NOVONORM - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Novonorm - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování

Účinné látky: repaglinid

NovoNorm 0,5 mg tablety
NovoNorm 1 mg tablety
NovoNorm 2 mg tablety

Indikace Proč se používá Novonorm? K čemu to je?

NovoNorm je perorální antidiabetikum obsahující repaglinid, které pomáhá slinivce břišní produkovat více inzulinu a tím snižovat hladinu cukru (glukózy) v krvi.

Cukrovka 2. typu je onemocnění, při kterém slinivka břišní nevytváří dostatek inzulinu ke kontrole hladiny cukru v krvi nebo při kterém tělo normálně nereaguje na inzulín, který produkuje.

NovoNorm se používá k léčbě diabetu 2. typu u dospělých jako doplněk diety a cvičení; léčba je obvykle zahájena, když samotná dieta, cvičení a redukce hmotnosti nestačí ke kontrole (nebo snížení) hladiny glukózy v krvi. NovoNorm lze také podávat v kombinaci s metforminem, dalším lékem na diabetes.

Bylo prokázáno, že přípravek NovoNorm snižuje hladinu cukru v krvi, což pomáhá předcházet komplikacím diabetu.

Kontraindikace Kdy by Novonorm neměl být používán

Neužívejte NovoNorm

jestliže jste alergický (á) na repaglinid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
jestliže máte diabetes 1. typu.
pokud je hladina kyseliny v těle vysoká (diabetická ketoacidóza).
jestliže máte závažné onemocnění jater.
jestliže užíváte gemfibrozil (lék používaný ke snížení hladiny tuků v krvi).

Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Novonorm

Před užitím přípravku NovoNorm se poraďte se svým lékařem:

Pokud máte problémy s játry. NovoNorm se nedoporučuje u pacientů se středně závažným onemocněním jater. NovoNorm nesmíte užívat, pokud máte závažné onemocnění jater (viz Neužívejte NovoNorm).
Pokud máte problémy s ledvinami. NovoNorm je třeba brát s opatrností.
Pokud se chystáte na velký chirurgický zákrok nebo jste v nedávné době prodělali závažné onemocnění nebo infekci. V těchto případech je možné, že diabetes již není pod kontrolou.
NovoNorm se nedoporučuje, pokud je vám méně než 18 nebo více než 75 let. NovoNorm nebyl u těchto věkových skupin studován.

Poraďte se svým lékařem, pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, NovoNorm pro vás nemusí být vhodný. Váš lékař vás bude informovat.

Děti a dospívající

Neužívejte tento přípravek, pokud jste mladší 18 let.

Pokud máte hypo (nízkou hladinu cukru v krvi)

Pokud hladina cukru v krvi klesne příliš nízko, může dojít k hypo (zkratka pro hypoglykémii). K tomu může dojít:

Jestliže jste užil (a) příliš mnoho přípravku NovoNorm
Pokud cvičíte více než obvykle
Pokud jste užívali jiné léky nebo trpíte problémy s játry nebo ledvinami (viz další body v bodě Co potřebujete vědět, než začnete NovoNorm užívat).

Varovné příznaky hypo se mohou objevit náhle a mohou zahrnovat: studený pot; studená, bledá kůže; bolest hlavy; zrychlený srdeční tep; necítím se dobře; silný pocit hladu; dočasné vizuální poruchy; ospalost; neobvyklá únava a slabost; nervozita nebo třes; úzkost; stav zmatenosti; potíže se soustředěním.

Pokud je hladina cukru v krvi nízká nebo máte pocit, že přichází hypo: Jezte kostky cukru nebo svačinu nebo nápoj s vysokým obsahem cukru, pak odpočívejte.

Jakmile příznaky hypoglykémie zmizí nebo se hladina cukru v krvi stabilizuje, pokračujte v léčbě přípravkem NovoNorm.

Vysvětlete lidem, že jste diabetik a že pokud omdlíte (ztratíte vědomí) z hypo, měli by vás otočit na bok a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Neměli by vám dát jídlo ani pití. Mohli by vás udusit ...

Pokud není těžká hypoglykemie léčena, může způsobit poškození mozku (dočasné nebo trvalé) a dokonce smrt.
Pokud máte hypo, kvůli které omdlíte, nebo mnoho hypoglykemií, poraďte se se svým lékařem. Možná bude nutné změnit dávku, dietu nebo typ cvičení NovoNorm.

Pokud je hladina cukru v krvi příliš vysoká

Hladina cukru v krvi může být příliš vysoká (hyperglykémie). To se může stát:

Jestliže jste užil příliš málo přípravku NovoNorm
Pokud máte infekci nebo horečku
Pokud jste jedli více než obvykle
Pokud jste cvičili méně než obvykle

Varovné příznaky příliš vysoké hladiny cukru v krvi se objevují postupně. Zahrnují: zvýšenou diurézu; žízeň; suchost kůže a úst. Poraďte se se svým lékařem. Možná bude nutné změnit množství NovoNormu, které užíváte, dietu nebo cvičení.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Novonorm

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.

Pokud vám to lékař předepíše, můžete přípravek NovoNorm užívat v kombinaci s metforminem, dalším lékem na diabetes.

Pokud užíváte gemfibrozil (používá se ke snížení hladiny tuků v krvi), neměli byste NovoNorm užívat.

Reakce těla na NovoNorm se může lišit, pokud užíváte jiné léky, zejména:.

Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO, používané k léčbě deprese)
Beta blokátory (používané k léčbě vysokého krevního tlaku a srdečních chorob)
ACE inhibitory (používané k léčbě srdečních chorob)
Salicyláty (např. Aspirin)
Oktreotid (používá se k léčbě rakoviny)
Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID, druh prostředku tlumící bolest)
Steroidy (anabolické steroidy a kortikosteroidy - používají se k anémii nebo k léčbě zánětů)
Perorální kontraceptiva (používaná k antikoncepci)
Thiazidy (diuretika nebo „pilulky na vodu“)
Danazol (používá se k léčbě cyst prsu a endometriózy)
Hormony štítné žlázy (používají se v případě nízké hladiny hormonů štítné žlázy)
Sympatomimetika (k léčbě astmatu)
Klarithromycin, trimethoprim, rifampicin (antibiotika)
Itrakonazol, ketokonazol (lék proti houbovým infekcím)
Gemfibrozil (používá se ke snížení hladiny tuků v krvi)
Ciclosporin (používá se k potlačení imunitního systému)
Deferasirox (používá se ke snížení chronicky vysoké hladiny železa)
Fenytoin, karbamazepin, fenobarbital (používané k léčbě epilepsie)
Třezalka tečkovaná (bylinný lék).

NovoNorm s alkoholem

Schopnost společnosti NovoNorm snižovat hladinu cukru v krvi se může lišit, pokud pijete alkohol. Dávejte pozor na příznaky „hypoglykémie“.

Varování Je důležité vědět, že:

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, sdělte to svému lékaři, než začnete tento přípravek užívat.

NovoNorm nesmíte užívat, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět.

NovoNorm byste neměli užívat, pokud kojíte.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Schopnost řídit nebo obsluhovat stroje může být ovlivněna nízkou nebo vysokou hladinou cukru v krvi. Mějte na paměti, že by to mohlo ohrozit vás i ostatní. Zeptejte se svého lékaře, zda můžete řídit vozidlo, pokud:

prochází častými hypoglykemickými epizodami
necítí varovné příznaky hypoglykémie nebo jich cítí málo

Dávka, způsob a doba podání Jak používat Novonorm: Dávkování

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře.

Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem. Váš lékař pro vás vypočítá dávku.

Počáteční dávka je obvykle 0,5 mg před každým hlavním jídlem. Tablety spolkněte se sklenicí vody těsně před každým hlavním jídlem nebo do 30 minut před jídlem.
Dávku může lékař změnit až na maximální dávku 4 mg, která se užívá bezprostředně před každým hlavním jídlem nebo 30 minut před jídlem. Maximální doporučená denní dávka je 16 mg. Neužívejte vyšší dávky přípravku NovoNorm, než jaké vám předepsal lékař.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Novonorm

Jestliže jste užil (a) více přípravku NovoNorm, než jste měl (a)

Pokud užijete příliš mnoho tablet, hladina cukru v krvi se může příliš snížit, což může vést k hypo. Podívejte se, zda máte hypo, k čemu je hypo a jak ji léčit.

Jestliže jste zapomněl (a) užít NovoNorm

Pokud vynecháte dávku, vezměte si další jako obvykle, ale nezdvojnásobujte.

Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek NovoNorm

Pamatujte, že pokud přestanete užívat přípravek NovoNorm, nebude dosaženo požadovaného účinku. Váš diabetes se může zhoršit. Pokud potřebujete změnit léčbu, kontaktujte nejprve svého lékaře.

Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Novonorm

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Hypoglykémie

Nejčastějším nežádoucím účinkem je hypoglykémie, která může postihnout až 1 z 10 pacientů (viz Pokud máte hypo v bodě 2). Hypoglykemické reakce jsou obvykle mírné / střední, ale příležitostně mohou přejít do bezvědomí nebo do hypoglykemického kómatu. V takovém případě okamžitě kontaktujte lékařskou pomoc.

Alergie

Alergie je velmi vzácná (může postihnout až 1 z 10 000 osob). Příznaky jako otok, potíže s dýcháním, zrychlený srdeční tep, závratě a pocení mohou být známkami anafylaktické reakce. Okamžitě kontaktujte lékaře.

Další nežádoucí účinky

Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů)

Bolení břicha
Průjem.

Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů)

Akutní koronární syndrom (ale tento účinek nemusí souviset s drogami).

Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 pacientů)

Zvracel
Zácpa
Poruchy zraku
Závažné problémy s játry, abnormální funkce jater, zvýšení jaterních enzymů v krvi.

Frekvence není známa

Přecitlivělost (jako je vyrážka, svědění, zarudnutí kůže, otok kůže)
Malátnost (nevolnost)

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Expirace a retence

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

Nevyhazujte žádné léky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

Co NovoNorm obsahuje

Léčivou látkou je repaglinid.
Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulóza (E460), bezvodý monohydrogenovaný fosforečnan vápenatý, kukuřičný škrob, amberlit (polakrylin draselný), povidon (polyvidon), glycerol 85%, stearát hořečnatý, meglumin a poloxamer, žlutý oxid železitý (E172) pouze v 1 mg tablety a červený oxid železitý (E172) pouze v 2mg tabletách.

Jak NovoNorm vypadá a obsah balení

Tablety NovoNorm jsou kulaté, konvexní a s vyraženým logem Novo Nordisk (Bee Bee). Koncentrace jsou 0,5 mg, 1 mg a 2 mg. 0,5 mg tablety jsou bílé, 1 mg tablety jsou žluté a 2 mg tablety jsou broskvové. K dispozici jsou 4 blistry. Každé balení obsahuje 30, 90, 120 nebo 270 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o přípravku Novonorm naleznete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 08 .0 ČÍSLO ROZHODNUTÍ O REGISTRACI 09.0 DATUM PRVNÍ POVOLENÍ NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 PRO RADIOPharmaceutika, ÚPLNÉ ÚDAJE O DOSIMETRII VNITŘNÍHO ZÁŘENÍ 12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNĚ NÁVOD NA ESTEMPORANEA

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TABLETY NOVONORM 0,5 MG

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje repaglinidum 0,5 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Tablety

Tablety Repaglinide jsou bílé, kulaté, konvexní a s vyraženým logem Novo Nordisk (Bee Bee).

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

Repaglinide je indikován pro dospělé s diabetes mellitus 2. typu, jejichž hyperglykémii nelze uspokojivě kontrolovat dietou a cvičením. Repaglinid je také indikován v kombinaci s metforminem u dospělých s diabetes mellitus 2. typu, kteří nejsou uspokojivě kontrolováni samotným metforminem.

Léčba by měla být zahájena kromě diety a cvičení ke snížení hladiny glukózy v krvi související s jídlem.

04.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Repaglinid se podává před jídlem a dávkuje se individuálně, aby se optimalizovala kontrola glykémie. Ošetřující lékař musí kromě normálního domácího monitorování hladiny glukózy v krvi a / nebo glukosurie pacienta pravidelně kontrolovat glykémii, aby stanovil minimální účinnou dávku pro jednotlivého pacienta. Hladiny glykosylovaného hemoglobinu lze také použít ke kontrole terapeutické odpovědi. Pravidelné monitorování hladiny glukózy v krvi je nezbytné k identifikaci případů, ve kterých nebylo navzdory podávání maximálních dávek léčiva dosaženo adekvátního snížení hladiny glukózy v krvi (primární selhání), a k identifikaci případů, kdy dochází ke ztrátě schopnosti adekvátně kontrola glykémie po počátečním období, ve kterém byl lék účinný (sekundární selhání).

Krátkodobé podávání repaglinidu může být dostatečné pro přechodnou ztrátu kontroly glykémie u pacientů s diabetem 2. typu, kteří jsou normálně dobře kompenzováni pouze dietou.

Počáteční dávka

Dávkování by měl stanovit ošetřující lékař na základě potřeb pacienta.

Doporučená počáteční dávka je 0,5 mg. Mezi úpravami dávky (na základě glykemické odpovědi) by měl uplynout přibližně jeden až dva týdny.

Pokud jsou pacienti převedeni z jiného perorálního hypoglykemického činidla, doporučená počáteční dávka je 1 mg.

Údržba

Maximální doporučená jednotlivá dávka je 4 mg užívaná s hlavním jídlem.

Maximální celková denní dávka by neměla překročit 16 mg.

Zvláštní skupiny pacientů

Senioři

U pacientů starších 75 let nebyly provedeny žádné klinické studie.

Selhání ledvin

Repaglinid se vylučuje převážně biliární cestou, a proto není citlivý na onemocnění ledvin.

8% dávky repaglinidu se vylučuje ledvinami a plazmatická clearance přípravku je u pacientů s renální insuficiencí snížena. Protože citlivost na inzulín je u diabetiků s renální insuficiencí vyšší, je třeba při úpravě dávky u těchto pacientů postupovat opatrně.

Jaterní nedostatečnost

U pacientů s jaterní insuficiencí nebyly provedeny žádné klinické studie.

Oslabení nebo podvyživení pacienti

U oslabených nebo podvyživených pacientů by měla být úvodní a udržovací dávka konzervativní a je nutná pečlivá úprava dávky, aby se zabránilo hypoglykemickým reakcím.

Pacienti léčení jinými perorálními hypoglykemickými látkami

Pacienti léčení jinými perorálními hypoglykemiky mohou přejít přímo na léčbu repaglinidem, ačkoli neexistuje žádný „přesný dávkový vztah mezi repaglinidem a jinými perorálními hypoglykemiky. Maximální doporučená počáteční dávka pro pacienty přecházející na repaglinid je 1 mg, která se má užít bezprostředně před hlavním jídlem.

Repaglinid lze podávat v kombinaci s metforminem, pokud není hladina cukru v krvi dostatečně kontrolována samotným metforminem. V tomto případě by dávka metforminu měla být ponechána beze změny při současném podávání repaglinidu. Počáteční dávka repaglinidu je 0,5 mg před hlavním jídlem; úprava dávky by měla být stanovena na základě glykemické odpovědi jako u monoterapie.

Pediatrická populace

Bezpečnost a účinnost repaglinidu u dětí mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.

Způsob podání

Repaglinid by měl být užíván bezprostředně před hlavním jídlem (tj. Před jídlem).

Dávky se obvykle užívají přibližně 15 minut před jídlem, ale doba se může pohybovat od bezprostředně před do 30 minut před jídlem (před 2, 3 nebo 4 jídly denně). Pacienti, kteří vynechají jídlo (nebo mají jídlo navíc), by měli být poučeni, aby vynechali (nebo přidali) dávku v souvislosti s tímto jídlem.

V případě souběžného použití s jinými léčivými látkami určete dávku v bodech 4.4 a 4.5.

04.3 Kontraindikace

• Známá přecitlivělost na repaglinid nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

• Diabetes mellitus 1. typu, C negativní peptid.

• Diabetická ketoacidóza, s kómatem nebo bez něj.

• Těžká jaterní dysfunkce.

• Souběžné užívání gemfibrozilu (viz bod 4.5).

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Všeobecné

Repaglinid by měl být předepisován pouze tehdy, pokud nedostatečná kontrola glykémie a příznaky diabetu přetrvávají navzdory adekvátním pokusům o dietu, fyzickou aktivitu a redukci hmotnosti.

Hypoglykémie

Repaglinid, stejně jako ostatní inzulínové sekretagogy, může způsobit hypoglykémii.

Kombinace s inzulínovými sekretagogy

V průběhu času se u mnoha pacientů snižuje schopnost perorálního hypoglykemického činidla snižovat hladinu glukózy v krvi. Tato událost může být důsledkem zhoršení cukrovky nebo snížené schopnosti reagovat na lék. Tuto situaci, známou jako sekundární selhání, je třeba odlišit od primárního selhání, při kterém je lék od počátku neúčinný. Před zařazením pacienta mezi subjekty sekundárního selhání je třeba upravit dávku a vyhodnotit dodržování diety a cvičení.

Repaglinid působí prostřednictvím specifického vazebného místa s krátkým účinkem na beta buňky.Nebyly provedeny žádné klinické studie o použití repaglinidu v případech sekundárního selhání inzulínových sekretagogů.

Nebyly provedeny žádné klinické studie s kombinací s jinými inzulínovými sekretagogy.

Kombinace s Hagerdonovým neutrálním protaminovým inzulínem (NPH) nebo s thiazolidindiony

Byly provedeny studie kombinované terapie s NPH inzulínem nebo s thiazolidindiony. Profil přínosu / rizika ve srovnání s jinými kombinovanými terapiemi však musí být definován.

Kombinace s metforminem

Kombinovaná léčba metforminem je spojena se zvýšeným rizikem hypoglykémie.

Když pacient stabilizovaný na jakékoli perorální hypoglykemické látce zažije stres, jako je horečka, trauma, infekce nebo chirurgický zákrok, může dojít ke ztrátě kontroly glykémie. V takových případech může být nutné vysazení repaglinidu a přechodné ošetření pacienta inzulínem.

Akutní koronární syndrom

Použití repaglinidu může být spojeno se zvýšeným výskytem akutního koronárního syndromu (např. Infarkt myokardu), viz body 4.8 a 5.1.

Souběžné použití

Repaglinid by měl být podáván s opatrností nebo se mu je třeba vyhýbat u pacientů užívajících léčivé přípravky, které ovlivňují metabolismus repaglinidu (viz bod 4.5). Pokud je souběžné užívání nezbytné, je třeba pečlivě sledovat hladinu cukru v krvi a pečlivé klinické sledování.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Je známo, že řada léků ovlivňuje metabolismus repaglinidu, proto musí lékař vzít v úvahu možné interakce:

Údaje získané ze studií in vitro ukazují, že repaglinid je metabolizován převážně CYP2C8, ale také CYP3A4. Klinické údaje od zdravých dobrovolníků potvrzují, že CYP2C8 je nejdůležitějším enzymem zapojeným do metabolismu repaglinidu, zatímco CYP3A4 hraje menší roli, ale jeho relativní příspěvek může být zvýšen, pokud je CYP2C8 inhibován. V důsledku toho může být metabolismus a tím i clearance repaglinidu pozměněny látkami, které ovlivňují tyto enzymy cytochromu P-450, a to jak inhibiční, tak indukční. Zvláštní pozornost by měla být věnována současnému podávání inhibitorů CYP2C8 a 3A4 s repaglinidem.

Na základě údajů získaných ze studií in vitro, repaglinid se jeví jako substrát pro aktivní vychytávání v játrech (organický aniontový transportní protein OATP1B1). Inhibitory OATP1B1 mohou zvýšit plazmatické koncentrace repaglinidu, jak bylo ukázáno pro cyklosporin (viz níže).

Hypoglykemický účinek repaglinidu mohou zvýšit a / nebo prodloužit následující látky: gemfibrozil, klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, trimethoprim, cyklosporin, jiná antidiabetika, inhibitory monoaminooxidázy, neselektivní beta-blokátory, inhibitory „enzymu konvertujícího angiotensin (ACE inhibitory), salicyláty, NSAID, okteotrid, alkohol a anabolické steroidy.

Souběžné podávání gemfibrozilu (600 mg dvakrát denně), inhibitoru CYP2C8, a repaglinidu (jednotlivá dávka 0,25 mg) zvýšilo plochu pod křivkou (AUC) repaglinidu a 2,4krát Cmax u zdravých dobrovolníků. -život byl prodloužen z 1,3 na 3,7 hodiny, což mělo za následek možné zvýšení a prodloužení účinku repaglinidu snižujícího hladinu glukózy v krvi a plazmatická koncentrace repaglinidu po 7 hodinách se zvýšila 28,6krát po podání gemfibrozilu. Současné užívání gemfibrozilu a repaglinidu je kontraindikováno (viz bod 4.3).

Souběžné podávání trimethoprimu (160 mg dvakrát denně), slabého inhibitoru CYP2C8, a repaglinidu (jednorázová dávka 0,25 mg) zvyšuje AUC, Cmax a t½ repaglinidu (1,6násobně), 1,4násobně a 1,2krát v tomto pořadí) bez statisticky významných účinků na hladinu glukózy v krvi. Tento nedostatek farmakodynamického účinku byl pozorován u dávky repaglinidu pod terapeutickou dávkou. Protože bezpečnostní profil této kombinace nebyl stanoven u dávek nad 0,25 mg pro repaglinid a 320 mg pro trimethoprim, je třeba se vyvarovat současného užívání trimethoprimu s repaglinidem. Pokud je souběžné užívání nezbytné, je třeba pečlivě sledovat hladinu cukru v krvi a pečlivé klinické sledování (viz bod 4.4).

Rifampicin, silný induktor CYP3A4, ale také CYP2C8, působí jako induktor i inhibitor v metabolismu repaglinidu. Sedmidenní předúprava rifampicinem (600 mg), následovaná souběžným podáním repaglinidu (jednorázová dávka 4 mg) sedmý den snižuje AUC (kombinovaný indukční a inhibiční účinek) o 50%. Když byl repaglinid podán 24 hodin po poslední dávce rifampicinu, bylo pozorováno 80% snížení AUC repaglinidu (pouze indukční účinek). Souběžné užívání rifampicinu a repaglinidu může proto vyžadovat úpravu dávky repaglinidu, která bude definována pečlivým sledováním glykémie jak na začátku léčby rifampicinem (akutní inhibice), tak i v dalších dávkách (kombinovaná inhibice a indukce) a při ukončení léčby léčba (pouze indukce) přibližně do dvou týdnů po vysazení rifampicinu, kdy již není induktivní účinek rifampicinu přítomen.Nelze vyloučit, že podobný účinek mohou mít i další induktory např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a třezalka tečkovaná.

Účinek ketokonazolu, prototypu silného a kompetitivního inhibitoru CYP3A4, na farmakokinetiku repaglinidu byl studován u normálních subjektů. Souběžné podávání 200 mg ketokonazolu zvyšuje AUC a Cmax repaglinidu 1,2krát. Se změnami glykemických profilů o méně než 8% při souběžném podávání (jednorázová dávka 4 mg repaglinidu) Souběžné podávání 100 mg itrakonazolu, inhibitoru CYP3A4, bylo rovněž studováno u zdravých dobrovolníků a prokázalo 1,4násobné zvýšení AUC. U zdravých dobrovolníků nebyl žádný významný vliv na hladiny glukózy.Ve studii lékových interakcí provedené na zdravých dobrovolnících souběžné podávání 250 mg klarithromycinu, silného mechanismu účinku inhibitoru CYP3A4, mírně zvýšilo AUC repaglinidu 1,4krát a Cmax 1,7krát a zvýšilo průměrné zvýšení AUC inzulinu v séru 1,5krát a maximální koncentrace 1,6krát. Přesný mechanismus této interakce zatím není jasný.

Ve studii prováděné na zdravých dobrovolnících souběžné podávání repaglinidu (jednorázová dávka 0,25 mg) a cyklosporinu (opakované dávky 100 mg) zvýšilo AUC a Cmax přibližně 2,5krát, respektive 1krát, 8krát. Jako interakce s dávkami repaglinidu vyššími než 0,25 mg nebylo stanoveno, je třeba se vyvarovat souběžného užívání cyklosporinu s repaglinidem.Pokud je tato kombinace považována za nezbytnou, je třeba provést pečlivé klinické monitorování a glykémii (viz bod 4.4).

V interakční studii prováděné na zdravých dobrovolnících vedlo současné podávání deferasiroxu (30 mg / kg / den, 4 dny), slabého inhibitoru CYP2C8 a CYP3A4, a repaglinidu (jednotlivá dávka, 0,5 mg) ke zvýšení systémového účinku repaglinidu. expozice (AUC) až 2,3krát vyšší než kontrola (90% CI [2,03-2,63]), 1,6násobné zvýšení (90% CI [1,42-1,84]) Cmax a malé, ale významné zvýšení hodnot glykémie. Od interakce s dávky vyšší než 0,5 mg repaglinidu nebyly stanoveny, je třeba se vyhnout souběžnému užívání deferasiroxu a repaglinidu. “Je třeba kombinované použití, pečlivé klinické monitorování a monitorování hladiny glukózy v krvi (viz bod 4.4).

Léky blokující B mohou maskovat příznaky hypoglykémie.

Souběžné podávání cimetidinu, nifedipinu, estrogenu nebo simvastatinu s repaglinidem, všechny substráty CYP3A4, významně nezměnilo farmakokinetické parametry repaglinidu.

Při podávání zdravým dobrovolníkům neměl repaglinid žádné klinicky relevantní účinky na farmakokinetické vlastnosti rovnovážného stavu digoxinu, teofylinu nebo warfarinu. Proto v případě souběžného podávání repaglinidu s těmito léky nejsou nutné žádné úpravy dávkování.

Účinek repaglinidu na snížení hladiny glukózy v krvi lze snížit následujícími látkami:

perorální kontraceptiva, rifampicin, barbituráty, karbamazepin, thiazidy, kortikosteroidy, danazol, hormony štítné žlázy a sympatomimetika.

Když jsou tyto léčivé přípravky přidány k terapii nebo z ní odstraněny u pacienta léčeného repaglinidem, musí být u pacienta pečlivě sledovány změny glykemické kontroly.

Při použití repaglinidu s jinými léčivými přípravky, které jsou také vylučovány převážně žlučí, je třeba vzít v úvahu potenciální interakci.

Pediatrická populace

U dětí a dospívajících nebyly provedeny žádné interakční studie.

04.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Studie týkající se použití repaglinidu u těhotných žen nejsou k dispozici.

Čas krmení

Neexistují žádné studie týkající se použití repaglinidu u kojících žen. Repaglinid by neměl být používán během kojení.

Plodnost

Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

NovoNorm nemá přímý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, ale může způsobit hypoglykémii.

Poraďte pacienty, aby přijali nezbytná opatření, aby se vyhnuli hypoglykemické epizodě při řízení. To je zvláště důležité u osob se sníženým nebo chybějícím vědomím varovných příznaků hypoglykémie nebo s častými epizodami hypoglykemie.Řízení by za těchto okolností nemělo být doporučováno.

04.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou změny hladin glukózy v krvi, např. Hypoglykémie. Výskyt těchto reakcí závisí na individuálních faktorech, jako jsou stravovací návyky, dávkování, cvičení a stres.

Tabulka nežádoucích účinků

Na základě zkušeností s repaglinidem a jinými hypoglykemiky byly pozorovány následující nežádoucí účinky.Četnost je definována jako: časté (≥ 1/100 až

Poruchy imunitního systému Alergické reakce * Velmi vzácné Poruchy metabolismu a výživy Hypoglykémie běžný Hypoglykemické kóma a hypoglykemické bezvědomí Neznámý Poruchy zraku Refrakční porucha * Velmi vzácné Srdeční patologie Kardiovaskulární onemocnění Vzácný Gastrointestinální poruchy Bolest břicha, průjem běžný Zvracení, zácpa Velmi vzácné Nevolnost Neznámý Změny hepatobiliárního systému Abnormální funkce jater, zvýšené jaterní enzymy * Velmi vzácné Poruchy kůže a podkožní tkáně Přecitlivělost * Neznámý

* viz níže uvedený popis vybraných nežádoucích účinků

Popis vybraných nežádoucích účinků

Alergické reakce

Generalizované reakce z přecitlivělosti (např. Anafylaktické reakce) nebo imunologické reakce, jako je vaskulitida.

Porucha lomu

Bylo pozorováno, že změny hladin glukózy v krvi způsobují přechodné poruchy zraku, zejména na začátku léčby.Tyto poruchy byly hlášeny pouze ve velmi vzácných případech po zahájení léčby repaglinidem a nebyly hlášeny v klinických studiích.Nikdy nebylo nutné ukončení podávání repaglinidu léčba.

Abnormální funkce jater, zvýšené jaterní enzymy

Během léčby repaglinidem byly hlášeny ojedinělé případy zvýšení jaterních enzymů. Většina případů byla mírná a přechodná a jen velmi málo pacientů bylo nuceno přerušit léčbu. Ve velmi vzácných případech byla hlášena těžká jaterní dysfunkce.

Přecitlivělost

Mohou se objevit reakce přecitlivělosti kůže, jako je erytém, svědění, kožní vyrážka a kopřivka. Vzhledem k rozmanitosti chemické struktury však není důvod k podezření na zkříženou alergii na deriváty sulfonylmočoviny.

04.9 Předávkování

Repaglinid byl podáván v týdenních zvýšeních dávky o 4 až 20 mg čtyřikrát denně po dobu 6 týdnů. O bezpečnosti léčiva se neobjevily žádné relevantní údaje. Protože se v této studii zabránilo vzniku hypoglykemie se zvýšeným kalorickým příjmem, relativní předávkování může způsobit nadměrné snížení hladiny glukózy v krvi s následným rozvojem hypoglykemických symptomů (závratě, pocení, třes, bolest hlavy atd.). přijmout vhodná intervenční opatření k nápravě snížení hladiny cukru v krvi (orální uhlohydráty). Závažnější hypoglykémie spojená se záchvaty, ztrátou vědomí nebo kómatem by měla být léčena glukózou podávanou intravenózně.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná hypoglykemická léčiva, kromě inzulínů. ATC kód: A10BX02

Mechanismus účinku

Repaglinid je krátkodobě působící orální sekretagog. Repaglinid rychle snižuje hladinu glukózy v krvi stimulací sekrece inzulínu slinivkou břišní, což je účinek, který závisí na fungování beta buněk pankreatických ostrůvků.

Repaglinid uzavírá draslíkově závislé ATP kanály membrány β-pankreatické buňky přes vazebné místo odlišné od místa jiných sekretagogů. Tato akce depolarizuje beta buňky a způsobí otevření kalciových kanálů. Výsledné zvýšení intracelulárního toku vápníku stimuluje sekreci beta buněk.

Farmakodynamické účinky

U pacientů s diabetem 2. typu dochází k sekreci inzulinu v reakci na jídlo do 30 minut po perorálním podání repaglinidu. Tato akce způsobuje snížení hladiny cukru v krvi po celé období ovlivněné jídlem. Zvýšení hladin inzulinu netrvalo déle než po jídle .. Plazmatické hladiny repaglinidu rychle klesaly, což mělo za následek nízké koncentrace léčiva 4 hodiny po podání v plazmě diabetiků 2. typu.

Klinická účinnost a bezpečnost

U pacientů s diabetem 2. typu bylo pozorováno na dávce závislé snížení hladiny glukózy v krvi při dávkách repaglinidu v rozmezí od 0,5 do 4 mg.

Výsledky klinických studií ukázaly, že optimální podávání repaglinidu by mělo být prováděno ve vztahu k hlavním jídlům (podávání před jídlem).

Repaglinid se obvykle užívá 15 minut před jídlem, ale doba příjmu může kolísat od těsně před do 30 minut před jídlem.

Epidemiologická studie naznačila vyšší riziko akutního koronárního syndromu u pacientů léčených repaglinidem než u pacientů léčených sulfonylureou (viz body 4.4 a 4.8).

05.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vstřebávání

Repaglinid se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu, což způsobuje stejně rychlé zvýšení plazmatické koncentrace účinné látky. Plazmatický vrchol nastává do jedné hodiny po podání. Po dosažení maximálního píku plazmatické hladiny rychle klesají. Repaglinid je charakterizován průměrnou absolutní biologickou dostupností 63% (CV 11%).

Při podávání 0, 15 nebo 30 minut před jídlem nebo nalačno nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice repaglinidu.

V klinických studiích „byla zjištěna vysoká interindividuální variabilita plazmatických koncentrací repaglinidu (60%). Intraindividuální variabilita je nízká nebo střední (35%) a jelikož dávkování repaglinidu musí být upraveno na základě klinické odpovědi,“ účinnost není ovlivněna interindividuální variabilitou. .

Rozdělení

Farmakokinetika repaglinidu je charakterizována nízkým distribučním objemem, 30 L (kompatibilní s distribucí do mezibuněčných tekutin) a u lidí je vysoce vázán na plazmatické proteiny (více než 98%).

Odstranění

Repaglinid je rychle odstraněn z krve během 4-6 hodin. Plazmatický poločas eliminace je přibližně jednu hodinu.

Repaglinid je téměř úplně metabolizován a nebyly identifikovány žádné metabolity s hypoglykemickými účinky klinického významu.

Metabolity repaglinidu se vylučují převážně biliární cestou. Malá část (méně než 8%) podané dávky se objevuje v moči, hlavně jako metabolity, ve stolici je přítomno méně než 1% repaglinidu.

Zvláštní skupiny pacientů

Podávání repaglinidu má za následek vyšší plazmatické koncentrace u pacientů s jaterní insuficiencí a starších diabetiků 2. typu. Plocha pod křivkou (AUC: průměr ± SD) po podání jedné dávky 2 mg (4 mg u pacientů s jaterní insuficiencí) byla u dobrovolníků 31,4 ng / ml / hodinu (± 28,3). Zdravá, 304,9 ng / ml / hod (± 228,0) u pacientů s jaterní insuficiencí a 117,9 ng / ml / hod (± 83,8) u starších diabetiků 2. typu.

Po 5 dnech léčby repaglinidem (2 mg x 3krát denně) u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu: 20-39 ml / min.) Výsledky ukázaly významné 2násobné zvýšení koncentrace repaglinidu (AUC) a jeho poločas (t1 / 2) ve srovnání s poločasem zjištěným u subjektů s normální funkcí ledvin.

Pediatrická populace

Nejsou k dispozici žádné údaje.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve studiích na zvířatech repaglinid nevykazoval teratogenní účinky. Embryotoxicita, abnormální vývoj končetin u plodů a laktujících potomků byl pozorován u samic potkanů vystavených vysokým dávkám během pozdního těhotenství a během laktace. Repaglinid byl detekován v mléce experimentálních zvířat.