IGROTON LOPRESOR - PŘíBALOVý LETáK - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Igroton Lopresor - příbalový leták

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování

Účinné látky: chlorthalidon, metoprolol (metoprolol tartrát)

GROTON-LOPRESOR 25 mg + 200 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Proč se používá Igroton Lopresor? K čemu to je?

Igroton-Lopresor obsahuje dvě aktivní složky: chlorthalidon a metoprolol tartrát.

Chlorthalidon patří do skupiny léků, které působí zvýšením množství moči produkované ledvinami nazývané diuretika.

Metoprolol tartrát patří do skupiny léků, které působí zpomalením srdečního tepu a snížením krevního tlaku, nazývané beta-blokátory.

Igroton-Lopresor se používá u dospělých k léčbě vysokého krevního tlaku (arteriální hypertenze).

Promluvte si se svým lékařem, pokud se necítíte lépe nebo se cítíte hůř.

Kontraindikace Kdy by se Igroton Lopresor neměl používat

Neužívejte Igroton-Lopresor

jestliže jste alergický (á) na chlorthalidon nebo metoprolol tartrát nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
jestliže jste alergický (á) na jiné léky ze skupiny beta-blokátorů jiné než metoprolol)
jestliže trpíte zablokováním elektrického vedení srdce (atrioventrikulární blok)
jestliže máte nekompenzované srdeční selhání, závažné srdeční onemocnění
jestliže trpíte sníženým počtem srdečních tepů (sinusová bradykardie)
jestliže máte srdeční onemocnění zvané „syndrom sinusového uzlu“ (charakterizované poruchami srdečního rytmu)
jestliže trpíte závažnými poruchami krevního oběhu (periferní arteriální oběh)
jestliže trpíte nízkým krevním tlakem se závažným snížením funkce srdce (kardiogenní šok)
pokud máte neléčenou rakovinu nadledvin, žlázu umístěnou nad ledvinami, která může způsobit vysoký krevní tlak (neléčený feochromocytom)
jestliže trpíte nízkým krevním tlakem
jestliže máte závažné bronchiální astma nebo jste v minulosti měli závažné zúžení průdušek, které ztěžuje dýchání
jestliže trpíte zastavením nebo snížením tvorby moči ledvinami (anurie)
jestliže máte závažné problémy s ledvinami (selhání ledvin)
jestliže máte závažné onemocnění jater (závažné selhání jater)
jestliže trpíte nízkou hladinou draslíku v krvi (hypokalemie)
jestliže trpíte nízkou hladinou sodíku v krvi (hyponatrémie)
jestliže trpíte vysokou hladinou vápníku v krvi (hyperkalcémie)
jestliže máte vysokou hladinu kyseliny močové v krvi (symptomatická hyperurikémie) a v minulosti jste trpěl dnou nebo kameny z kyseliny močové - pokud jste těhotná.

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Igroton Lopresor

Před užitím přípravku Igroton-Lopresor se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Informujte svého lékaře, pokud máte některý z následujících stavů:

onemocnění dýchacích cest (bronchospastická onemocnění)
vysoké hladiny cukru v krvi (cukrovka), zvláště pokud jste léčeni inzulínem nebo léky užívanými ústy, které snižují hladinu cukru v krvi (viz bod „Další léčivé přípravky a přípravek Igroton-Lopresor“)
neléčené městnavé srdeční selhání, srdeční choroba
poruchy elektrického vedení srdce (atrioventrikulární blok prvního stupně)
poruchy oběhu v pažích a nohou (např. Raynaudova choroba nebo fenomén, přerušovaná klaudikace)
pokud máte známý nebo předpokládaný nádor nadledvin, žlázu umístěnou nad ledvinami, která může způsobit zvýšení krevního tlaku (feochromocytom), přípravek Igroton-Lopresor by měl být vždy podáván současně s alfa-blokátorem a až po léčbě se spuštěným blokátorem abecedy (viz „Neužívejte Igroton-Lopresor“)
typ anginy pectoris (bolest na hrudi) nazývaný Prinzmetalova angina
zvýšení funkce žlázy zvané štítná žláza (tyreotoxikóza)
pokud trpíte alergií a užíváte beta-blokátory, mohou být alergické reakce závažnější než obvykle
problémy s játry, včetně cirhózy jater. Drobné změny v množství tekutin a elektrolytů v krvi způsobené diuretiky, jako je chlorthalidon, mohou zhoršit onemocnění jater až do jaterního kómatu, zvláště pokud máte cirhózu jater. Váš lékař bude příslušnými testy sledovat hladinu tekutin a elektrolytů
problémy s ledvinami (selhání ledvin), protože můžete mít zvýšené množství dusíku v krvi.

Oční problémy

Pokud během léčby přípravkem Igroton-Lopresor zaznamenáte nežádoucí účinky na oči nebo kůži (suché oči a / nebo příležitostně kožní vyrážky pod okem), okamžitě se poraďte se svým lékařem, který může rozhodnout o ukončení léčby (viz bod „Možné nežádoucí účinky“).

Hypokalémie (nízké hladiny draslíku v krvi)

V případě dlouhodobé léčby přípravkem Igroton-Lopresor může dojít ke snížení hladin draslíku v krvi (hypokalémie). Tento vedlejší účinek se liší od člověka k člověku a závisí na dávce přípravku IgrotonLopresor, kterou užíváte.V tomto případě lékař zkontroluje množství draslíku v krvi na začátku léčby a po 3–4 týdnech poté. Poté, pokud množství draslíku nejsou ovlivněna jinými faktory (např. Zvracení, průjem, změny funkce ledvin), budou lékařské kontroly prováděny každých 4-6 měsíců. V případě potřeby vám lékař může předepsat perorální léčbu přípravkem Igroton-Lopresor s draslíkem nebo léky šetřícími draslík, jako je triamteren, které zvyšují hladiny draslíku v krvi. V takovém případě sdělte svému lékaři, zda užíváte jiné léky ke snížení krevního tlaku (inhibitory ACE), protože v takovém případě bude lékař muset snížit dávku přípravku IgrotonLopresor nebo jej na 2–3 dny vysadit a / nebo zahájit léčbu ACE inhibitory. s nízkou dávkou (viz „Další léčivé přípravky a přípravek Igroton-Lopresor“). Pokud je „hypokalémie doprovázena dalšími účinky, jako je svalová slabost, srdeční poruchy nebo změny rytmu srdečního tepu, lékař léčbu přípravkem Igroton-Lopresor zastaví (viz bod„ Možné nežádoucí účinky “)

Senioři

Pokud jste starší, používejte tento přípravek opatrně. Ve skutečnosti může nadměrné snížení krevního tlaku nebo srdeční frekvence vést k nedostatečnému prokrvení životně důležitých orgánů.

Pokud jste také starší, lékař bude pomocí vhodných testů sledovat hladinu tekutin a elektrolytů.

Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity

Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity, představuje užívání drogy bez terapeutické nutnosti doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.

Děti a dospívající

Účinnost a bezpečnost u dětí a dospívajících mladších 18 let nebyla stanovena, proto se přípravek Igroton-Lopresor v této populaci (0-18 let) nedoporučuje.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou ovlivnit účinek přípravku Igroton Lopresor

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval (a)

Interakce s léky, jejichž souběžné užívání musí být pečlivě sledováno

léky k léčbě určitých srdečních poruch patřících do skupiny blokátorů kalciových kanálů (podávaných do žíly), jako je verapamil a diltiazem. Tato kombinace může potencovat depresivní účinky přípravku Lopresor na srdce a krevní tlak

Interakce, které je třeba zvážit

léky snižující krevní tlak, včetně: o léků, které snižují hladiny katecholaminu v krvi (látky produkované tělem, které regulují vaši srdeční frekvenci) o jiné beta-blokátory (také ve formě očních kapek) nebo inhibitory monoaminu léky oxidázy (MAO) používané k léčbě deprese nebo klonidin
léky ke snížení hladiny cukru v krvi (antidiabetika a inzulín)
léky k léčbě zánětu a bolesti (nesteroidní protizánětlivé léky), například indomethacin
léky k léčbě určitých srdečních poruch patřících do třídy digitalisových glykosidů.
prazosin
nitroglycerin, lék používaný k léčbě anginy pectoris
léky k léčbě abnormalit srdečního rytmu (antiarytmika jako amiodaron, propafenon)
léky používané k léčbě určitých problémů s dýcháním (jako je astma a kašel) nebo k vyčištění nosu (nosní kapky) nebo k léčbě některých očních poruch (oční kapky), například adrenalin
rifampicin, antibiotikum
cimetidin a karbenoxolon, léky používané k léčbě žaludečních vředů
léky k navození anestezie během chirurgického zákroku (celková a lokální anestetika, jako je lidokain). Pokud se chystáte na operaci, která vyžaduje celkovou anestezii, řekněte anesteziologovi (lékaři, který anestezii provádí), že užíváte přípravek Igroton-Lopresor. Váš anesteziolog vám vybere nejvhodnější anestetikum, aby se během anestezie omezily nežádoucí nežádoucí účinky na srdce. Lékař se může rozhodnout ukončit léčbu přípravkem Igroton-Lopresor před operací; v tomto případě je suspenze postupná a je dokončena přibližně 48 hodin před celkovou anestezií
lithium, lék používaný k léčbě deprese
kari, léky používané k uvolnění svalů
kortikosteroidy, léky používané k léčbě zánětů a / nebo alergií
hormon nazývaný „adrenokortikotropní hormon (ACTH)“
ß2-agonisté, léky k léčbě respiračních onemocnění, jako je astma
amfotericin, lék k léčbě plísňových infekcí
alopurinol, lék používaný k léčbě dny, onemocnění kloubů
amantadin, lék používaný při chřipce
diazoxid, lék používaný k léčbě příliš nízkých hladin cukru v krvi
léky k léčbě některých druhů rakoviny, např. cyklofosfamid, methotrexát
léky jako atropin a biperiden, látky, které působí na nervový systém
léky k léčbě vysokých hladin cholesterolu v krvi, jako je cholestyramin
Vitamín D
vápenaté soli
cyklosporin, lék, který snižuje aktivitu imunitního systému, například po transplantaci orgánu

Igroton-Lopresor s alkoholem

Užívání alkoholu během léčby se nedoporučuje.

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

Těhotenství

Neužívejte Igroton-Lopresor během těhotenství (viz bod „Neužívejte Igroton-Lopresor“).

Užívání diuretik, včetně chlorthalidonu, v těhotenství bylo spojeno s vedlejšími účinky vyskytujícími se u dospělých a dětí.

Chlorthalidon i metoprolol mohou způsobit snížené prokrvení placenty (placentární hypoperfúze). Thiazidová diuretika, včetně chlorthalidonu, procházejí placentární bariérou a jsou spojována s fetální nebo neonatální trombocytopenií a mohou být spojena s dalšími účinky. Nežádoucí účinky vyskytující se u dospělých , Igroton-Lopresor by neměl být používán během těhotenství.

Čas krmení

Pokud kojíte, poraďte se před zahájením léčby tímto přípravkem se svým lékařem nebo lékárníkem

Igroton-Lopresor přechází do mateřského mléka, takže Váš lékař rozhodne, zda tento lék přestat používat, nebo zahájit kojení / odstavení.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Při užívání přípravku Igroton-Lopresor se může objevit závratě, únava nebo poruchy vidění, zvláště na začátku léčby. Pokud k tomu dojde, neřiďte ani nepoužívejte žádné nástroje ani stroje.

Igroton-Lopresor obsahuje hydrogenovaný vícesytný ricinový olej

Může způsobit žaludeční nevolnost a průjem.

Dávka, způsob a doba podání Jak používat Igroton Lopresor: Dávkování

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. V případě pochybností se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

JAKO

Tablety vždy zapijte sklenicí vody a nežvýkejte je.Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

JAK MOC

Doporučená dávka je 1 tableta denně, časně ráno. V případě potřeby vám lékař předepíše spolu s přípravkem Igroton-Lopresor další léky, které snižují krevní tlak (například vazodilatátor nebo inhibitor ACE).

Váš lékař obecně dávku tohoto léku nezvýší, protože zvýšení dávky nepřináší lepší výsledky a nedoporučuje se.

Použití u dětí a dospívajících

Použití tohoto léku se nedoporučuje u dětí a dospívajících mladších 18 let

Předávkování Co dělat, pokud jste se předávkovali přípravkem Igroton Lopresor

Pokud užijete příliš mnoho tohoto léku, sdělte to svému lékaři nebo jděte rovnou do nemocnice.

Při čekání na lékaře může být užitečné vyvolat zvracení a / nebo užít aktivní uhlí k odstranění léku ze žaludku a střev a zvednutí nohou.

Předávkování tímto lékem může způsobit následující příznaky:

nadměrné snížení krevního tlaku (hypotenze)
snížení počtu srdečních tepů (sinusová bradykardie)
obtíže srdce při pumpování krve do těla v důsledku změny elektrického vodivého systému srdce (atrioventrikulární blok)
závažné srdeční onemocnění (srdeční selhání)
pokles krevního tlaku se závažným snížením srdeční funkce (kardiogenní šok)
srdeční zástava
poruchy rytmu srdce (srdeční arytmie)
svalové křeče
zúžení průdušek a potíže s dýcháním (bronchospasmus)
zhoršení vědomí (nebo dokonce kóma)
křeče
pocit slabosti
závrať
ospalost
snížený průtok krve (hypovolémie)
nevolnost
Zvracel
namodralé zabarvení těla (cyanóza).

Souběžné užívání alkoholu, léků ke snížení krevního tlaku, chinidinu (lék k léčbě poruch srdečního rytmu) nebo barbiturátů (léky k léčbě epilepsie) zhoršuje příznaky a symptomy. První projevy nadměrného příjmu léčiva se objevují 20 minut až 2 hodiny po podání léku. Účinky mohou také přetrvávat několik dní.

Jestliže jste zapomněl (a) užít přípravek Igroton-Lopresor

Pokud zapomenete užít tabletu, neužívejte dvojnásobnou dávku, abyste nahradili zapomenutou tabletu.

Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek Igroton-Lopresor

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Náhlé přerušení léčby

Neukončujte léčbu přípravkem Igroton-Lopresor náhle, zvláště pokud máte onemocnění způsobená sníženým přísunem kyslíku do srdce (ischemické), jako je angina pectoris (bolest na hrudi). Aby se zabránilo zhoršení anginy pectoris, lékař sníží dávkujte postupně po dobu 1 až 3 týdnů a v případě potřeby vám předepište náhradní terapii.

Dokud léčbu ukončujete, bude vás lékař pečlivě sledovat.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Igroton Lopresor

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se u vás během léčby přípravkem Igroton-Lopresor objeví následující nežádoucí účinky, kontaktujte prosím svého lékaře, který může PŘÍPRAVU tímto přípravkem PŘESTAT:

suché oči a / nebo příležitostně kožní vyrážky pod okem
nízké hladiny draslíku v krvi doprovázené dalšími účinky, jako je svalová slabost, srdeční onemocnění nebo změny srdečního rytmu.

Kromě toho můžete zaznamenat následující nežádoucí účinky:

Velmi časté (mohou postihnout více než 1 z 10 lidí)

snížení hladiny draslíku v krvi (hypokalémie), zejména při vyšších dávkách
zvýšené hladiny kyseliny močové v krvi (hyperurikémie)
zvýšení krevních lipidů (cholesterol, triglyceridy).

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 lidí)

únava
závrať
bolest hlavy
pomalá srdeční frekvence (bradykardie)
nízký krevní tlak při přechodu ze sedu do stoje (ortostatická hypotenze příležitostně se synkopou), který může být zhoršen alkoholem, anestetiky nebo sedativy
nevolnost
Zvracel
bolest v břiše
potíže s dýcháním po fyzické námaze (námahová dušnost)
snížené hladiny sodíku v krvi (hyponatrémie)
snížené hladiny hořčíku v krvi (hypomagnezémie)
zvýšené hladiny cukru v krvi (hyperglykémie)
ztráta hmotnosti a chuť k jídlu (anorexie)
malá utrpení v žaludku a střevech
kopřivka a jiné formy podráždění kůže
erektilní dysfunkce.

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 lidí)

mravenčení v pažích a nohou (parestézie)
svalové křeče
srdeční onemocnění (srdeční selhání)
změny srdečního rytmu
otok (edém)
vnímání srdečního tepu (bušení srdce)
bolest prstů na rukou a nohou, která se zbarví nejprve bělavě, poté namodrale a nakonec načervenale (Raynaudův fenomén)
Deprese
snížená úroveň vědomí
ospalost nebo nespavost
noční můry
průjem
zácpa
kožní vyrážky (ve formě kožních lézí, kopřivky)
bronchospasmus (i když jste v minulosti netrpěli obstrukční plicní nemocí)
zvýšené hladiny vápníku v krvi (hyperkalcémie)
přítomnost cukru v moči (glykosurie)
zhoršení diabetu
onemocnění kloubů z nahromadění kyseliny močové (dna)
bolest břicha
blokování toku žluči z jater do střeva (intrahepatální cholestáza)
zežloutnutí kůže a očního bělma (žloutenka)
srdeční arytmie
citlivost na sluneční světlo (fotosenzitizace)
poruchy vidění
snížení počtu krevních destiček v krvi (trombocytopenie)
snížení počtu bílých krvinek v krvi (leukopenie, agranulocytóza a eozinofilie).

Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí)

poruchy elektrického vedení srdce
bolest na hrudi
gangréna (namodralá nebo nazelenalá kůže na rukou nebo nohou), pokud máte závažné poruchy periferního oběhu
poruchy osobnosti
halucinace
suchost ústní sliznice
abnormality ve funkčních testech jater
závažné onemocnění jater (hepatitida)
reakce citlivosti na světlo (fotosenzitivita)
zvýšené pocení
ztráta vlasů
zhoršení psoriázy (kožní onemocnění)
podráždění a zánět nosní sliznice (rýma)
poruchy sexuální touhy
Peyronieho choroba (onemocnění penisu)
snížené vidění
suchost a / nebo podráždění očí
zvonění v uších (tinnitus)
poruchy sluchu v případě překročení doporučených dávek
přibývání na váze
zánět kloubů (artritida)
retroperitoneální fibróza (zánět břicha)
nedostatek / ztráta chloru v krvi (hypochloremická alkalóza)
zánět slinivky břišní (pankreatitida)
respirační poruchy (výstřední plicní edém)
zánět ledvin alergického původu (alergická intersticiální nefritida)
zánět cév (vaskulitida).

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Uchovávejte při teplotě do 25 ° C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za EXP. Datum exspirace se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Co přípravek Igroton-Lopresor obsahuje

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje:

Účinnými látkami jsou 200 mg metoprolol tartrátu a 25 mg chlorthalidonu.
Dalšími složkami jsou: koloidní bezvodý oxid křemičitý; mikrokrystalická celulóza; dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého; polyakrylátová disperze 30%; stearát hořečnatý; hypromelóza; glycerylpalmitát stearát; červený oxid železitý; karboxymethyl A škrobu sodného; hydrogenovaný vícesytný ricinový olej (viz odstavec „Igroton-Lopresor obsahuje hydrogenovaný vícesytný ricinový olej“); mastek; oxid titaničitý.

Jak Igroton-Lopresor vypadá a obsah balení

Igroton-Lopresor je dodáván jako červené tablety s prodlouženým uvolňováním pro perorální podání s půlicí rýhou na obou stranách a baleny v kalendářních blistrech po 28 tabletách.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o Igroton Lopresor naleznete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Povaha bezprostředního obalu a obsahu balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL VŠEHO POVOLENÍ „UMÍSTĚNÍ NA TRH08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO“ UMÍSTĚNÍ NA TRH09.0 DATUM PR IMA AUTORIZACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RADIOPharmaceutika, ÚPLNÉ ÚDAJE O VNITŘNÍ RADIAČNÍ DOSIMETRII 12.0 PRO RADIOPharmaceutika, DOPLŇKOVÉ PODROBNOSTI NA EST

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

IGROTON-LOPRESOR 25 MG + 200 MG ROZŠÍŘENÉ TABLETY PRO UVOLNĚNÍ

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje:

Účinné látky: chlorthalidon 25 mg; metoprolol tartrát 200 mg.

Pomocné látky viz bod 6.1

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety s půlicí rýhou s prodlouženým uvolňováním

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Hypertenze.

04.2 Dávkování a způsob podání

Tablety se nesmí žvýkat.

Mohou být rozděleny na polovinu a umožňují úpravu dávkování podle individuálních potřeb pacienta.

Obvyklá dávka je 1 tableta denně, časně ráno. V případě potřeby lze kombinovat další antihypertenzivum, například vazodilatátor nebo ACE inhibitor.

Zvýšení dávky obecně nepřináší lepší výsledky a nedoporučuje se.

Bezpečnost a účinnost přípravku Igroton-Lopresor u dětí nebyla stanovena.

04.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivé látky, příbuzné deriváty (včetně beta blokátorů jiných než metoprolol) nebo na kteroukoli pomocnou látku.

Metoprolol

Atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nekompenzované srdeční selhání; klinicky relevantní sinusová bradykardie (srdeční frekvence nižší než 45–50 úderů za minutu); syndrom chorého sinu; závažné poruchy periferního arteriálního oběhu; kardiogenní šok; neošetřený feochromocytom (viz bod 4.4); hypotenze; těžké bronchiální astma nebo závažný bronchospasmus v anamnéze.

Chlorthalidon

Anuria; renální insuficience s clearance kreatininu nižší než 30 ml / min; závažné selhání jater; refrakterní hypokalemie nebo stavy způsobující zvýšené ztráty draslíku; hyponatrémie; hyperkalcémie; symptomatická hyperurikémie (dna nebo kameny z kyseliny močové); těhotenství.

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Igroton-Lopresor by měl být používán s opatrností u pacientů s diabetes mellitus. Chlorthalidon může nepříznivě ovlivnit glukózovou toleranci, ačkoli diabetes mellitus se během léčby chlorthalidonem vyskytuje velmi zřídka.

Beta-blokátory mohou změnit účinek inzulinu a perorálních hypoglykemických látek (viz bod 4.5). Diabetické pacienty je třeba upozornit, že beta-blokátory mohou maskovat tachykardii před hypoglykemií; jiné projevy hypoglykemie, jako jsou závratě a pocení, však nemusí mohou být výrazně eliminovány a může být zvýšeno pocení.

Igroton-Lopresor by měl být také používán s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivním onemocněním jater. Drobné změny rovnováhy tekutin a elektrolytů způsobené thiazidovými diuretiky mohou vyvolat jaterní kóma, zejména u pacientů s jaterní cirhózou.

Metoprolol navíc podléhá významnému jaternímu metabolismu prvního průchodu a je eliminován primárně jaterním metabolismem. Cirhóza jater proto může zvýšit systémovou biologickou dostupnost metoprololu a může snížit jeho celkovou clearance, což má za následek zvýšení plazmatických koncentrací.

Metoprolol

Betablokátory by obecně neměly být podávány pacientům s bronchospastickými stavy. Vzhledem k relativní kardioselektivitě metoprololu však lze přípravek Igroton-Lopresor podávat s opatrností pacientům s mírným nebo středně závažným bronchospastickým onemocněním v případech, kdy jiné indikované léky nejsou tolerovány nebo nejsou účinné. Protože selektivita bl není absolutní, měla by být použita nejnižší možná dávka přípravku Lopresor a současně podáván agonista b2. Beta-blokátory by neměly být používány u pacientů s neléčeným městnavým srdečním selháním (viz bod 4.3); srdeční selhání by mělo být nejprve stabilizováno.

Vzhledem k jejich negativnímu účinku na atrioventrikulární vedení by měly být beta-blokátory používány pouze s opatrností u pacientů s atrioventrikulárním blokováním prvního stupně (viz bod 4.3). Pokud se u pacienta objeví progresivní bradykardie (srdeční frekvence nižší než 50–55 úderů / minutu), dávka by měla být postupně snižována nebo léčba postupně ukončena (viz bod 4.3).

Igroton-Lopresor by měl být používán s opatrností u pacientů s poruchami periferních tepen (např. Raynaudova choroba nebo fenomén, intermitentní klaudikace), protože léčba beta-blokátory může tyto stavy zhoršit.

Pokud je lék předepisován pacientům se známým nebo suspektním feochromocytomem, měl by být současně podáván a-blokátor (viz bod 4.3).

Při léčbě starších pacientů je nutná opatrnost.Nadměrné snížení krevního tlaku nebo srdeční frekvence může způsobit nedostatečné prokrvení životně důležitých orgánů.

Před operací vyžadující celkovou anestezii by měl být anesteziolog informován, že pacient je léčen beta-blokátorem. Má být použito anestetikum s co nejmenším kardiodepresivním účinkem (viz bod 4.5). Před operací musí dojít k beta-blokátoru postupně a být dokončen přibližně 48 hodin před celkovou anestezií.

Je třeba se vyvarovat náhlého přerušení léčby, zejména u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. Aby se zabránilo exacerbaci anginy pectoris, přípravek Igroton-Lopresor by měl být vysazován postupně po dobu 1 až 3 týdnů a v případě potřeby by měla být současně zahájena substituční léčba.

U pacientů léčených beta-blokátory mohou být anafylaktické reakce způsobené jinými látkami zvláště závažné a odolávají normálním dávkám adrenalinu. Kdykoli je to možné, je třeba se vyhnout použití beta-blokátorů u pacientů se zvýšeným rizikem anafylaxe.

Beta-blokátory mohou zvýšit počet a trvání záchvatů anginy pectoris u pacientů s Prinzmetalovou anginou pectoris (varianta anginy pectoris). U takových pacientů lze použít relativně selektivní beta-blokátory, jako je metoprolol, ale pouze s extrémní opatrností.

Beta -blokátory maskují některé z klinických příznaků tyreotoxikózy. Proto když je Igroton-Lopresor podáván pacientům se známou nebo suspektní tyreotoxikózou, měly by být pečlivě sledovány funkce štítné žlázy i srdce.

Okulomukokutánní syndrom v jeho kompletní variantě, popsaný u praktololu, nebyl u metoprololu zaznamenán. U metoprololu však byly popsány i dílčí projevy tohoto syndromu (suché oči a / nebo příležitostně kožní vyrážka). Ve většině případů příznaky zmizely po přerušení léčby metoprololem. Pacienti by měli být pečlivě sledováni kvůli možným očním účinkům. Pokud k takovým účinkům dojde, je třeba zvážit vysazení Igroton-Lopresor.

Chlorthalidon

Léčba thiazidy a příbuznými diuretiky byla spojena se změnami sérových elektrolytů, jako je hypokalémie, hypomagnezémie, hyperkalcémie a hyponatrémie. Hypokalémie může senzibilizovat srdce nebo dramaticky zvýšit jeho reakci na toxické účinky digitalisu.

Stejně jako u všech thiazidových diuretik je vylučování draslíku indukované chlortalidonem závislé na dávce a liší se v závislosti na subjektu. Při dávce 25-50 mg denně je průměrný pokles koncentrace draslíku v séru 0,5 mmol / l. V případě chronické léčby by měly být monitorovány sérové koncentrace draslíku na začátku léčby a následně po 3–4 týdnech. Poté by měly být kontroly prováděny každých 4–6 měsíců, pokud není rovnováha elektrolytů draslíku ovlivněna dalšími faktory. (např. zvracení, průjem, změna funkce ledvin).

V případě potřeby lze přípravek Igroton-Lopresor kombinovat s perorální terapií draslíkem nebo diuretikem šetřícím draslík (např. Triamteren). V obou případech by měly být monitorovány hladiny draslíku v séru. Pokud je hypokalémie doprovázena klinickými příznaky (např. Svalová slabost, změny EKG), podávání přípravku Igroton-Lopresor by mělo být přerušeno.

U pacientů, kteří již dostávají inhibitory ACE, je třeba se vyhnout asociaci mezi přípravkem Igroton-Lopresor a draselnými solemi nebo draslík šetřícími diuretiky.

Monitorování sérových elektrolytů je zvláště důležité u starších pacientů a pacientů s cirhózou jater.

Chlorthalidon může zvyšovat hladiny kyseliny močové v séru, ale záchvaty dny jsou během chronické léčby pozorovány jen zřídka.

U pacientů na chronické léčbě thiazidy nebo thiazidům podobnými diuretiky bylo hlášeno mírné a částečně reverzibilní zvýšení plazmatických koncentrací celkového cholesterolu, triglyceridů nebo LDL-cholesterolu. Klinický význam těchto zjištění je předmětem diskuse.

Chlorthalidon by měl být používán s opatrností u pacientů s těžkou renální insuficiencí. U takových pacientů mohou thiazidová diuretika vyvolat azotémii a účinky opakovaného podávání mohou být kumulativní.

Chlorthalidonová a thiazidová diuretika ztrácejí svůj diuretický účinek, pokud je clearance kreatininu

U pacientů s těžkou koronární nebo mozkovou arteriosklerózou by měl být zvolen obezřetný dávkovací režim.

Antihypertenzní účinek inhibitorů ACE je potencován látkami, které zvyšují aktivitu cirkulujícího reninu (diuretika). Doporučuje se snížit dávku diuretika nebo jej vysadit na 2–3 dny a / nebo zahájit léčbu inhibitory ACE nízkou počáteční dávkou.

Uchovávejte tento přípravek mimo dosah dětí.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Účinek přípravku Igroton-Lopresor a dalších antihypertenziv na krevní tlak je aditivní.

Při léčbě diabetiků je nutná opatrnost a dávkování antidiabetika by mělo být upraveno.

U diabetických pacientů užívajících inzulín může být léčba beta-blokátory spojena s výraznějšími nebo prodlouženými epizodami hypoglykémie. Beta-blokátory mohou také antagonizovat hypoglykemický účinek sulfonylmočovin. Riziko těchto účinků je nižší u léků selektivních pro b1, jako je metoprolol, než u nekardioselektivních beta-blokátorů. Diabetičtí pacienti užívající přípravek Igroton-Lopresor by měli být pečlivě sledováni, aby byla zajištěna bezpečnost • kontrola diabetu (viz bod 4.4).

Souběžná léčba nesteroidními protizánětlivými léky (např. Indomethacinem) může snížit antihypertenzní účinek přípravku Igroton-Lopresor.U pacientů s predispozicí k přidružené léčbě diuretikem a NSAID byly zaznamenány ojedinělé případy zhoršení funkce ledvin.

Souběžné použití digitalisových glykosidů a beta-blokátorů může způsobit nadměrnou bradykardii a / nebo prodloužení doby atrioventrikulárního vedení.Hypokalémie nebo hypomagnezémie způsobená thiazidovými diuretiky může také podpořit nástup srdeční arytmie vyvolané digitalisem.

Metoprolol

Akutní posturální hypotenze, která může následovat po první dávce prazosinu, může být zvýrazněna u pacientů již léčených beta blokátorem.

Pacienti souběžně léčeni léky, které způsobují depleci katecholaminu, jinými beta-blokátory (včetně očních kapek) nebo inhibitory monoaminooxidázy (IMAO), by měli být pod dohledem.

Pokud je pacient souběžně léčen klonidinem a metoprololem a léčba klonidinem musí být ukončena, musí být beta-blokátor vysazen několik dní před klonidinem. Důvodem je, že hypertenze, která může následovat po vysazení klonidinu, může být zvýšena u pacientů léčených současně beta-blokátory.

Nitroglycerin může zvýšit hypotenzní účinek metoprololu.

Metoprolol může měnit farmakokinetické parametry alkoholu. Antagonisté vápníku typu verapamil a diltiazem mohou potencovat depresivní účinky beta-blokátorů na krevní tlak, srdeční frekvenci a kontraktilitu a atrioventrikulární vedení. Antagonista vápníku typu verapamil (fenylalkylamin) by neměl podávat intravenózně pacientům užívajícím Igroton-Lopresor, protože existuje riziko zástavy srdce Pacienti, kteří dostávají orální terapii blokátorem kalciového kanálu typu verapamil v kombinaci s Igroton-Lopresor, by měli být pečlivě sledováni.

Amiodaron, propafenon a další antiarytmika třídy I mohou potencovat účinek beta-blokátorů na srdeční frekvenci a atrioventrikulární vedení.

Adrenalin nebo jiné látky se sympatomimetickou aktivitou (např. Látky obsažené v antitusikách nebo nosních a očních kapkách) mohou při současném podávání s beta-blokátory způsobit hypertenzní reakce; u terapeutických dávek beta-selektivních léčiv je to však méně pravděpodobné než u beta- blokátory, které nejsou kardioselektivní.

Enzymové induktory a inhibitory mohou měnit plazmatické koncentrace metoprololu. Například plazmatická koncentrace metoprololu je snížena rifampicinem a může být zvýšena cimetidinem.

Metoprolol může snižovat clearance lidokainu, což způsobuje zvýšení účinků lidokainu.

Některá inhalační anestetika mohou potencovat kardiodepresivní účinek beta blokátorů (viz bod 4.4).

Chlorthalidon

Protože diuretika zvyšují litemii, měla by být u pacientů léčených lithiem kombinovaným s chlorthalidonem kontrolována. Tam, kde lithium vyvolalo polyurii, mohou mít diuretika paradoxní antidiuretický účinek.

Diuretika zvyšují účinek derivátů kurare.

Hypokalemický účinek chlorthalidonu může být zvýšen kortikosteroidy, ACTH, β2 agonisty, amfotericinem a karbenoxolonem Současné podávání thiazidových diuretik může zvýšit výskyt reakcí z přecitlivělosti na alopurinol, zvýšit riziko nežádoucích účinků způsobených amantadinem, zvýšit hyperglykemický účinek diazoxid a snižují renální exkreci cytotoxických látek (např. cyklofosfamid, methotrexát) a tím posilují jejich myelosupresivní účinky.

Biologická dostupnost diuretik thiazidového typu může být zvýšena anticholinergiky (např. Atropin, biperiden), zřejmě v důsledku snížení gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.

V přítomnosti aniontoměničových pryskyřic, jako je cholestyramin, je absorpce thiazidových diuretik narušena. Lze očekávat snížení farmakologického účinku.

Podávání thiazidových diuretik s vitamínem D nebo vápenatými solemi může potencovat zvýšení hladin vápníku v séru.

Souběžná léčba cyklosporinem může zvýšit riziko hyperurikémie a komplikací podobných dně.

04.6 Těhotenství a kojení

Chlorthalidon i metoprolol mohou způsobit placentární hypoperfuzi. Thiazidová diuretika, včetně chlorthalidonu, procházejí placentární bariérou a jsou spojována s fetální nebo neonatální trombocytopenií a mohou být spojena s dalšími nežádoucími účinky vyskytujícími se u dospělých. Igroton-Lopresor by proto neměl být používán během těhotenství.

Vzhledem k tomu, že obě jeho účinné látky přecházejí do mateřského mléka, budete si muset vybrat mezi vysazením drogy nebo odstavením.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Metoprolol může způsobit závratě, únavu nebo poruchy zraku (viz bod 4.8); chlorthalidon může zhoršit schopnost pacienta reagovat, zejména na začátku léčby.Proto může Igroton-Lopresor narušovat schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

04.8 Nežádoucí účinky

Interpretace frekvencí: velmi časté: ≥10%; časté: ≥ 1% a

Metoprolol

Centrální a periferní nervový systém

Časté: únava, závratě, bolest hlavy.

Vzácné: parestézie, svalové křeče.

Kardiovaskulární systém

Časté: bradykardie, posturální hypotenze (příležitostně se synkopou).

Vzácné: srdeční selhání, srdeční arytmie, otoky, bušení srdce, Raynaudův fenomén.

Velmi vzácné: poruchy vedení srdce, prekordiální bolest, gangréna u pacientů s předchozími závažnými poruchami periferního oběhu.

Psychika

Vzácné: deprese, snížená duševní bdělost, ospalost nebo nespavost, noční můry.

Velmi vzácné: poruchy osobnosti, halucinace.

Gastrointestinální trakt

Časté: nevolnost, zvracení, bolest břicha.

Vzácné: průjem, zácpa.

Velmi vzácné: sucho v ústech, abnormality testů jaterních funkcí, hepatitida.

Kůže a přívěsky

Vzácné: kožní vyrážka (ve formě kopřivky, psoriasiformních a dystrofických kožních lézí).

Velmi vzácné: fotosenzitivita, zvýšené pocení, vypadávání vlasů, zhoršení psoriázy.

Dýchací trakt

Časté: námahová dušnost.

Vzácné: bronchospasmus (který se může objevit u pacientů bez anamnézy obstrukční plicní nemoci).

Velmi vzácné: rýma.

Urogenitální systém

Velmi vzácné: poruchy libida a sexuální potence, Peyronieho choroba (vztah s metoprololem nebyl definitivně stanoven).

Smyslové orgány

Velmi vzácné: poruchy vidění, podráždění očí a / nebo suchost, tinnitus, sluchové potíže v případě překročení doporučených dávek.

Endokrinní systém a metabolismus

Velmi vzácné: přírůstek hmotnosti.

Krev

Velmi vzácné: trombocytopenie.

Smíšený

Velmi vzácné: artritida, retroperitoneální fibróza (vztah s metoprololem nebyl definitivně prokázán).

Chlorthalidon

Elektrolytové a metabolické poruchy

Velmi časté: hypokalémie, zejména při vyšších dávkách, hyperurikémie a zvýšené plazmatické lipidy.

Běžný: hyponatrémie, hypomagnezémie a hyperglykémie.

Vzácný: hyperkalcémie, glykosurie, zhoršení metabolické cukrovky a dna.

Velmi vzácné: hypochloremická alkalóza.

Gastrointestinální trakt

Běžný: anorexie a drobné bolesti zažívacího traktu.

Vzácný. mírná nevolnost a zvracení, bolest žaludku, průjem, zácpa, intrahepatální kolostáza, žloutenka.

Velmi vzácné: pankreatitida.

Kardiovaskulární systém

Běžný: ortostatická hypotenze, která může být zhoršena alkoholem, anestetiky nebo sedativy.

Vzácný: srdeční arytmie

Kůže

Běžný: kopřivka a jiné formy kožní vyrážky.

Vzácný: foto-povědomí.

Centrální a periferní nervový systém

Běžný: závrať.

Vzácný: bolest hlavy, parestézie.

Urogenitální systém

Běžný: impotence.

Smyslové orgány

Vzácný: poruchy vidění.

Krev

Vzácný: trombocytopenie, leukopenie, agranulocytóza a eozinofilie.

Smíšený

Velmi vzácné: výstřední plicní edém, alergická intersticiální nefritida a vaskulitida.

04.9 Předávkování

Příznaky a symptomy

Otrava v důsledku předávkování metoprololem může vést k těžké hypotenzi, sinusové bradykardii, atrioventrikulárnímu bloku, srdečnímu selhání, kardiogennímu šoku, zástavě srdce, bronchospasmu, zhoršení vědomí (nebo dokonce kómatu), záchvatům, nevolnosti, zvracení a cyanóze.

Souběžný příjem alkoholu, antihypertenziv, chinidinu, barbiturátů zhoršuje příznaky a symptomy. První projevy předávkování metoprololem se objevují po 20 minutách - 2 hodinách. Účinky masivního předávkování mohou přetrvávat několik dní, a to navzdory klesajícím koncentracím plazmatické testy metoprololu .

Při předávkování chlortalidonem byla pozorována nevolnost, pocit slabosti, závratě, somnolence, hypovolémie, hypotenze a poruchy elektrolytů související se srdeční arytmií a svalovými křečemi.

Léčba

Pacienti musí být vždy hospitalizováni a obecně na jednotce intenzivní péče, aby mohli nepřetržitě sledovat své životní funkce (srdeční funkce, analýza krevních plynů, biochemické parametry). Může být indikována náhrada intravenózní tekutiny a elektrolytu. Pokud je to vhodné, měla by být zavedena nouzová podpůrná opatření, jako je umělá ventilace nebo regulace srdeční frekvence. Přestože jsou pacienti v dobrém stavu, měli by být alespoň 4 hodiny pečlivě sledováni, aby se projevily příznaky otrava.

V případě potenciálně život ohrožujícího předávkování vyvolání zvracení (pokud je pacient při vědomí), výplach žaludku a / nebo podání aktivního uhlí k odstranění léčiva z gastrointestinálního traktu. Hemodialýza pravděpodobně nepravděpodobně přispěje k eliminaci metoprololu.

K neutralizaci účinků nadměrné beta blokády mohou být nezbytná následující opatření:

V případě významné bradykardie lze atropin podávat intravenózně. Ke kontrole bradykardie a hypotenze by měl být použit intravenózní beta agonista (např. Prenalterol, isoprenalin); k překonání beta blokády mohou být zapotřebí velmi vysoké dávky.

K udržení krevního tlaku lze podávat dopamin, dobutamin nebo noradrenalin.

Glukagon má pozitivní inotropní a chronotropní účinky na srdce, nezávisle na beta-adrenergních receptorech a byl prokázán jako účinný při léčbě rezistentní hypotenze a srdečního selhání spojeného s předávkováním beta-blokátory.

Diazepam je lékem volby ke kontrole záchvatů. K potlačení bronchospasmu lze podávat 2-agonistu nebo aminofylin; během a po podání bronchodilatátoru by měli být pacienti sledováni, aby sledovali nástup srdečních arytmií.

K vysazení betablokátoru může dojít po epizodě předávkování (viz bod 4.4).

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: kardioselektivní beta-blokátory a diuretika.

ATC kód: C07CB02

Farmakodynamické účinky a mechanismus účinku

Igroton-Lopresor obsahuje dvě složky s různými mechanismy účinku, jejichž účinky na snížení krevního tlaku se doplňují.

Metoprolol

Metoprolol je kardioselektivní beta-blokátor, který působí na 1-adrenergní receptory, umístěné hlavně v srdci, v dávkách nižších, než jsou dávky potřebné k blokování receptorů b2, lokalizovaných převážně v periferních cévách a průduškách.

Metoprolol nemá účinek stabilizující membránu ani nevykazuje částečnou antagonistickou aktivitu (ISA).

Stimulační účinek katecholaminu na srdce je metoprololem snížen nebo inhibován, což má za následek snížení srdeční frekvence, kontraktility a výdeje.

Snižuje vysoký krevní tlak jak v orto, tak v poloze na zádech a snižuje rozsah zvýšení krevního tlaku v reakci na fyzickou námahu.

Léčba má za následek počáteční zvýšení periferní rezistence, která se při dlouhodobé léčbě normalizuje nebo v některých případech snižuje. Stejně jako u všech beta-blokátorů není přesný mechanismus antihypertenzního účinku metoprololu zcela znám, avšak dlouhodobé snížení krevního tlaku pozorované u metoprololu se zdá být přímo úměrné postupnému snižování celkové periferní rezistence.

Dlouhodobá léčba metoprololem může snížit citlivost na inzulín, metoprolol však narušuje uvolňování inzulínu a metabolismus sacharidů méně než neselektivní beta-blokátory.

V krátkodobých studiích bylo pozorováno, že metoprolol může měnit profil krevních lipidů, zvyšovat triglyceridy a snižovat volné mastné kyseliny; v některých případech způsobuje mírný pokles HDL frakce, i když v menší míře než neselektivní beta-blokátory. V dlouhodobé studii prováděné několik let hladina cholesterolu klesla.

Chlorthalidon

Chlorthalidon je benzothiazidové diuretikum podobné thiazidovým diuretikům s dlouhodobým účinkem.

Thiazidová a thiazidům podobná diuretika působí primárně na úrovni distálního renálního tubulu (první stočený trakt) a inhibují reabsorpci NaCl (antagonizací transportéru Na + -Cl-kotransportér) a podporují reabsorpci Ca ++ (prostřednictvím neznámý mechanismus). Zvýšené uvolňování Na + a vody na úrovni kortikálního traktu sběrného tubulu a / nebo zvýšená rychlost proudění vede ke zvýšení sekrece a vylučování K + a H +.

Zvýšené vylučování sodíku a chloridů močí a zvýšení draslíku v dolním moči vyvolané chlortalidonem závisí na dávce. U lidí s normální funkcí ledvin je diuréza vyvolána po podání 12,5 mg chlorthalidonu. Diuretický účinek se dostaví zhruba po 2–3 hodinách, svého maxima dosáhne zhruba po 4–24 hodinách a může přetrvávat 2–3 dny.

Diuréza vyvolaná thiazidovými diuretiky zpočátku vede ke snížení objemu plazmy, srdečního výdeje a systémového tlaku. Může se aktivovat systém renin-angiotensin-aldosteron. U pacientů s hypertenzí chlorthalidon mírně snižuje krevní tlak. V případě kontinuálního podávání je hypotenzní účinek zachován, pravděpodobně v důsledku poklesu periferní rezistence; srdeční výdej se vrací na hodnoty, které měl před léčbou, objem plazmy zůstává poněkud snížen a aktivita cirkulujícího reninu může být zvýšena.

Po chronickém podávání je antihypertenzní účinek chlorthalidonu závislý na dávce pro dávky mezi 12,5 a 50 mg / den. Zvýšení dávky nad 50 mg zvyšuje metabolické komplikace a jen zřídka je příznivý terapeutický účinek.

05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

Metoprolol

Metoprolol je absorbován v celém střevním traktu.

Maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo přibližně za 4-5 hodin v případě metoprololu podávaného s přípravky s řízeným uvolňováním a rozsah absorpce je úplný, jako u konvenčních tablet. Plazmatické koncentrace metoprololu se zvyšují téměř úměrně dávce v rozmezí 50 - 200 mg.

V důsledku masivního efektu prvního průchodu se do systémového oběhu dostává pouze asi 50% jednorázové perorální dávky metoprololu. Rozsah presystémové eliminace se na individuální úrovni liší v důsledku genetických rozdílů v oxidačním metabolismu. Přestože profil plazmy vykazuje „širokou variabilitu mezi subjekty, je však dobře reprodukovatelný v“ kontextu jednotlivce. Po opakovaném podání je procento systémově dostupných léčiv větší než to, které bylo získáno po jediném podání. Požití léku s jídlem může zvýšit systémovou dostupnost jedné orální dávky přibližně o 20-40%.

Metoprolol se rychle distribuuje s distribučním objemem 3,2–5,6 l / kg. Poločas není závislý na dávce a při opakovaném podávání se nemění. Přibližně 10% plazmatického metoprololu se váže na proteiny. Metoprolol prochází placentou a nachází se v mateřském mléce (viz bod 4.6) .U pacientů s hypertenzí. Koncentrace CSF metoprololu jsou podobné plazmatickým koncentracím.

Metoprolol je ve velké míře metabolizován jaterními enzymy systému cytochromu P450. Oxidační metabolismus metoprololu je geneticky řízen. K jeho beta-blokačnímu účinku významně nepřispívají žádné metabolity metoprololu.

Průměrný poločas eliminace metoprololu je 3–4 hodiny; u subjektů s pomalým metabolizmem to může být 7–9 hodin. Přibližně 95% dávky lze získat močí. U většiny (značně metabolizovaných) subjektů se méně než 5% perorální dávky vyloučí v nezměněné podobě. U subjektů s pomalou metabolizací může být až 40% dávky vyloučeno v nezměněné podobě.

Ve srovnání s mladšími subjekty nejsou v plazmatických koncentracích metoprololu u starších subjektů žádné významné změny.

Je nepravděpodobné, že by zhoršená funkce ledvin ovlivnila biologickou dostupnost metoprololu nebo jeho eliminaci. Vylučování metabolitů je však sníženo.U pacientů s clearance kreatininu přibližně 5 ml / min nebo méně byla pozorována významná akumulace metabolitů, tato akumulace však neovlivňuje vlastnosti beta-blokátoru metoprololu.

Cirhóza jater může zvýšit biologickou dostupnost nezměněného metoprololu a snížit jeho celkovou clearance. Pacienti s anastomózou porta-cava mají v případě intravenózního podání systémovou clearance přibližně 0,3 l / min a hodnoty AUC až 6krát vyšší než u zdravých dobrovolníků.

Zánětlivá onemocnění neovlivňují farmakokinetiku metoprololu, zatímco hypertyreóza může zvýšit jeho presystémovou clearance.

Chlorthalidon

Biologická dostupnost orální dávky 50 mg chlorthalidonu je přibližně 64%. a maximální koncentrace v krvi je dosaženo přibližně 8–12 hodin po požití.Pro dávky 25 a 50 mg jsou průměrné hodnoty Cmax 1,5 mcg / ml (4,4 mcmol / l) respektive 3, 2 mcg / ml (9,4 mcmol / l). U dávek do 100 mg c “je úměrné zvýšení AUC. V reakci na opakované denní dávkování 50 mg je dosaženo ustálených průměrných koncentrací v krvi (měřeno na konci 24hodinového dávkového intervalu) 7,2 mcg / ml (21,2 mcmol / l) po 1-2 týdnech.

Vzhledem k vysoké akumulaci v erytrocytech a vazbě na plazmatické bílkoviny je v krvi pouze malá frakce volného chlorthalidonu.Mající vysoký stupeň vazebné afinity k erytrocyt karbonanhydrázě během léčby dávkami 50 mg pouze asi 1,4% z celkového množství množství chlorthalidonu přítomného v krvi se nachází v plazmě v ustáleném stavu.In vitro je vazba chlorthalidonu na plazmatické bílkoviny přibližně 76% a většina je vázána na albumin.

Chlorthalidon prochází placentární bariérou a přechází do mateřského mléka. U matek, kterým byl podáván 50 mg chlorthalidonu denně před a po porodu, byly hladiny chlorthalidonu v celé krvi plodu přibližně 15% hladin nalezených v mateřské krvi. Koncentrace chlorthalidonu v plodové vodě a mateřském mléce odpovídá přibližně 4% z toho v odpovídající mateřské krvi.

Metabolismus a jaterní exkrece žlučí představují menší způsob eliminace. Do 120 hodin se přibližně 70% dávky vyloučí močí a stolicí, většinou v nezměněné podobě.

Chlorthalidon je eliminován z celého krevního a plazmatického oběhu s eliminačním poločasem přibližně 50 hodin. Poločas eliminace se po chronickém podávání nezmění.Většina absorbované dávky chlortalidonu se vylučuje ledvinami, s průměrnou renální plazmatickou clearance 60 ml / min.

Změny renálních funkcí nemění farmakokinetiku chlorthalidonu, přičemž afinita léčiva ke karboanhydrázě erytrocytů je limitujícím faktorem rychlosti eliminace léčiva z krve nebo plazmy. Eliminace chlorthalidonu probíhá u starších pacientů pomaleji než u zdravých mladých dospělých, přestože absorpce je stejná. Proto je indikován pečlivý lékařský dohled nad staršími pacienty léčenými chlorthalidonem.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Metoprolol

Studie reprodukční toxicity na myších, potkanech a králících neodhalily žádný teratogenní potenciál metoprolol tartrátu. Vysoké dávky byly spojeny s určitou mateřskou toxicitou a zpomalením růstu potomstva, a to jak v děloze, tak po porodu. Nebyly prokázány žádné známky poškození plodnosti u potkanů při perorálních dávkách do 500 mg / kg.

V Amesově testu s bakteriálními buňkami a v in vivo testech na savčích somatických buňkách nebo samčích myších zárodečných buňkách bylo zjištěno, že metoprolol tartrát nemá mutagenní / genotoxický potenciál.

Po perorálním podání dávek až 800 mg / kg po dobu 21-24 měsíců nebyl metoprolol tartrát karcinogenní u myší a potkanů.

Chlorthalidon

Experimenty na indukci genových mutací v bakteriích nebo kultivovaných savčích buňkách přinesly negativní výsledky. Při vysoce cytotoxických testech jsou v buněčných kulturách křečků indukovány chromozomální aberace. Experimenty prováděné na samoopravné indukční kapacitě DNA v krysích hepatocytech nebo v mikrojádrech kostní dřeně myší nebo krysích játrech neprokázaly žádné důkazy o indukci poškození chromozomů. Proto se věří, že výsledky testů křeččích buněk vaječníků jsou odvozeny z úvah týkajících se spíše cytotoxicity než genotoxicity. Lze dospět k závěru, že chlorthalidon nepředstavuje u člověka riziko mutageneze.

S chlorthalidonem nebyly provedeny dlouhodobé studie karcinogenity.

Teratogenní studie na potkanech a králících neodhalily žádný teratogenní potenciál.

06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE

06.1 Pomocné látky

Mikrokrystalická celulóza; dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého; stearát hořečnatý; koloidní bezvodý oxid křemičitý; mastek; oxid titaničitý; červený oxid železitý; hypromelóza; polyakrylátová disperze 30%; glycerylpalmitát stearát; hydrogenovaný vícesytný ricinový olej; sodná sůl karboxymethylu škrobu