolesti nebo vysoké dávky aspirinu,
- léky na cukrovku (jako je inzulín nebo metformin),
- baklofen (používá se k léčbě ztuhlosti svalů u nemocí, jako je roztroušená skleróza),
- léky k léčbě duševních poruch, jako je deprese, úzkost, schizofrenie atd. (např. tricyklická antidepresiva, antipsychotika),
- imunosupresiva (léky schopné snižovat obranné mechanismy těla) používané k léčbě autoimunitních onemocnění nebo po chirurgickém transplantaci (např. cyklosporin, takrolimus),
- trimethoprim (k léčbě infekcí),
- estramustin (používá se v terapii rakoviny),
- alopurinol (k léčbě dny),
- prokainamid (k léčbě nepravidelného srdečního tepu),
- vazodilatátory včetně nitrátů (přípravky, které rozšiřují cévy),
- heparin (lék používaný k ředění krve),
- léky používané k léčbě hypotenze, šoku nebo astmatu (např. efedrin, noradrenalin nebo adrenalin),
- soli zlata, zejména při intravenózním podání (používá se k léčbě symptomů revmatoidní artritidy).
Procaptan s jídlem a pitím
Procaptan je nejlepší užívat před jídlem.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.
Těhotenství
Pokud si myslíte, že jste těhotná (nebo pokud existuje možnost otěhotnění), sdělte to svému lékaři. Váš lékař vám obvykle poradí, abyste přestala užívat Procaptan před otěhotněním, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a poradí vám, abyste místo Procaptanu užila jiný lék.
Procaptan se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, pokud jste těhotná déle než tři měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud je užíván po třetím měsíci těhotenství.
Čas krmení
Informujte svého lékaře, pokud kojíte nebo se chystáte začít kojit.
Procaptan se nedoporučuje kojícím ženám a lékař může zvolit jinou léčbu, pokud si přejete kojit, zvláště pokud je vaše dítě novorozenec nebo se narodilo předčasně.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Procaptan obvykle neovlivňuje pozornost, ale u některých pacientů se mohou objevit reakce jako závratě nebo únava související se snížením krevního tlaku. Pokud se u vás tyto příznaky objeví, může být vaše schopnost řídit nebo obsluhovat stroje snížena.
Procaptan obsahuje laktózu
Pokud vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se před užitím tohoto léku se svým lékařem.
Dávkování a způsob použití Jak používat Procaptan: Dávkování
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.
Tabletu užijte a zapijte sklenicí vody, nejlépe ve stejnou dobu každý den ráno, před jídlem. Váš lékař rozhodne o správné dávce pro vás.
Doporučená dávka je následující:
Hypertenze: obvyklá počáteční a udržovací dávka je 5 mg jednou denně. Po jednom měsíci lze tuto dávku v případě potřeby zvýšit na 10 mg jednou denně. 10 mg denně je maximální doporučená dávka pro léčbu vysokého krevního tlaku.
Pokud je vám více než 65 let, je obvyklá počáteční dávka 2,5 mg jednou denně. Po jednom měsíci lze tuto dávku zvýšit na 5 mg jednou denně a v případě potřeby na 10 mg jednou denně.
Srdeční selhání: obvyklá počáteční dávka je 2,5 mg jednou denně. Po dvou týdnech lze tuto dávku zvýšit na 5 mg jednou denně, což je maximální doporučená dávka pro srdeční selhání.
Stabilní ischemická choroba srdeční: obvyklá počáteční dávka je 5 mg jednou denně. Po dvou týdnech lze tuto dávku zvýšit na 10 mg jednou denně, což je maximální doporučená dávka pro tuto indikaci.
Pokud je vám více než 65 let, je obvyklá počáteční dávka 2,5 mg jednou denně. Po jednom týdnu lze tuto dávku zvýšit na 5 mg jednou denně a po dalším týdnu na 10 mg jednou denně.
Použití u dětí a dospívajících
Nedoporučuje se používat u dětí a dospívajících.
Jestliže jste zapomněl (a) užít Procaptan
Je důležité užívat lék každý den, protože pravidelná léčba je účinnější. Pokud však zapomenete užít dávku přípravku Procaptan, užijte další dávku jako obvykle.
Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku.
Jestliže jste přestal (a) užívat Procaptan
Vzhledem k tomu, že léčba přípravkem Procaptan je obvykle celoživotní, budete si muset před ukončením užívání tohoto léku promluvit se svým lékařem.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.
Předávkování Co dělat, pokud jste užili příliš mnoho přípravku Procaptan
Pokud jste užil (a) příliš mnoho tablet, okamžitě navštivte nejbližší pohotovost nebo se poraďte se svým lékařem. Nejpravděpodobnějším důsledkem předávkování je pokles krevního tlaku, který může způsobit závratě nebo mdloby. V takovém případě vám může pomoci ležení se zvednutýma nohama.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Procaptan
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Přestaňte užívat lék a ihned informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví některý z následujících nežádoucích účinků, které mohou být závažné:
- otok obličeje, rtů, úst, jazyka nebo hrdla, potíže s dýcháním (angioedém) (viz bod 2 „Upozornění a opatření“) (méně časté - mohou postihnout až 1 ze 100 lidí),
- silné závratě nebo mdloby v důsledku nízkého krevního tlaku (časté - mohou postihnout až 1 z 10 lidí),
- neobvykle rychlý nebo nepravidelný srdeční tep, bolest na hrudi (angina pectoris) nebo srdeční záchvat (velmi vzácné - mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí),
- slabost paží nebo nohou nebo potíže s mluvením, což může být známkou možné mozkové mrtvice (velmi vzácné - může postihnout až 1 z 10 000 lidí),
- náhlé sípání, bolest na hrudi, dušnost nebo potíže s dýcháním (bronchospasmus) (méně časté - mohou postihnout až 1 ze 100 lidí),
- zánět slinivky břišní, který může způsobit silnou bolest břicha a zad doprovázenou pocitem nevolnosti (velmi vzácné - může postihnout až 1 z 10 000 lidí),
- zežloutnutí kůže nebo očí (žloutenka), což může být známkou hepatitidy (velmi vzácné - může postihnout až 1 z 10 000 lidí),
- vyrážka často začíná červenými svědivými skvrnami na obličeji, pažích nebo nohou (multiformní erytém) (velmi vzácné - mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí).
Informujte svého lékaře, pokud zaznamenáte některý z následujících nežádoucích účinků:
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů):
- bolest hlavy,
- závrať,
- závrať,
- mravenčení,
- poruchy vidění,
- tinnitus (pocit hluku v uších),
- kašel,
- dušnost (dušnost),
- gastrointestinální poruchy (nevolnost, zvracení, bolest břicha, poruchy chuti, dyspepsie nebo potíže s trávením, průjem, zácpa),
- alergické reakce (jako je vyrážka, svědění),
- svalové křeče,
- cítit se unaveně.
Méně časté (mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů):
- změny nálady,
- poruchy spánku,
- suchá ústa,
- intenzivní svědění nebo závažné kožní vyrážky,
- tvorba shluků puchýřů na kůži,
- problémy s ledvinami,
- impotence,
- pocení,
- nadbytek eozinofilů (typ bílých krvinek),
- ospalost,
- mdloby,
- bušení srdce,
- tachykardie,
- vaskulitida (zánět cév),
- fotosenzibilizační reakce (zvýšená citlivost kůže na slunce),
- artralgie (bolest kloubů),
- myalgie (bolest svalů),
- bolest na hrudi,
- nevolnost,
- periferní edém,
- horečka,
- riziko pádů,
- změna laboratorních parametrů: vysoká hladina draslíku v krvi reverzibilní po ukončení léčby, nízká hladina sodíku, hypoglykémie (velmi nízké hladiny cukru v krvi) u diabetických pacientů, zvýšení močoviny v plazmě a zvýšení plazmatické hladiny kreatininu.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů):
- změny laboratorních parametrů: zvýšená hladina jaterních enzymů, vysoká hladina sérového bilirubinu.
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 pacientů):
- zmatek,
- eozinofilní pneumonie (vzácný typ zápalu plic),
- rýma (ucpaný nebo rýma),
- akutní selhání ledvin,
- změny hodnot krve, jako je snížení počtu bílých krvinek a červených krvinek, snížení hemoglobinu, snížení počtu krevních destiček.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi nebo zdravotní sestře. To se týká i všech možných nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. / zodpovědný. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a lahvičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni v měsíci.
Uchovávejte obal těsně uzavřený, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Termín "> Další informace
Co Procaptan 2,5 mg obsahuje
- Léčivou látkou je perindopril arginin. Jedna potahovaná tableta obsahuje 1,6975 mg perindoprilu (což odpovídá 2,5 mg perindopril argininu).
- Dalšími složkami jádra tablety jsou: monohydrát laktózy, stearan hořečnatý, maltodextrin, hydrofobní koloidní oxid křemičitý, sodná sůl karboxymetylškrobu (typ A) a ve filmovém obalu: glycerol, hypromelóza, makrogol 6000, stearan hořečnatý, oxid titaničitý.
Jak PROCAPTAN 2,5 mg vypadá a obsah balení
Procaptan 2,5 mg tablety jsou bílé, kulaté, konvexní potahované tablety.
Tablety jsou k dispozici v krabičkách po 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 nebo 2 obalech po 30), 90 (90 nebo 3 obalech po 30) 100 (100 nebo 2 obalech po 50), 120 ( 120 nebo 4 nádoby po 30) nebo 500 tablet (500 nebo 10 nádob po 50).
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU -
TABLETY PROCAPTAN 2,5 MG potažené filmem
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ -
Perindopril arginin.
Jedna potahovaná tableta obsahuje 1,6975 mg perindoprilu, což odpovídá 2,5 mg perindoprilum argininu.
Pomocná látka se známým účinkem: 36,29 mg monohydrátu laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1
03.0 LÉKOVÁ FORMA -
Potahované tablety.
Bílé, kulaté, konvexní potahované tablety.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE -
04.1 Terapeutické indikace -
Hypertenze
Léčba hypertenze.
Srdeční selhání
Léčba městnavého srdečního selhání.
Stabilní ischemická choroba srdeční
Snížení rizika srdečních příhod u pacientů s anamnézou infarktu myokardu a / nebo revaskularizace.
04.2 Dávkování a způsob podání -
Dávkování
Dávkování by mělo být individualizováno na základě profilu pacienta (viz bod 4.4) a odpovědi krevního tlaku.
- Hypertenze
Procaptan lze použít samostatně nebo v kombinaci s jinými třídami antihypertenziv (viz body 4.3, 4.4, 4.5 a 5.1).
Doporučená počáteční dávka je 5 mg, která se má užít jednou denně ráno.
U pacientů se silně aktivovaným systémem renin-angiotensin-aldosteron (zejména renovaskulární hypertenze, deplece solí a vody, srdeční selhání nebo těžká hypertenze) může po podání počáteční dávky dojít k nadměrnému snížení krevního tlaku. U těchto pacientů se doporučuje zahájit léčbu dávkou 2,5 mg a pod pečlivým lékařským dohledem.
Po jednom měsíci léčby lze dávku zvýšit až na 10 mg v jednom denním podání.
Po zahájení léčby Procaptanem se může objevit symptomatická hypotenze a je pravděpodobnější, že se objeví u pacientů, kteří jsou v současné době léčeni diuretiky, proto se doporučuje opatrnost, protože tito pacienti mohou mít nedostatek soli a vody.
Pokud je to možné, diuretikum by mělo být vysazeno 2 až 3 dny před zahájením léčby Procaptanem (viz bod 4.4).
U pacientů s hypertenzí, u kterých nelze vysadit diuretikum, by léčba přípravkem Procaptan měla být zahájena dávkou 2,5 mg. Je třeba monitorovat renální funkce a hladiny draslíku v séru.
Dávka procaptanu by měla být následně upravena podle reakce krevního tlaku. V případě potřeby je možné znovu zavést diuretickou léčbu.
U starších pacientů by měla být léčba zahájena dávkou 2,5 mg, kterou lze v případě potřeby postupně zvýšit na 5 mg po jednom měsíci léčby a poté na 10 mg podle funkce ledvin (viz tabulka níže).
- městnavé srdeční selhání
Doporučuje se, aby léčba přípravkem Procaptan, obvykle v kombinaci s diuretikem nešetřícím draslík a / nebo digoxinem a / nebo beta-blokátorem, byla zahájena pod pečlivým lékařským dohledem s doporučenou počáteční dávkou 2,5 mg denně ráno.
Tato dávka může být zvýšena, pokud je tolerována, až na 5 mg v jednom denním příjmu po 2 týdnech.Úpravu dávkování je třeba provést na základě individuální klinické odpovědi pacienta.
U pacientů s těžkým srdečním selháním a u dalších pacientů považovaných za vysoce rizikové (pacienti s poruchou funkce ledvin a poruchou elektrolytů, pacienti souběžně léčeni diuretiky a / nebo vazodilatancii) by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařským dohledem (viz bod 4.4) .
U pacientů s vysokým rizikem symptomatické hypotenze, např. U pacientů s deplecí solí s hyponatremií nebo bez nich, u hypovolemických pacientů nebo u pacientů užívajících vysoké dávky diuretik, je třeba tyto faktory před zahájením léčby Procaptanem pokud možno upravit.
Krevní tlak, renální funkce a plazmatické koncentrace draslíku je třeba pečlivě sledovat před i během léčby Procaptanem (viz bod 4.4).
- Stabilní ischemická choroba srdeční
Léčba procaptanem by měla být zahájena dávkou 5 mg v jednom „denním příjmu po dobu 2 týdnů, aby se zvýšila na 10 mg, v rámci jednoho denního příjmu, v závislosti na funkci ledvin a za předpokladu, že je dávka 5 mg dobře snášena.
Starší pacienti by měli zahájit léčbu dávkou 2,5 mg, která by měla být užívána jako jednorázová denní dávka po dobu jednoho týdne a následně zvýšena na 5 mg jednou denně následující týden před zvýšením dávky na 10 mg během jednoho týdne. "Dávkování jednou denně, na základě funkce ledvin (viz tabulka „Úprava dávkování v části„ Renální nedostatečnost “). Dávkování by mělo být zvýšeno pouze tehdy, pokud byla předchozí nižší dávka dobře snášena.
Zvláštní populace:
Pacienti s renální insuficiencí:
U pacientů s renální insuficiencí by mělo být dávkování upraveno na základě clearance kreatininu, jak je uvedeno v tabulce I níže:
tabulka I: úprava dávkování při renální insuficienci
* Dialyzační clearance perindoprilátu je 70 ml / min. U hemodialyzovaných pacientů by měla být dávka podána po dialýze.
Pacienti s jaterní insuficiencí
U pacientů s poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování (viz body 4.4 a 5.2).
Pediatrická populace:
Bezpečnost a účinnost perindoprilu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.
Aktuálně dostupné údaje jsou popsány v bodě 5.1, ale nelze učinit doporučení ohledně dávkování.
Použití u dětí a dospívajících se proto nedoporučuje.
Způsob podání
K perorálnímu podání.
Doporučuje se užívat Procaptan v jedné denní dávce ráno před jídlem.
04.3 Kontraindikace -
- Přecitlivělost na léčivou látku, na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo na jakýkoli jiný inhibitor ACE;
- Historie angioedému související s předchozí léčbou ACE inhibitory;
- Dědičný nebo idiopatický angioedém;
- Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6);
- Souběžné užívání přípravku Procaptan s léky obsahujícími aliskiren u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití -
Stabilní ischemická choroba srdeční
Pokud během prvního měsíce léčby perindoprilem dojde k epizodě nestabilní anginy pectoris (závažné nebo ne), je třeba před pokračováním léčby provést pečlivé posouzení poměru přínosů a rizik.
Hypotenze
Inhibitory ACE mohou způsobit pokles krevního tlaku.
U pacientů s nekomplikovanou hypertenzí byla zřídka pozorována symptomatická hypotenze a tato příhoda se vyskytuje častěji u hypovolemických pacientů, například po léčbě diuretiky, dietě se sníženým obsahem soli, dialýze, průjmu nebo zvracení nebo u pacientů s těžkou reninózou závislou hypertenzí (viz body 4.5 a 4.8). U pacientů s městnavým srdečním selháním, s přidruženým selháním ledvin nebo bez něj, byla pozorována symptomatická hypotenze. To je pravděpodobnější u pacientů s těžším srdečním selháním, což se odráží v podání vysokých dávek kličkových diuretik, hyponatrémie nebo zhoršené funkce ledvin. Zahájení léčby a úpravy. Dávky by měly být pečlivě sledovány u pacientů s vysokým rizikem symptomatické hypotenze (viz body 4.2 a 4.8).
Podobné úvahy je třeba vzít v úvahu u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárními poruchami, u nichž nadměrný pokles krevního tlaku může vést k infarktu myokardu nebo cerebrovaskulární příhodě.
Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta uložit do polohy vleže a v případě potřeby mu podat intravenózní infuzi roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%). Vzhled přechodné hypotenze nepředstavuje kontraindikaci pro podávání dalších dávek, které obecně mohou nastat bez obtíží po zvýšení krevního tlaku v důsledku expanze objemu.
U některých pacientů s městnavým srdečním selháním a normálním nebo nízkým krevním tlakem může po podání Procaptanu dojít k „dalšímu snížení systémového krevního tlaku. Tento účinek se očekává a obecně nepředstavuje důvod pro přerušení léčby.“ Hypotenze se stává symptomatickou, může být nutné snížení dávky nebo vysazení Procaptanu.
Stenóza aortální a mitrální chlopně / hypertrofická kardiomyopatie
Stejně jako ostatní ACE inhibitory by měl být Procaptan podáván s opatrností pacientům se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí výtokového traktu levé komory, jako je aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie.
Selhání ledvin
V případě renální insuficience (clearance kreatininu
Pravidelné sledování draslíku a kreatininu u těchto pacientů by mělo být součástí současné lékařské praxe (viz bod 4.8).
U pacientů s městnavým srdečním selháním může hypotenze po zahájení léčby ACE inhibitory vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin. V této situaci bylo hlášeno obecně reverzibilní akutní selhání ledvin.
U některých pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou renální arterie léčených ACE inhibitory bylo pozorováno zvýšení močovinového dusíku a kreatininu v krvi a je obecně reverzibilní po ukončení léčby. K tomu s největší pravděpodobností dochází u pacientů s renální insuficiencí. Současná přítomnost renovaskulární hypertenze zvyšuje riziko závažné hypotenze a renální insuficience.
U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod přísným lékařským dohledem se sníženými a pečlivě titrovanými dávkami. Protože léčba diuretiky může přispět k výše uvedenému, mělo by být jejich podávání během prvních týdnů léčby Procaptanem přerušeno a sledovány funkce ledvin.
U některých hypertoniků bez zjevného předchozího renovaskulárního onemocnění bylo pozorováno obecně mírné a přechodné zvýšení dusíku močoviny v krvi a kreatininu v plazmě, zvláště pokud byl Procaptan podáván současně s diuretikem. To je pravděpodobnější u pacientů s již existujícím porucha funkce ledvin Může být nutné snížení dávky a / nebo vysazení diuretika a / nebo procaptanu.
Pacienti na hemodialýze
Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů na hemodialýze s vysoce průtokovými membránami a léčených ACE inhibitory. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiného typu dialyzační membrány nebo jiné třídy antihypertenziv.
Transplantace ledvin
Nejsou žádné zkušenosti s podáváním Procaptanu pacientům podstupujícím nedávnou transplantaci ledviny.
Přecitlivělost / angioedém
Angioedém obličeje, končetin, rtů, sliznic, jazyka, glottis a / nebo hrtanu byl vzácně hlášen u pacientů léčených inhibitory ACE, včetně Procaptanu (viz bod 4.8). K tomu může dojít kdykoli během terapie. V takových případech by měl být Procaptan okamžitě vysazen a pacient sledován až do úplného vymizení symptomů. V případě edému omezeného na obličej a rty reakce odezněla bez nutnosti léčby, i když antihistaminika byla užitečná při zmírnění symptomů.
Angioedém spojený s edémem hrtanu může být smrtelný. Pokud dojde k postižení jazyka, hlasivek nebo hrtanu, které by mohlo způsobit obstrukci dýchacích cest, měla by být rychle zahájena nouzová terapie. Adrenalin a / nebo udržování průchodnosti dýchacích cest.
Pacient by měl být pečlivě sledován, dokud symptomy zcela a dlouhodobě nezmizí.
U pacientů s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou ACE inhibitory může být při léčbě ACE inhibitorem zvýšené riziko angioedému (viz bod 4.3).
U pacientů léčených inhibitory ACE byl vzácně hlášen střevní angioedém. Tito pacienti měli bolesti břicha (s nevolností nebo zvracením nebo bez nich); v některých případech nebyl v anamnéze zaznamenán žádný angioedém obličeje a hladiny C-1 esterázy byly normální. Angioedém byl diagnostikován postupy, které zahrnovaly CT nebo ultrazvuk břicha nebo chirurgický zákrok a příznaky odezněly po vysazení ACE inhibitoru. Intestinální angioedém by měl být zahrnut do diferenciální diagnostiky pacientů léčených inhibitory ACE, kteří mají bolesti břicha.
Anafylaktoidní reakce během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL)
U pacientů léčených inhibitory ACE podstupujících aferézu lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) dextran sulfátem byly vzácně hlášeny případy život ohrožujících anafylaktoidních reakcí. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným vysazením léčby ACE inhibitorem před každou aferézou.
Anafylaktické reakce během desenzibilizační léčby
U pacientů léčených inhibitory ACE podstupujících desenzibilizační léčbu (např. Jed blanokřídlých) byly hlášeny případy anafylaktoidních reakcí. U stejných pacientů bylo těmto reakcím zabráněno dočasným přerušením léčby ACE inhibitory, ale znovu se objevily po náhodném opětovném vystavení pacienta.
Jaterní nedostatečnost
Léčba ACE inhibitory je zřídka spojována se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou a přechází do fulminantní jaterní nekrózy a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti léčení ACE inhibitory, u kterých se objeví žloutenka nebo významné zvýšení jaterních enzymů, by měli ACE inhibitor vysadit a měli by být pod pečlivým lékařským dohledem (viz bod 4.8).
Neutropenie / agranulocytóza / trombocytopenie / anémie
U pacientů léčených inhibitory ACE byly hlášeny případy neutropenie / agranulocytózy / trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální funkcí ledvin a při absenci dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje zřídka. Perindopril by měl být podáván s extrémní opatrností pacientům s kolagenovým onemocněním, léčeným imunosupresivy, alopurinolem nebo prokainamidem nebo kombinací těchto komplikujících faktorů, zejména v případě předchozího poškození ledvin. U některých z těchto pacientů se vyvinuly závažné infekce, které v několika případech nereagovaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud jsou tito pacienti léčeni perindoprilem, doporučuje se pravidelně kontrolovat jejich počet bílých krvinek a žádat o hlášení jakýchkoli epizod infekce (např. Bolest v krku, horečka).
Etnická příslušnost
Inhibitory ACE mohou způsobit angioedém častěji u pacientů černé pleti než u pacientů jiné barvy pleti.
Stejně jako ostatní ACE inhibitory může být perindopril méně účinný při snižování krevního tlaku u černošských pacientů než u neetnických pacientů, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci nízkých koncentrací reninu v populaci hypertoniků černé pleti.
Kašel
Po podání inhibitorů ACE byl hlášen kašel. Tento charakteristický kašel je suchý, trvalý a odezní po přerušení léčby. Při diferenciální diagnostice kašle je třeba vzít v úvahu kašel vyvolaný ACE inhibitory.
Chirurgie / anestezie
U pacientů podstupujících velký chirurgický zákrok nebo podstupujících anestezii látkami, které způsobují hypotenzi, může Procaptan blokovat tvorbu angiotensinu II sekundárně po kompenzačním uvolňování reninu. Léčba musí být ukončena jeden den před operací.Pokud dojde k hypotenzi a předpokládá se, že souvisí s výše uvedeným mechanismem, musí být korigována expanzí objemu.
Hyperkalémie
U některých pacientů léčených inhibitory ACE, včetně perindoprilu, byly pozorovány zvýšené sérové koncentrace draslíku. Mezi rizikové faktory nástupu hyperkalemie patří selhání ledvin, zhoršená funkce ledvin, věk (> 70 let), diabetes mellitus, doprovodné příhody, zejména dehydratace, akutní srdeční selhání, metabolická acidóza a současné užívání draslík šetřících diuretik (např. spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid), doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík; vyšší riziko mají také pacienti užívající jiné léky související se zvýšením hladiny draslíku v séru (např. heparin).
Použití doplňků draslíku, kalium šetřících diuretik nebo náhrad solí obsahujících draslík, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru.Hyperkalemie může způsobit vážné a někdy fatální arytmie. Pokud je souběžné užívání výše uvedených látek považováno za vhodné, měly by být používány s opatrností a mělo by být prováděno časté sledování hladiny draslíku v séru (viz bod 4.5).
Diabetičtí pacienti
U diabetických pacientů léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem by měla být během prvního měsíce léčby inhibitorem ACE pečlivě sledována hladina glukózy v krvi (viz bod 4.5).
Lithium
Kombinace lithia a perindoprilu se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).
Léčiva šetřící draslík, doplňky draslíku nebo náhražky solí obsahující draslík
Kombinace perindoprilu a léků šetřících draslík, doplňků draslíku nebo náhražek solí obsahujících draslík se obecně nedoporučuje (viz bod 4.5).
Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)
Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz body 4.5 a 5.1).
Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
Těhotenství
Léčba ACE inhibitory by neměla být zahájena během těhotenství. U pacientek, které plánují otěhotnět, by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování léčby ACE inhibitorem považováno za zásadní. Pokud je těhotenství diagnostikováno, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a pokud vhodně by měla být zahájena alternativní terapie (viz body 4.3 a 4.6).
Pomocné látky
Vzhledem k přítomnosti laktózy by tento přípravek neměli užívat pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo s nedostatkem Lapp laktázy.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce -
Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).
Léky, které vyvolávají hyperkalémii
Některé léky nebo terapeutické třídy mohou nástup hyperkalemie zvýšit: aliskiren, draselné soli, draslík šetřící diuretika, ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotensinu II, NSAID, hepariny, imunosupresiva, jako je cyklosporin nebo takrolimus, trimethoprim. Kombinace těchto léků zvyšuje riziko hyperkalémie.
Současné použití je kontraindikováno (viz bod 4.3)
Aliskiren:
U diabetických pacientů nebo pacientů s renální insuficiencí riziko hyperkalémie, zhoršení renálních funkcí a kardiovaskulární morbidity a zvýšení mortality.
Souběžné použití se nedoporučuje (viz bod 4.4)
Aliskiren:
U pacientů, kteří nejsou diabetici nebo nemají renální insuficienci, riziko hyperkalemie, zhoršení renálních funkcí a kardiovaskulární morbidity a zvýšené mortality.
Souběžná léčba inhibitorem ACE a blokátorem receptoru pro angiotensin:
V literatuře bylo uvedeno, že u pacientů s zjevným aterosklerotickým onemocněním, srdečním selháním nebo u diabetiků s poškozením koncových orgánů je souběžná léčba ACE inhibitorem a blokátorem receptoru pro angiotensin spojena s vyšší frekvencí hypotenze, synkopy, hyperkalémie a zhoršení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s použitím jediné látky aktivní v systému renin-angiotensin-aldosteron. Duální blokáda (např. kombinací ACE inhibitoru s antagonistickým receptorem angiotensinu II) by měla být omezena na individuálně hodnocené případy s pečlivým sledováním funkce ledvin, hladin draslíku a krevního tlaku.
Estramustin:
Riziko zvýšených nežádoucích účinků, jako je angioneurotický edém (angioedém).
Draslík šetřící diuretika (např. triamteren, amilorid), draselné soli :
Hyperkalemie (život ohrožující), zejména spolu s renální insuficiencí (aditivní hyperkalemický účinek. Kombinace perindoprilu s výše uvedenými léky se nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je však souběžné užívání výše uvedených léků považováno za vhodné, by měl být používán s opatrností a s častým sledováním draslíku.
Informace o použití spironolaktonu při srdečním selhání viz níže.
Lithium
Po současném podávání lithia a ACE inhibitorů bylo pozorováno reverzibilní zvýšení plazmatických koncentrací a lithiové toxicity.
Podávání perindoprilu během léčby lithiem se nedoporučuje, nicméně je -li to považováno za nutné, je třeba pečlivě sledovat plazmatické hladiny lithia (viz bod 4.4).
Souběžné užívání vyžadující zvláštní pozornost :
Antidiabetika (inzulíny, perorální hypoglykemika):
Epidemiologické studie naznačily, že souběžné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulínů, perorálních hypoglykemik) může způsobit zvýšení hypoglykemického účinku s rizikem hypoglykémie. Výskyt tohoto jevu se zdá být pravděpodobnější během prvních týdnů kombinované léčby u pacientů s renální insuficiencí.
Baclofen:
Zvýšený antihypertenzní účinek Zkontrolujte krevní tlak a v případě potřeby upravte antihypertenzní dávkování.
Diuretika nešetřící draslík:
U pacientů léčených diuretiky, a zejména u pacientů s deplecí objemu a / nebo solí, může po zahájení léčby ACE inhibitorem dojít k nadměrnému poklesu krevního tlaku. Možnost hypotenzních účinků lze snížit vysazením diuretika. Rozšíření objemu krve nebo zvýšení příjmu soli před zahájením terapie perindoprilem v nízkých a progresivních dávkách.
Při „arteriální hypertenzi, v případě, že předchozí léčba diuretikem způsobila depleci objemu a / nebo soli, musí být diuretikum před zahájením léčby inhibitorem ACE přerušeno, v takovém případě může být znovu zavedeno diuretikum nešetřící draslík, nebo je nutné zahájit léčbu nízkou dávkou ACE inhibitoru a postupně ji zvyšovat.
Při městnavém srdečním selhání léčeni diuretiky, léčba ACE inhibitorem by měla být zahájena velmi nízkou dávkou, pravděpodobně po snížení dávky souvisejícího diuretika nešetřícího draslík.
Ve všech případech by měla být během prvních týdnů léčby ACE inhibitorem sledována funkce ledvin (hladiny kreatininu).
Draslík šetřící diuretika (eplerenon, spironolakton):
S eplerenonem nebo spironolaktonem v dávkách mezi 12,5 mg a 50 mg denně as nízkými dávkami inhibitorů ACE:
Při léčbě srdečního selhání třídy NYHA II-IV ejekční frakcí
Před zahájením kombinace zkontrolujte nepřítomnost hyperkalémie a renální insuficience.
V prvním měsíci léčby se doporučuje pečlivé sledování kalaémie a kreatinémie, zpočátku jednou týdně a poté měsíčně.
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) včetně aspirinu v dávkách ≥ 3 g denně
Pokud jsou ACE inhibitory podávány současně s nesteroidními protizánětlivými léky (např. Kyselina acetylsalicylová v protizánětlivých dávkách, COX-2 inhibitory, neselektivní NSAID), může dojít ke snížení antihypertenzního účinku.
Souběžné užívání ACE inhibitorů a NSAID může vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšení sérového draslíku, zvláště u pacientů se špatnou již existující funkcí ledvin.
Tato kombinace by měla být podávána s opatrností, zejména u starších osob.
Pacienti by měli být adekvátně hydratováni a důležité by mělo být sledování funkce ledvin po zahájení souběžné léčby a pravidelně během léčby.
Souběžné užívání vyžadující pozornost :
Antihypertenziva a vazodilatátory
Souběžné podávání těchto léků může zvýšit hypotenzní účinek perindoprilu Souběžné podávání nitroglycerinu a dalších nitrátů nebo jiných vazodilatancií může dále snížit krevní tlak.
Gliptiny (linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin):
Zvýšené riziko angioedému v důsledku snížené aktivity dipeptidyl peptidázy IV (DPP IV) v důsledku gliptinu u pacientů současně léčených inhibitorem ACE.
Tricyklická antidepresiva / antipsychotika / anestetika
Současné podávání inhibitorů ACE a určitých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik může vést k dalšímu poklesu krevního tlaku (viz bod 4.4).
Sympatomimetika
Sympatomimetika mohou snižovat antihypertenzní účinnost ACE inhibitorů.
Zlato
Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují hyperemii obličeje, nevolnost, zvracení a hypotenzi) byly vzácně hlášeny u pacientů, kteří dostávali injekční soli zlata (aurothiomalát sodný) a souběžnou léčbu inhibitory ACE, včetně perindoprilu.
04.6 Těhotenství a kojení -
Těhotenství
Použití inhibitorů ACE se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užívání inhibitorů ACE je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).
Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit. Pokud není pokračování léčby ACE inhibitorem považováno za zásadní, měla by být u pacientek plánujících těhotenství použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství. Pokud je těhotenství diagnostikováno, léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně alternativní měla by být zahájena terapie.
Je známo, že expozice ACE inhibitorům během druhého a třetího trimestru u žen vyvolává fetální toxicitu (snížená funkce ledvin, oligohydramnion, retardace osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie) (viz bod 5.3.).
Pokud by došlo k expozici inhibitoru ACE od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření funkce ledvin a lebky.
Novorozenci, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, by měli být pečlivě sledováni kvůli hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).
Čas krmení
Vzhledem k tomu, že nejsou k dispozici žádné údaje o používání přípravku Procaptan během kojení, podávání přípravku Procaptan se nedoporučuje a při kojení se upřednostňuje alternativní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem, zejména v případě kojení. Kojení mateřským mlékem novorozenců nebo předčasně narozených dětí.
Plodnost
Nebyl zaznamenán žádný vliv na reprodukční výkonnost nebo plodnost.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje -
Procaptan přímo neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, nicméně u některých pacientů se mohou objevit individuální reakce související s poklesem krevního tlaku, zejména na začátku léčby nebo při kombinaci s jiným antihypertenzivem.
V důsledku toho může být snížena schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky -
na. Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnostní profil perindoprilu je v souladu s bezpečnostním profilem inhibitorů ACE:
Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v klinických studiích a pozorovanými u perindoprilu jsou: závratě, bolesti hlavy, parestézie, závratě, poruchy vidění, tinnitus, hypotenze, kašel, dušnost, bolest břicha, zácpa, průjem, dysgeuzie, dyspepsie, nauzea, zvracení, pruritus vyrážka, svalové křeče a astenie.
b. Souhrnná tabulka nežádoucích účinků
Během klinických studií a / nebo během léčby Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u perindoprilu a zařazeny do následující frekvence:
velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100,
* četnost vypočtená z klinických studií nežádoucích účinků hlášených po spontánním hlášení
Klinické studie
Během randomizačního období studie EUROPA byly shromažďovány pouze závažné nežádoucí účinky. Několik pacientů hlásilo závažné nežádoucí účinky: 16 z 6122 pacientů (0,3%) léčených perindoprilem a 12 z 6107 pacientů (0,2%) léčených placebem. U pacientů léčených perindoprilem byla hypotenze pozorována u 6 pacientů, angioedém u 3 a náhlá srdeční zástava u 1 pacienta. Více pacientů přerušilo léčbu kašlem, hypotenzí nebo jinou nesnášenlivostí v rameni s perindoprilem než u subjektů léčených placebem, 6,0% (n = 366) oproti 2,1% (n = 129).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky:
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, ke kterým dochází po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení. "Adresa www. agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování -
O předávkování u lidí jsou k dispozici omezené klinické údaje.
Příznaky spojené s předávkováním ACE inhibitory mohou zahrnovat hypotenzi, oběhový šok, poruchy elektrolytů, selhání ledvin, hyperventilaci, tachykardii, palpitace, bradykardii, závratě, úzkost a kašel.
V případě předávkování se doporučuje léčba intravenózní infuzí roztoku chloridu sodného 9 mg / ml (0,9%). Pokud dojde k hypotenzi, pacient by měl být umístěn jako v šoku. Pokud je k dispozici, lze zvážit také léčbu intravenózní infuzí angiotensinu II a / nebo katecholaminu.
Perindopril lze z celkového oběhu odstranit hemodialýzou (viz bod 4.4). V případě bradykardie rezistentní na terapii je indikováno použití kardiostimulátoru.Životní funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu by měly být nepřetržitě monitorovány.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI -
05.1 "Farmakodynamické vlastnosti -
Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory, nejsou spojeny.
ATC kód: C09AA04.
Mechanismus účinku
Perindopril je inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin I na angiotensin II (ACE). Konvertující enzym nebo kináza je exopeptidáza, která umožňuje konverzi angiotensinu I na angiotensin II, vazokonstrikční činidlo a degradaci bradykininu, vazodilatačního činidla, na neaktivní heptapeptid angiotensinu II v plazmě, což vede ke zvýšení v plazmatické aktivitě reninu (inhibicí mechanismu negativní zpětné vazby uvolňování reninu) a sníženou sekrecí aldosteronu. Protože ACE inaktivuje bradykinin, inhibice ACE také určuje zvýšení aktivity systému kalikrein-kinin na oběhové a místní úrovni (a tedy také aktivaci prostaglandinů). Je pravděpodobné, že tento mechanismus přispívá ke snížení krevního tlaku inhibitory ACE a že je částečně zodpovědný za některé vedlejší účinky (například kašel).
Perindopril působí prostřednictvím svého aktivního metabolitu, perindoprilátu. Ostatní metabolity se neprojevují in vitro inhibice aktivity ACE.
Klinická účinnost a bezpečnost
Hypertenze
Perindopril je účinný ve všech stádiích hypertenze: mírné, střední, těžké; bylo pozorováno snížení systolického a diastolického krevního tlaku v poloze vleže i ve stoje.
Perindopril snižuje periferní cévní rezistenci, což způsobuje snížení krevního tlaku. V důsledku toho dochází ke zvýšení průtoku periferní krve bez ovlivnění srdeční frekvence.
Průtok krve ledvinami se obvykle zvyšuje, zatímco rychlost glomerulární filtrace (GFR) obecně zůstává nezměněna.
Vrcholu antihypertenzního účinku je 4-6 hodin po jednorázovém podání a antihypertenzní účinnost je udržována po dobu nejméně 24 hodin: střední účinnost je mezi 87 a 100% maximálního účinku.
Snížení krevního tlaku nastává rychle. U pacientů, kteří reagují na léčbu, je normalizace krevního tlaku dosažena po jednom měsíci léčby a je udržována bez výskytu tachyfylaxe.
Ukončení léčby není doprovázeno jevy odskočit.
Perindopril snižuje hypertrofii levé komory.
U lidí bylo klinicky prokázáno, že perindopril má vazodilatační vlastnosti, zlepšuje pružnost velkých arteriálních kmenů a snižuje poměr media / lumen malých tepen.
Přidání thiazidového diuretika vede k aditivní synergii.Kombinace inhibitoru ACE a thiazidu také snižuje riziko hypokalémie vyvolané léčbou diuretikem.
Srdeční selhání
Perindopril snižuje práci srdce snížením předtížení a po zátěži.
Studie provedené u pacientů se srdečním selháním ukázaly:
- snížení plnicího tlaku levé a pravé komory,
- snížení celkové periferní cévní rezistence,
- zvýšení srdečního výdeje a zlepšení srdečního indexu.
Ve srovnávacích studiích nevedlo první podání 2,5 mg perindopril argininu pacientům s mírným až středně těžkým srdečním selháním k žádnému významnému snížení krevního tlaku ve srovnání s placebem.
Pacienti se stabilní ischemickou chorobou srdeční
Studie EUROPA je multicentrická, mezinárodní, randomizovaná, dvojitě zaslepená a placebová klinická studie, která trvala 4 roky.
Dvanáct tisíc dvě stě osmnáct (12 218) pacientů starších 18 let bylo randomizováno tak, aby dostávali 8 mg terc-butylaminu perindoprilu (ekvivalent 10 mg perindopril argininu) (n = 6 110) nebo placebo (n = 6 108).
Zapsaní pacienti měli zdokumentovanou ischemickou chorobu srdeční bez známek klinických příznaků srdečního selhání.
Celkově 90% pacientů prodělalo předchozí infarkt myokardu a / nebo předchozí koronární revaskularizaci.
Většina pacientů užívala studijní léčivo kromě konvenční terapie, která zahrnovala protidestičková, snižující hladinu lipidů a beta-blokátory.
Hlavním kritériem účinnosti byla kombinace kardiovaskulární mortality, nefatálního infarktu myokardu a / nebo zástavy srdce s úspěšnou resuscitací. Léčba perindoprilem terc-butylaminem 8 mg (ekvivalent perindopril argininu 10 mg) jednou denně prokázala významné absolutní snížení primárního koncového bodu o 1,9% (relativní snížení rizika o 20%, 95% CI [9,4; 28,6]- p
U pacientů s anamnézou infarktu myokardu a / nebo revaskularizace bylo pozorováno absolutní snížení primárního cílového parametru ve srovnání s placebem o 2,2%, což odpovídá RRR 22,4% (95% CI [12,0; 31,6] - p
Pediatrické použití:
Bezpečnost a účinnost perindoprilu u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena.
V otevřené, nesrovnávací klinické studii u 62 hypertenzních dětí ve věku 2 až 15 let s rychlostí glomerulární filtrace> 30 ml / min / 1,73 m² byla pacientům podána průměrná dávka perindoprilu rovnající se 0,07 mg / kg. Dávka byla individualizována na základě profilu pacienta a odpovědi krevního tlaku až do maximální dávky 0,135 mg / kg / den.
Tříměsíční období studie dokončilo 59 pacientů a prodloužení studie dokončilo 36 pacientů, tj. Byli sledováni po dobu nejméně 24 měsíců (průměrná doba studie: 44 měsíců).
U pacientů, kteří dříve podstoupili jinou antihypertenzní léčbu, zůstal systolický a diastolický krevní tlak od „zařazení“ do posledního hodnocení stabilní a u naivních pacientů se snížil.
Při posledním hodnocení mělo více než 75% dětí systolický a diastolický krevní tlak pod 95. percentilem.
Bylo zjištěno, že bezpečnost je uspokojivá a je v souladu s již známým bezpečnostním profilem perindoprilu.
Údaje z klinických studií o duální blokádě systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS):
Dvě velké randomizované kontrolované studie (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) and VA Nephron-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) zkoumaly použití kombinace ACE inhibitoru s antagonistou receptor angiotenzinu II.
ONTARGET byla studie provedená u pacientů s anamnézou kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu spojeného s průkazem poškození orgánů. VA NEPHRON-D byla studie provedená u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a diabetickou nefropatií.
Tyto studie neprokázaly žádný významný příznivý účinek na renální a / nebo kardiovaskulární výsledky a úmrtnost, zatímco ve srovnání s monoterapií bylo pozorováno zvýšené riziko hyperkalémie, akutního poškození ledvin a / nebo hypotenze.
Tyto výsledky jsou vzhledem k jejich podobným farmakodynamickým vlastnostem relevantní i pro jiné ACE inhibitory a antagonisty receptoru angiotensinu II.
Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by proto neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Diabetes Typ 2 using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) byla studie zaměřená na ověření výhody přidání aliskirenu ke standardní terapii inhibitorem ACE nebo antagonistou receptoru angiotensinu II u pacientů s diabetes mellitus. Typu 2 a chronickým onemocněním ledvin , kardiovaskulární onemocnění nebo obojí. Studie byla ukončena předčasně kvůli zvýšenému riziku nežádoucích příhod. Kardiovaskulární smrt a cévní mozková příhoda byly numericky častější ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem a nežádoucí příhody a závažné nežádoucí příhody, které nás zajímají ( hyperkalémie, hypotenze a renální dysfunkce) byly hlášeny častěji ve skupině s aliskirenem než ve skupině s placebem.
05.2 "Farmakokinetické vlastnosti -
Vstřebávání
Po perorálním podání je absorpce perindoprilu rychlá a maximální koncentrace je dosaženo do jedné hodiny. Plazmatický poločas perindoprilu je jedna hodina.
Perindopril je proléčivo. 27% podané dávky perindoprilu se dostává do krevního oběhu jako aktivní metabolit perindoprilát. Kromě aktivního perindoprilátu produkuje perindopril 5 metabolitů, všechny jsou neaktivní. Maximální plazmatické koncentrace perindoprilátu je dosaženo za 3-4 hodiny.
Protože příjem potravy snižuje přeměnu na perindoprilát, a tím i biologickou dostupnost, měl by být perindopril arginin podáván perorálně v jedné denní dávce ráno před jídlem.
mezi dávkou perindoprilu a relativní plazmatickou koncentrací byla prokázána lineární korelace.
Rozdělení
Distribuční objem volného perindoprilátu je přibližně 0,2 l / kg.
Vazba perindoprilátu na plazmatické proteiny, zejména na enzym konvertující angiotensin, je 20%, ale je závislá na koncentraci.
Odstranění
Perindoprilát je eliminován močí a konečný poločas volné frakce je přibližně 17 hodin, přičemž ustáleného stavu je dosaženo do 4 dnů.
Zvláštní populace
Eliminace perindoprilátu je snížena u starších osob, stejně jako u pacientů se srdeční nebo renální insuficiencí. Při renální insuficienci je žádoucí upravit dávkování podle stupně poškození pacienta (clearance kreatininu).
Dialyzační clearance perindoprilátu je 70 ml / min.
U cirhotického pacienta je kinetika perindoprilu upravena: jaterní clearance mateřské molekuly je snížena na polovinu. Množství vytvořeného perindoprilátu se však nesnižuje, a proto není nutná úprava dávkování (viz body 4.2 a 4.4).
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti -
Ve studiích chronické toxicity s orálním podáním léčiva (prováděným u potkanů a opic) jsou cílovým orgánem ledviny s reverzibilním poškozením.
V provedených studiích nebyla pozorována žádná mutagenita in vitro nebo in vivo.
Ve studiích reprodukční toxicity (krysy, myši, králíci a opice) nebyly prokázány žádné známky embryotoxicity nebo teratogenity. Ukázalo se však, že třída inhibitorů enzymu konvertujícího angiotensin způsobuje nežádoucí účinky na pozdní vývoj plodu, což vede k úmrtí plodu a vrozeným vadám hlodavců a králíků: poškození ledvin a zvýšená perinatální a postnatální mortalita. Fertilita nebyla u potkanů, samců ani samic, narušena.
V dlouhodobých studiích na potkanech a myších nebyla pozorována žádná karcinogenita.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE -
06.1 Pomocné látky -
Jádro
Monohydrát laktózy
Stearát hořečnatý
Maltodextrin
Hydrofobní koloidní oxid křemičitý
Glykolát kukuřičného škrobu (typ A)
Filmový povlak
Glycerol
Hypromelóza
Macrogol 6000
Stearát hořečnatý
Oxid titaničitý
06.2 Nekompatibilita “-
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti “-
3 roky.
06.4 Zvláštní opatření pro uchovávání -
Uchovávejte obal těsně uzavřený, aby byl chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení -
Bílý polypropylenový obal na tablety vybavený polyetylenovým redukčním ventilem a neprůhledným bílým víčkem obsahujícím vysoušedlový gel.
Krabice s 5, 10, 14, 20, 30, 50, 60 (60 nebo 2 kontejnery po 30), 90 (90 nebo 3 kontejnery po 30), 100 (100 nebo 2 kontejnery po 50), 120 (120 nebo 4 kontejnery po 30) nebo 500 tablet (500 nebo 10 nádob po 50)
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení -
Žádné zvláštní pokyny
07.0 DRŽITEL „ROZHODNUTÍ O REGISTRACI“ -
I.F.B. STRODER S.r.l.
Via Luca Passi, 85
00166 Řím
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO -
AIC č. 027469067 2,5 mg - 5 potahovaných tablet
AIC č. 027469079 2,5 mg - 10 potahovaných tablet
AIC č. 027469081 2,5 mg - 14 potahovaných tablet
AIC č. 027469093 2,5 mg - 20 potahovaných tablet
AIC č. 027469105 2,5 mg - 30 potahovaných tablet
AIC č. 027469117 2,5 mg - 50 potahovaných tablet
AIC č. 027469129 2,5 mg - 60 potahovaných tablet
AIC č. 027469131 2,5 mg - 90 potahovaných tablet
AIC č. 027469384 2,5 mg - 100 potahovaných tablet
AIC č. 027469143 2,5 mg - 120 potahovaných tablet
AIC č. 027469156 2,5 mg - 500 potahovaných tablet
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE -
Datum posledního obnovení: 3. dubna 2012
10.0 DATUM REVIZE TEXTU -
07/2015