ENSOR - PŘíBALOVá INFORMACE - LETáKY

Hlavní / letáky / 2021

Ensor - příbalová informace

Indikace Kontraindikace Opatření pro použití Interakce Varování Dávkování a způsob použití Předávkování Nežádoucí účinky Doba použitelnosti a skladování

Účinné látky: lisinopril (lisinopril dihydrát), hydrochlorothiazid

ENSOR 20 mg + 12,5 mg tablety

Indikace Proč se používá Ensor? K čemu to je?

FARMAKOTERAPEUTICKÁ KATEGORIE

Inhibitor ACE (inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin) a diuretikum v kombinaci

TERAPEUTICKÉ INDIKACE

ENSOR je indikován k léčbě esenciální hypertenze u pacientů, pro které je vhodná kombinovaná terapie.

Kontraindikace Kdy by Ensor neměl být používán

Historie přecitlivělosti na lisinopril, na kteroukoli pomocnou látku nebo na jiné ACE inhibitory.
Souběžné užívání přípravku ENSOR s přípravky obsahujícími aliskiren je kontraindikováno u pacientů s diabetes mellitus nebo poruchou funkce ledvin (GFR <60 ml / min / 1,73 m2) (viz Interakce).
Anurie.
Historie přecitlivělosti na hydrochlorothiazid nebo jiné sulfonamidy.
Angioneurotický edém související s předchozí terapií ACE inhibitory.
Dědičný / idiopatický angioneurotický edém.
Těžká renální insuficience (clearance kreatininu <30 ml / min).
Těžké poškození funkce jater.
Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz Zvláštní upozornění)

Opatření pro použití Co potřebujete vědět, než začnete užívat Ensor

Lisinopril

Duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS)

Existuje důkaz, že současné užívání inhibitorů ACE, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu zvyšuje riziko hypotenze, hyperkalémie a snížené funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin). Duální blokáda RAAS kombinovaným užíváním inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu se proto nedoporučuje (viz Interakce). Pokud je duální bloková terapie považována za naprosto nezbytnou, měla by být prováděna pouze pod dohledem odborníka a za pečlivého a častého sledování funkce ledvin, elektrolytů a krevního tlaku.

Inhibitory ACE a antagonisté receptoru angiotensinu II by neměly být používány současně u pacientů s diabetickou nefropatií.

Symptomatická hypotenze

U pacientů s nekomplikovanou hypertenzí byla vzácně hlášena symptomatická hypotenze. U hypertenzních pacientů užívajících lisinopril je hypotenze pravděpodobnější, pokud je pacient ochuzen o objem, například po diuretické léčbě, dietě s nízkým obsahem sodíku, dialýze, průjmu nebo zvracení nebo se závažnou hypertenzí závislou na ledvinách (viz Interakce a nežádoucí účinky). U pacientů se srdečním selháním byla pozorována symptomatická hypotenze, ať již spojená s renální insuficiencí, či nikoli. K tomu dochází pravděpodobněji u pacientů s těžším srdečním selháním, což se odráží v podávání vysokých dávek diuretik. Kličky, hyponatrémie nebo zhoršená funkce ledvin. U pacientů s vysokým rizikem symptomatické hypotenze je třeba pečlivě sledovat zahájení léčby a úpravu dávky. Podobné úvahy platí pro pacienty s ischemickou chorobou srdeční nebo cerebrovaskulárními poruchami, u nichž „Nadměrný pokles krevního tlaku může vést k infarkt myokardu ico nebo cerebrovaskulární příhoda.

Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta uložit do polohy vleže a v případě potřeby mu podat intravenózní infuzi fyziologického roztoku. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací dalších dávek, které lze obvykle podávat bez obtíží, jakmile se krevní tlak po expanzi objemu krve zvýší.

U některých pacientů se srdečním selháním s normálním nebo nízkým krevním tlakem může při lisinoprilu dojít k dalšímu snížení systémového krevního tlaku. Tento účinek je očekávaný a obecně nepředstavuje důvod pro přerušení léčby. Pokud se hypotenze stane symptomatickou, může být nutné snížení dávky nebo vysazení lisinoprilu.

Stenóza aortální a mitrální chlopně / hypertrofická kardiomyopatie

Stejně jako ostatní ACE inhibitory by měl být lisinopril podáván opatrně pacientům se stenózou mitrální chlopně a obstrukcí výtokového traktu levé komory, jako je aortální stenóza nebo hypertrofická kardiomyopatie.

Porucha funkce ledvin

Viz Dávka, způsob a doba podání. U pacientů se srdečním selháním může hypotenze po zahájení léčby ACE inhibitory vést k dalšímu zhoršení funkce ledvin.V této situaci byla hlášena obecně reverzibilní akutní porucha funkce ledvin.

U některých pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou monorenní artérie léčenými inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin bylo pozorováno zvýšení dusíku močoviny v krvi a sérového kreatininu, které je po přerušení léčby obvykle reverzibilní. To je zvláště pravděpodobné u pacientů s renální insuficiencí. Současná přítomnost renovaskulární hypertenze zvyšuje riziko závažné hypotenze a renální insuficience. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod přísným lékařským dohledem se sníženými a pečlivě titrovanými dávkami. Protože léčba diuretiky může přispět k výše uvedenému, podávání diuretik by mělo být během prvních týdnů léčby lisinoprilem přerušeno a sledovány funkce ledvin.

U některých hypertoniků bez zjevného předchozího renovaskulárního onemocnění bylo zjištěno obecně mírné a přechodné zvýšení dusíku močoviny v krvi a kreatininu v séru, zvláště pokud byl lisinopril podáván současně s diuretikem. K tomu je větší pravděpodobnost u pacientů s preexistujícím renálním onemocněním. poškození může být nutné snížení dávky a / nebo vysazení diuretika a / nebo lisinoprilu.

Pacienti po transplantaci ledvin

Nejsou žádné zkušenosti s podáváním lisinoprilu pacientům, kteří nedávno podstoupili transplantaci ledviny: léčba lisinoprilem se proto u těchto pacientů nedoporučuje.

Přecitlivělost / angioedém

Angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, hlasivek a / nebo hrtanu byl vzácně hlášen u pacientů léčených inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, včetně lisinoprilu. K tomu může dojít kdykoli během léčby. V takových případech by měl být lisinopril okamžitě vysazen a měla by být zahájena příslušná léčba a sledování, aby byla zajištěna úplná regrese symptomů před propuštěním pacienta. I v případech, kdy je edém omezen na jazyk, bez respirační tísně, může pacient vyžadovat dlouhodobé sledování, protože léčba antihistaminiky a kortikosteoridy nemusí být dostačující.

Velmi vzácně byly hlášeny fatální příhody způsobené angioedémem spojeným s edémem hrtanu nebo jazyka. Obstrukce dýchacích cest se může objevit u pacientů s postiženým jazykem, hlasivkami nebo hrtanem, zejména u pacientů s předchozí operací dýchacích cest. V těchto případech by měla být neprodleně podána vhodná nouzová terapie. V takovém případě by mělo být zajištěno podání adrenalinu a / nebo udržování průchodnosti dýchacích cest. Pacient by měl být pod pečlivým lékařským dohledem, dokud nedojde k úplnému a prodlouženému vymizení symptomů.

Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin způsobují angioedém častěji u pacientů černé pleti než u pacientů jiné barvy pleti.

U pacientů s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou ACE inhibitory může být při léčbě ACE inhibitorem zvýšené riziko angioedému (viz Kontraindikace).

Anafylaktoidní reakce u hemodialyzovaných pacientů

Anafylaktoidní reakce byly hlášeny u pacientů na dialýze s membránami s vysokým tokem (např. AN69) a léčených souběžně inhibitorem ACE. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití jiného typu dialyzační membrány nebo jiné třídy antihypertenziv.

Anafylaktoidní reakce během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL)

U pacientů užívajících ACE inhibitory během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) s dextran sulfátem se vzácně vyskytly život ohrožující anafylaktoidní reakce. Těmto reakcím lze zabránit dočasným vysazením léčby inhibitorem ACE před každou aferézou.

Desenzibilizace

U pacientů léčených inhibitory ACE podstupujících desenzibilizační léčbu (např. Jed blanokřídlých) byly hlášeny případy anafylaktoidních reakcí. U stejných pacientů bylo těmto reakcím zabráněno dočasným ukončením léčby ACE inhibitory, ale znovu se objevily po neúmyslném opětovném podání léku.

Jaterní nedostatečnost

Velmi zřídka je léčba ACE inhibitory spojena se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou nebo hepatitidou a přechází do fulminantní nekrózy a (někdy) smrti. Mechanismus tohoto syndromu není znám. Pacienti užívající lisinopril, u kterých se objeví žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli lisinopril vysadit a podstoupit příslušný lékařský dohled.

Neutropenie / agranulocytóza

U pacientů léčených inhibitory ACE byla hlášena neutropenie / agranulocytóza, trombocytopenie a anémie. U pacientů s normální funkcí ledvin a při absenci dalších komplikujících faktorů se neutropenie vyskytuje zřídka. Neutropenie a agranulocytóza zmizí po ukončení léčby ACE inhibitory. Lisinopril by měl být podáván s extrémní opatrností pacientům s kolagenovým onemocněním, léčených imunosupresivy, alopurinolem nebo prokainamidem nebo kombinací těchto komplikujících faktorů, zejména v případě předchozí poruchy funkce ledvin. U některých z těchto pacientů se vyvinuly závažné infekce, které v několika případech nereagovaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud jsou tito pacienti léčeni lisinoprilem, doporučuje se pravidelně kontrolovat počet bílých krvinek a doporučuje se jim hlásit jakékoli epizody infekce.

Závod

Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin způsobují angioedém častěji u pacientů černé pleti než u pacientů jiné barvy pleti.

Stejně jako ostatní ACE inhibitory může být lisinopril méně účinný při snižování krevního tlaku u černošských pacientů než u pacientů jiných ras, pravděpodobně kvůli vyšší prevalenci nízkých koncentrací reninu v populaci hypertoniků černé pleti.

Kašel

Po podání inhibitorů ACE byl hlášen kašel. Tento kašel je typicky suchý, trvalý a odezní po přerušení léčby. Při diferenciální diagnostice kašle je třeba vzít v úvahu kašel vyvolaný ACE inhibitory.

Chirurgie / anestezie

U pacientů podstupujících velký chirurgický zákrok nebo podstupujících anestezii látkami, které způsobují hypotenzi, může lisinopril blokovat tvorbu angiotensinu II sekundárně po kompenzačním uvolňování reninu. Pokud dojde k hypotenzi a předpokládá se, že souvisí s výše uvedeným mechanismem, lze ji korigovat expanzí objemu.

Hyperkalémie

U některých pacientů léčených inhibitory ACE, včetně lisinoprilu, byly hlášeny zvýšené sérové koncentrace draslíku. Mezi pacienty s rizikem rozvoje hyperkalémie patří pacienti s renální insuficiencí, diabetes mellitus nebo současně léčeni draslík šetřícími diuretiky, doplňky draslíku nebo náhradami solí obsahujícími draslík; pacienti léčení jinými léky, které způsobují zvýšení plazmatického draslíku (např. heparin). Pokud je souběžné užívání výše uvedených léků považováno za vhodné, doporučuje se pravidelné sledování hladiny draslíku v séru (viz Interakce).

Diabetičtí pacienti

U diabetických pacientů léčených perorálními antidiabetiky nebo inzulínem je během prvního měsíce léčby ACE inhibitorem nutné pečlivé sledování hladiny glukózy v krvi (viz Interakce).

Lithium

Kombinace lithia a lisinoprilu se obecně nedoporučuje (viz Interakce).

Těhotenství

Léčba ACE inhibitory by neměla být zahájena během těhotenství. U pacientek, které plánují otěhotnět, by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování terapie ACE inhibitory považováno za zásadní. Pokud je těhotenství diagnostikováno., Léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní terapie (viz části Kontraindikace a Zvláštní upozornění).

Užívání lisinoprilu během kojení se nedoporučuje.

Hydrochlorothiazid

Porucha funkce ledvin

U pacientů s onemocněním ledvin mohou thiazidy vyvolat azotémii. U pacientů s poruchou funkce ledvin se mohou vyvinout kumulativní účinky léčivého přípravku. "Pečlivé vyhodnocení terapie, včetně vysazení diuretik (viz Kontraindikace).

Zhoršená funkce jater

Thiazidy by měly být používány s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivním onemocněním jater: minimální změny v rovnováze vody a elektrolytů mohou vyvolat jaterní kóma (viz Kontraindikace).

Metabolické a endokrinní účinky

Terapie thiazidovými diuretiky může snížit toleranci glukózy. U diabetických pacientů může být nutná úprava dávky inzulínu nebo perorálních hypoglykemik. Latentní diabetes mellitus se může projevit během léčby thiazidy. Zvýšení hladin cholesterolu a triglyceridů je spojeno s diuretickou terapií na bázi thiazidů.

U některých pacientů léčených thiazidovými diuretiky se může vyvinout hyperurikémie nebo manifestní dna.

Nerovnováha elektrolytů

Jako u každého pacienta na léčbě diuretiky by mělo být ve vhodných intervalech prováděno pravidelné stanovení sérových elektrolytů.

Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou způsobit nerovnováhu vody a elektrolytů (hypokalémie, hyponatrémie a hypochloremická alkalóza). Varovnými příznaky nerovnováhy vody nebo elektrolytů jsou sucho v ústech, žízeň, slabost, letargie, ospalost, bolest svalů, křeče nebo svalová únava, hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální poruchy jako nauzea a zvracení.

Přestože se po použití thiazidových diuretik může vyvinout hypokalémie, současné užívání lisinoprilu může snížit hypokalémii vyvolanou diuretiky.Riziko hypokalémie je vyšší u pacientů s cirhózou jater než u pacientů s náhlou diurézou, nedostatečnou perorální spotřebou elektrolytů a na souběžné léčbě kortikosteroidy nebo ACTH (viz Interakce).

V horkém počasí mohou edematózní pacienti zaznamenat hyponatrémii. Nedostatek chloridů je obvykle mírný a nevyžaduje léčbu.

Thiazidy mohou snížit vylučování vápníku močí a způsobit mírné a přerušované zvýšení sérového vápníku i bez známých poruch metabolismu vápníku. Významná hyperkalcémie může být důkazem skryté hyperparatyreózy. Thiazidy musí být před léčbou vysazeny. Proveďte testy funkce příštítných tělísek. bylo prokázáno, že zvyšuje vylučování hořčíku močí, což vede k hypomagnezémii.

Ostatní

U pacientů s epizodami alergií nebo bronchiálního astmatu nebo bez nich se mohou objevit reakce z přecitlivělosti. Byla hlášena možnost exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematodes.

Lisinopril / Hydrochlorothiazid

Hypotenze a nerovnováha vody / elektrolytů:

Po podání první dávky lisinoprilu / hydrochlorothiazidu se někdy může objevit symptomatická hypotenze. Pravděpodobnost hypotenze u hypertoniků je větší v případě nerovnováhy tekutin nebo elektrolytů, např. snížený objem, hyponatrémie, hypochloremická alkalóza, hypomagnezémie nebo hypokalémie, změny, ke kterým může dojít v důsledku předchozí diuretické terapie, omezení soli v dietě, dialýzy nebo během souběžných epizod průjmu nebo zvracení. U takových pacientů by měly být prováděny pravidelné kontroly sérových elektrolytů.

Zahájení terapie a úprava dávkování u pacientů se zvýšeným rizikem vzniku symptomatické hypotenze by měla být prováděna pod přísným lékařským dohledem.

Zvláštní pozornost by měla být věnována podávání této terapie pacientům s onemocněním srdce nebo ischemickou cerebropatií, protože nadměrný pokles krevního tlaku by mohl způsobit infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhodu.

Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta uložit do polohy vleže a nitrožilně mu podat fyziologický roztok. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací pro další dávky léku. Obnovením efektivního objemu krve a arteriálního tlaku lze terapii obnovit při snížené dávce; jinak je možné jednotlivě použít jednoho nebo druhého člena sdružení.

Stejně jako u jiných vazodilatancií je při podávání lisinoprilu / hydrochlorothiazidu pacientům s aortální stenózou nebo hypertrofickou kardiomyopatií nutná opatrnost.

Porucha funkce ledvin

Thiazidy jsou neúčinné u pacientů s hodnotami clearance kreatininu pod 30 ml / min (tj. V přítomnosti středně těžké nebo těžké renální insuficience) (viz Kontraindikace).

ENSOR by neměl být podáván pacientům s clearance kreatininu 30-80 ml / min, dokud titrace jednotlivých složek nejprve neprokáže potřebu dávek přítomných v kombinované tabletě.

U některých pacientů bez definovaného již existujícího renovaskulárního onemocnění, kdy byl lisinopril podáván současně s diuretikem, obvykle došlo k mírnému a přechodnému zvýšení hladin dusíku a kreatininu v krvi. “Asociace musí být pozastavena. Obnovení terapie je možné při sníženém dávkování, nebo pokud to případ vyžaduje, mohou být obě složky použity přiměřeně samostatně.

Riziko hypokalémie

Kombinace inhibitoru ACE a thiazidu nevylučuje nástup hypokalémie. Je nutné pravidelně kontrolovat draslík.

Neutropenie / agranulocytóza

V případě evidentní nebo suspektní neutropenie (neutrofily menší než 1000 / mm3) je třeba kombinaci lisinoprilu a fixní dávky hydrochlorothiazidu vysadit.

Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Ensor

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které jste v nedávné době užíval (a), a to i bez lékařského předpisu.

Interakce mezi tabletami ENSOR, jinými ACE inhibitory nebo léčivými přípravky obsahujícími hydrochlorothiazid jsou uvedeny níže.

Lisinopril

Údaje z klinických studií ukázaly, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) prostřednictvím kombinovaného použití inhibitorů ACE, blokátorů receptorů angiotensinu II nebo aliskirenu je spojena s vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalémie a snížení funkce ledvin (včetně akutního selhání ledvin) ve srovnání s použitím jediného činidla aktivního v systému RAAS (viz Kontraindikace a opatření pro použití).

Diuretika

Přidání diuretika k terapii pacienta, který je již léčen lisinoprilem, má obvykle za následek další antihypertenzní účinek.

U pacientů již léčených diuretiky a zvláště u těch, kteří s diuretickou terapií začali teprve nedávno, může přidání lisinoprilu příležitostně způsobit nadměrné snížení krevního tlaku. Riziko symptomatické hypotenze u lisinoprilu lze minimalizovat ukončením léčby diuretiky před zahájením léčby lisinoprilem (viz bod 4.4).

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) včetně kyseliny acetylsalicylové v dávce 3 g / den

Chronické podávání NSAID může snížit antihypertenzní účinek inhibitoru ACE. NSAID a ACE inhibitory mají aditivní účinek na zvýšení sérového draslíku a mohou vést ke zhoršení funkce ledvin. Tyto efekty jsou obecně reverzibilní. Vzácně se může objevit akutní selhání ledvin, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, jako jsou starší nebo dehydratovaní pacienti.

Jiná antihypertenziva

Souběžné podávání těchto léků může zvýšit hypotenzní účinek lisinoprilu Souběžné podávání nitroglycerinu a jiných nitrátů nebo jiných vazodilatancií může dále snížit krevní tlak.

Tricyklická antidepresiva / antipsychotika / anestetika

Souběžné podávání inhibitorů ACE a určitých anestetik, tricyklických antidepresiv a antipsychotik může způsobit další pokles krevního tlaku (viz Bezpečnostní opatření pro použití).

Sympatomimetika

Sympatomimetika mohou snižovat antihypertenzní účinky ACE inhibitorů; pacienti by měli být pečlivě sledováni.

Antidiabetická činidla

Epidemiologické studie naznačují, že souběžné podávání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulín, perorální hypoglykemická činidla) může způsobit zvýšení účinku snižujícího hladinu glukózy v krvi s rizikem hypoglykémie.Tento jev se zdá být pravděpodobnější během prvních týdnů kombinované léčby u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Nitráty, kyselina acetyl-salicylová, trombolytika a / nebo beta-blokátory

Lisinopril lze podávat současně s kyselinou acetylsalicylovou (kardiologické dávky), trombolytiky, beta-blokátory a / nebo nitráty.

Allopurinol

Současné podávání inhibitorů ACE a alopurinolu vede ke zvýšenému riziku selhání ledvin a může vést ke zvýšenému riziku leukopenie.

Cyklosporin

Současné podávání inhibitorů ACE a cyklosporinu zvyšuje riziko selhání ledvin a hyperkalémie.

Lovastatin

Souběžné podávání inhibitorů ACE a lovastatinu zvyšuje riziko hyperkalémie.

Prokainamid, cytostatika nebo imunosupresiva

Souběžné užívání s inhibitory ACE může vést ke zvýšenému riziku leukopenie.

Hemodialýza

ENSOR není indikován u pacientů vyžadujících dialýzu. Vysoký výskyt anafylaktoidních reakcí byl ve skutečnosti hlášen u pacientů dialyzovaných membránami s vysokým tokem a léčených souběžně inhibitorem ACE. Této souvislosti je třeba se vyhnout.

Hydrochlorothiazid

Amfotericin B (parenterální), karbenoxolon, kortikosteroidy, kortikotropin (ACTH) nebo stimulační laxativa

Hydrochlorothiazid může způsobit nerovnováhu elektrolytů a zejména hypokalémii.

Vápenaté soli

Pokud jsou podávány současně s thiazidovými diuretiky, mohou způsobit snížení hladin vápníku v séru po snížení vylučování.

Srdeční glukosidy

Zvyšuje se možnost digitalisové toxicity spojené s hypokalemií vyvolanou thiazidy.

Pryskyřice cholestyraminu a colestipolu

Mohou snížit nebo zpomalit absorpci hydrochlorothiazidu.Z tohoto důvodu by měla být sulfonamidová diuretika užívána nejméně jednu hodinu před nebo čtyři až šest hodin po užití těchto léků.

Nedepolarizující svalové relaxanci (např. Tubokurarin chlorid)

Účinky těchto látek lze zvýšit hydrochlorothiazidem.

Drogy spojené s torsades de pointes

Vzhledem k riziku hypokalémie by mělo být současné podávání hydrochlorothiazidu a léčivých přípravků, které vyvolávají „torsades de pointes“, jako jsou některá antipsychotika a jiné léčivé přípravky, o nichž je známo, že způsobují torsades de pointes, používáno s opatrností.

Sotalol

Thiazidem indukovaná hypokalémie může zvýšit riziko sotalolem indukovaných arytmií.

Lisinopril / Hydrochlorothiazid

Doplňky draslíku, draslík šetřící diuretika nebo náhražky solí obsahující draslík

I když v klinických studiích s ACE inhibitory zůstával draslík v séru obvykle v normálních mezích, u některých pacientů došlo k hyperkalémii. Mezi rizikové faktory hyperkalemie patří selhání ledvin, diabetes mellitus a současné užívání draslík šetřících diuretik (např. Spironolaktonu, triamterenu a amiloridu), doplňků draslíku nebo náhražek solí obsahujících draslík.Použití doplňků draslíku, draslík šetřících diuretik nebo náhražek solí obsahujících draslík, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin, může vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru.

Pokud je lisinopril podáván s diuretiky dispergujícími draslík, může dojít ke zlepšení hypokalémie vyvolané diuretiky.

Lithium

Při současném podávání lithia a inhibitorů ACE bylo hlášeno reverzibilní zvýšení koncentrací a toxicity lithia v séru. Souběžné užívání thiazidů může zvýšit riziko toxicity lithia a zvýšit již zvýšenou toxicitu lithia ACE inhibitory. Podávání lisinoprilu během léčby lithiem se nedoporučuje, ale pokud to považuje za nutné, mělo by být provedeno. Pečlivé sledování hladin lithia v séru ( viz Bezpečnostní opatření pro použití).

Trimetr

Souběžné podávání inhibitorů ACE a thiazidů s trimethoprimem zvyšuje riziko hyperkalémie.

Varování Je důležité vědět, že:

V případě hospitalizace informujte zdravotnický personál a zejména anesteziologa, v případě chirurgického zákroku, o probíhající léčbě přípravkem ENSOR. Bylo by také vhodné informovat svého zubaře, pokud je podáváno zubní anestetikum.

Bezpečnost a účinnost přípravku ENSOR u dětí nebyla stanovena, proto by tento lék neměl být podáván dětem.

Tento lék je určen pouze pro osobní použití a nikdy by jej neměli užívat ostatní.

Těhotenství a kojení

Před užitím jakéhokoli léku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Těhotenství

ACE inhibitory

Použití inhibitorů ACE se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství.Užívání inhibitorů ACE je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz Kontraindikace).

Léčba ACE inhibitory by neměla být zahájena během těhotenství.

Epidemiologické důkazy o riziku teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malé zvýšení rizika však nelze vyloučit.

U pacientek plánujících těhotenství by měl být lékař neprodleně informován, protože by měla být použita alternativní antihypertenzní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití v těhotenství, pokud není pokračování v léčbě lékem považováno za zásadní ACE inhibitor Pokud je diagnostikováno těhotenství, lékaři by měli být okamžitě informováni léčba ACE inhibitory by měla být okamžitě ukončena a případně by měla být zahájena alternativní léčba.

Pokud by od druhého trimestru těhotenství došlo k expozici inhibitoru ACE, doporučuje se ultrazvuková kontrola funkce ledvin a lebky. Novorozenci, jejichž matky užívaly inhibitory ACE, by měli být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze (viz Kontraindikace).

Hydrochlorothiazid:

Zkušenosti s podáváním hydrochlorothiazidu během těhotenství, zejména v prvním trimestru, jsou omezené. Studie na zvířatech jsou nedostatečné.

Hydrochlorothiazid prochází placentou. Na základě mechanismu účinku může použití hydrochlorothiazidu během druhého a třetího trimestru těhotenství ohrozit perfúzi placenty plodu a může způsobit fetální a neonatální účinky, jako je žloutenka, poruchy elektrolytů a trombycytopenie.

Hydrochlorothiazid by neměl být používán k léčbě gestačního edému, gestační hypertenze nebo preeklampsie kvůli riziku sníženého objemu plazmy a placentární hypoperfuze bez příznivého účinku na průběh onemocnění.

Hydrochlorothiazid by neměl být používán k léčbě hypertenze u těhotných žen s výjimkou vzácných situací, kdy nebylo možné použít jinou léčbu.

Čas krmení

ACE inhibitory:

Protože nejsou k dispozici žádné údaje týkající se použití inhibitorů ACE během laktace, ENSOR se nedoporučuje a upřednostňuje se alternativní léčba s prokázaným bezpečnostním profilem pro použití během laktace, zvláště při kojení novorozenců nebo předčasně narozených dětí.

Hydrochlorothiazid

Hydrochlorothiazid se v malém množství vylučuje do mateřského mléka. Vysoká dávka thiazidových diuretik způsobuje intenzivní diurézu, která může inhibovat produkci mléka. Užívání přípravku ENSOR během kojení se nedoporučuje. Pokud je ENSOR užíván během kojení, dávky by měly být co nejnižší.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při řízení vozidel nebo strojů je třeba vzít v úvahu, že se mohou objevit závratě nebo únava. K tomu může dojít na začátku léčby nebo při změně dávky nebo při současném příjmu alkoholu; tyto účinky se v každém případě liší podle individuální citlivosti. Je však vhodnější neprovádět tyto činnosti, které vyžadují zvláštní pozornost , dokud není známo, jak je lék tolerován.

Pro ty, kteří provozují sportovní aktivity

Použití léku bez terapeutické nutnosti představuje doping a v každém případě může stanovit pozitivní antidopingové testy.

Dávkování a způsob použití Jak používat Ensor: Dávkování

Měli byste dodržovat pokyny lékaře týkající se toho, jak a jak často tablety užívat.

Tablety užijte s trochou vody, přibližně ve stejnou dobu, nejlépe brzy ráno.

Zlepšení zdravotního stavu by nemělo vést k přerušení léčby, pokud to nevyžaduje lékař.

Esenciální hypertenze

Obvyklá dávka je jedna tableta podávaná jednou denně. Obecně platí, že pokud není požadovaného terapeutického účinku dosaženo během 2 až 4 týdnů, lze dávku zvýšit na 2 tablety podávané v jedné denní dávce.

Dávkování při renální insuficienci

Thiazidy mohou být nevhodná diuretika pro použití u pacientů s poruchou funkce ledvin a jsou neúčinné při hodnotách clearance kreatininu 30 ml / min nebo nižších (tj. V přítomnosti středně těžkého nebo těžkého poškození ledvin). ENSOR by neměl být používán jako léčba pacienti s renální insuficiencí U pacientů s clearance kreatininu> 30 a <80 ml / min by měl být ENSOR používán pouze po titraci jednotlivých složek.

Při použití samostatně je doporučená počáteční dávka lisinoprilu u mírné renální insuficience 5-10 mg.

Předchozí diuretická terapie

Po úvodní dávce přípravku ENSOR se může objevit symptomatická hypotenze; to je pravděpodobnější u hypovolemických a / nebo sodíkových pacientů v důsledku předchozí diuretické léčby. Diuretická terapie by měla být pozastavena na 2–3 dny před zahájením terapie přípravkem ENSOR. Pokud to není možné, měla by být léčba zahájena samotným lisinoprilem v dávce 5 mg.

Děti

Bezpečnost a účinnost přípravku ENSOR u dětí nebyla stanovena.

Použití u starších osob

Účinnost a snášenlivost přípravku u starších osob se neliší od té u dospělých, a proto není třeba upravovat dávku.

Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Ensor

Co dělat, když jste zapomněli užít jednu nebo více dávek.

V případě, že se z důvodu zapomnění vynechá příjem dávky, musí léčba pokračovat podle naplánované frekvence bez užití jakékoli další dávky.

O léčbě předávkování lisinoprilem / hydrochlorothiazidem nejsou k dispozici žádné konkrétní informace.

Léčba je symptomatická a podpůrná. Léčba přípravkem ENSOR by měla být okamžitě přerušena a pacient by měl být pečlivě sledován. Terapeutická opatření závisí na povaze a závažnosti symptomů. Je třeba přijmout opatření k zabránění absorpci a urychlení eliminace léčivého přípravku.

Navrhovaná opatření zahrnují vyvolání zvracení a / nebo výplach žaludku, pokud je požití nedávné, přičemž korekce dehydratace, nerovnováhy elektrolytů a hypotenze by měla být provedena podle obvyklých postupů.

Lisinopril

O předávkování u lidí jsou k dispozici omezené klinické údaje. Příznaky spojené s předávkováním ACE inhibitory mohou zahrnovat hypotenzi, oběhový šok, poruchy elektrolytů, selhání ledvin, hyperventilaci, tachykardii, palpitace, bradykardii, závratě, úzkost a kašel. V případě předávkování se doporučuje léčba intravenózní infuzí normálního fyziologického roztoku.

V případě těžké hypotenze by měl být pacient umístěn do šokové polohy. Lze zvážit léčbu angiotensinem II (je -li k dispozici) infuzí a / nebo intravenózními katecholaminy. Pokud dojde k nedávnému požití, měla by být zavedena opatření, která zabrání absorpci lisinoprilu (jako je zvracení, výplach žaludku, podání adsorbentů a síranu sodného). Lisinopril lze z oběhu odstranit hemodialýzou (viz Zvláštní upozornění). Terapie kardiostimulátorem je indikována pro terapii rezistentní bradykardii. Vyvarujte se používání dialyzačních membrán z polyakrylonitrilu s vysokým tokem.Životní funkce, sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu by měly být často monitorovány.

Hydrochlorothiazid

Nejčastěji pozorovanými příznaky a symptomy jsou příznaky způsobené deplecí elektrolytů (hypokalémie, hypochloremie, hyponatrémie) a dehydratací v důsledku nadměrné diurézy.

Pokud byl podán také digitalis, hypokalémie může zvýraznit srdeční arytmie.

V případě náhodného požití / požití nadměrné dávky přípravku ENSOR okamžitě informujte svého lékaře nebo jděte do nejbližší nemocnice.

Máte -li jakékoli dotazy týkající se používání přípravku ENSOR, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Ensor

Podobně jako všechny léky, může mít i ENSOR nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Následující nežádoucí účinky byly pozorovány a hlášeny během léčby lisinoprilem a hydrochlorothiazidem s následující frekvencí: velmi časté (≥1 / 10), časté (≥1 / 100,

Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné: anémie.
Velmi vzácné: deprese kostní dřeně, trombocytopenie, leukopenie, agranulocytóza, hemolytická anémie.

Poruchy metabolismu a výživy

Není časté: dna.
Vzácné: hyperglykémie, hypokialiémie, hyperurikémie, hyperkalémie.

Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy

Časté: závratě, které obvykle reagují na snížení dávky a jen zřídka vyžadují přerušení léčby, bolesti hlavy, únava
Méně časté: parestézie, anestézie.

Srdeční a cévní poruchy

Časté: hypotenze (včetně ortostatické hypotenze).
Méně časté: bušení srdce, bolest na hrudi, svalové křeče a svalová slabost.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Častý: přetrvávající suchý kašel, který zmizí po přerušení terapie.

Gastrointestinální poruchy

Méně časté: průjem, nevolnost, zvracení, poruchy trávení, pankreatitida, sucho v ústech.
Velmi vzácné: střevní angioedém.

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné: hepatocelulární i cholestatická hepatitida, žloutenka, jaterní selhání. U některých pacientů byly velmi vzácně hlášeny případy hepatitidy, které progredovaly do selhání jater. Pacienti užívající přípravek ENSOR, u nichž se objeví žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli léčbu přípravkem ENSOR přerušit a měli by být pod odpovídajícím lékařským dohledem.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté: kožní vyrážka.
Vzácné: přecitlivělost / angioneurotický edém: angioneurotický edém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glottis a / nebo hrtanu.
Velmi vzácné: kožní pseudolymfom.

Byly hlášeny komplexní symptomy, které mohou zahrnovat jeden nebo více z následujících příznaků: horečka, vaskulitida, myalgie, artralgie / artritida, pozitivita antinukleárních protilátek (ANA), zvýšená rychlost sedimentace erytrocytů (ESR), eozinofilie a leukocytóza, vyrážka, fotosenzitivita a další dermatologické projevy.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté: svalové křeče.
Vzácné: svalová slabost.

Nemoci reprodukčního systému a prsu

Méně časté: impotence.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté: tlak na hrudi.

Ostatní

Komplex symptomů, který zahrnuje jeden nebo více z následujících příznaků: horečka, vaskulitida, myalgie, artralgie nebo artritida, pozitivní test ANA, zvýšená ESR, eozinofilie, leukocytóza, vyrážka, fotosenzitivita nebo jiné dermatologické projevy.

Diagnostické testy

Klinicky významné změny laboratorních parametrů se vyskytovaly jen zřídka. Občas byla pozorována hyperglykémie, hyperurikémie, hyperkalémie nebo hypokalémie. Během léčby thiazidy je možné zvýšení koncentrace cholesterolu a triglyceridů v krvi. Mírné zvýšení dusíku močoviny v krvi a kreatininu v krvi bylo obvykle pozorováno u pacientů bez známek již existujícího poškození ledvin. Pokud k takovému zvýšení dojde, jsou obvykle po přerušení léčby reverzibilní. Byla zaznamenána deprese kostní dřeně, typicky se projevující anémií a / nebo trombocytopenie a / nebo leukopenie.Vzácně byly hlášeny případy agranulocytózy: nebylo však možné určit jasné spojení s kombinovaným léčivem.U hypertoniků byl často hlášen mírný pokles hemoglobinu a hematokritu, ale jen zřídka mají klinický význam, pokud neexistuje „jiná příčina anémie“. Zvýšení jaterních enzymů a / nebo sérového bilirubinu se vyskytovalo zřídka, ale příčinná souvislost s lisinoprilem / hydrochlorothiazidem nebyla stanovena.

Byly vzácně hlášeny případy hemolytické anémie.

Dalšími vedlejšími účinky, které byly hlášeny u složek a které mohou být potenciálními vedlejšími účinky přípravku ENSOR, jsou:

Hydrochlorothiazid:

Infekce a infestace: Sialadenitida.

Poruchy krve a lymfatického systému: leukopenie, neutropenie / agranulocytóza, trombocytopenie, aplastická anémie, hemolytická anémie, deprese kostní dřeně.

Poruchy metabolismu a výživy: Anorexie, hyperglykémie, glykosurie, hyperurikémie, nerovnováha elektrolytů (včetně hyponatrémie a hypokalémie, zvýšeného cholesterolu a triglyceridů).

Psychiatrické poruchy: agitovanost, deprese, poruchy spánku.

Poruchy nervového systému: ztráta chuti k jídlu, parestézie, točení hlavy.

Poruchy oka: xantopsie, přechodné rozmazané vidění.

Poruchy ucha a labyrintu: vertigo.

Srdeční poruchy: posturální hypotenze, srdeční arytmie.

Cévní poruchy: nekrotizující angiitida (vaskulitida, kožní vaskulitida).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Respirační tíseň (včetně pneumonie a plicního edému).

Gastrointestinální poruchy: podráždění žaludku, průjem, zácpa, pankreatitida.

Poruchy jater a žlučových cest: žloutenka (intrahepatální cholestatická žloutenka).

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Fotosenzitivní reakce, vyrážka, kožní reakce podobné lupus erythematodes, reaktivace kožního lupus erythematodes, kopřivka, anafylaktické reakce, toxická epidermální nekrolýza.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: svalové křeče

Poruchy ledvin a močových cest: dysfunkce ledvin, intersticiální nefritida.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Horečka, slabost.

Lisinopril a další ACE inhibitory:

Poruchy krve a lymfatického systému:

Vzácné: pokles hemoglobinu, pokles hematokritu.

Velmi vzácné: deprese kostní dřeně, anémie, trombocytopenie, leukopenie, neutropenie, agranulocytóza, hemolytická anémie, lymfadenopatie, autoimunitní onemocnění.

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi vzácné: hypoglykémie

Poruchy nervového systému a psychiatrické poruchy:

Časté: závratě, bolest hlavy

Méně časté: změny nálady, parestézie, závratě, poruchy chuti, poruchy spánku.

Vzácné: mentální zmatek

Srdeční a cévní poruchy:

Časté: ortostatické účinky (včetně hypotenze)

Méně časté: infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda, pravděpodobně sekundární k nadměrné hypotenzi u vysoce rizikových pacientů, palpitace, tachykardie. Raynaudův fenomén.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:

Časté: kašel

Méně časté: rýma

Velmi vzácné: bronchospasmus, sinusitida, alergická alveolitida, eozinofilní pneumonie

Gastrointestinální poruchy:

Časté: průjem, zvracení

Méně časté: nevolnost, bolest břicha a poruchy trávení

Vzácné: sucho v ústech

Velmi vzácné: pankreatitida, střevní angioedém; jak hepatocelulární, tak cholestatická hepatitida, žloutenka a selhání jater

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

Méně časté: vyrážka, pruritus

Vzácné: přecitlivělost / angioneurotický edém: angioneurotický edém obličeje, končetin, rtů, jazyka, hlasivek a / nebo hrtanu, kopřivka, alopecie, psoriáza

Velmi vzácné: diaforéza, pemfigus, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, multiformní erytém. Byly hlášeny příznaky, které mohou zahrnovat jeden nebo více z následujících příznaků: horečka, vaskulitida, myalgie, artralgie / artritida, pozitivní antinukleární protilátka (ANA), zvýšená rychlost sedimentace erytrocytů, eozinofilie a leukocytóza, vyrážka, fotosenzitivita nebo jiné dermatologické projevy.

Poruchy ledvin a močových cest

Časté: renální dysfunkce

Vzácné: uremie, akutní selhání ledvin.

Velmi vzácné: oligurie / anurie

Poruchy reprodukčního systému a prsu:

Méně časté: impotence

Vzácné: gynekomastie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:

Méně časté: únava, astenie

Diagnostické testy:

Méně časté: zvýšení močoviny v krvi, zvýšení kreatininu v séru, zvýšení jaterních enzymů, hyperkalemie.

Vzácné: zvýšený sérový bilirubin, hyponatrémie.

Dodržování pokynů obsažených v příbalové informaci snižuje riziko nežádoucích účinků.

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv Šrobárova 48100 41 Praha 10 Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.

Expirace a retence

Expirace: viz datum spotřeby vytištěné na obalu.

Uvedené datum spotřeby je určeno pro výrobek v neporušeném obalu, řádně skladovaný.

Upozornění: Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tablety by měly být skladovány ve vlastním obalu, aby byly chráněny před světlem.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.

UCHOVÁVEJTE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje

Aktivní principy: dihydrát lisinoprilu 21,78 mg (odpovídá 20 mg bezvodého lisinoprilu) + 12,5 mg hydrochlorothiazidum.

Pomocné látky: Mannitol (E421), dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, kukuřičný škrob, předželatinovaný škrob, stearát hořečnatý (E572).

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Tablety Blistrové balení obsahující 14 tablet 20 mg + 12,5 mg

Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.

Další informace o přípravku Ensor naleznete v záložce "Souhrn charakteristik". 01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU 02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 03.0 LÉKOVÁ FORMA 04.0 KLINICKÉ ÚDAJE 04.1 Terapeutické indikace 04.2 Dávkování a způsob podání 04.3 Kontraindikace 04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití 04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce04.6 Těhotenství a laktace0,4,7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje0,04 pro skladování 06.5 Povaha bezprostředního obalu a obsahu balení 06.6 Návod k použití a zacházení 07.0 DRŽITEL VŠEHO POVOLENÍ „UMÍSTĚNÍ NA TRH08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO“ UMÍSTĚNÍ NA TRH09.0 DATUM PR IMA AUTORIZACE NEBO OBNOVENÍ REGISTRACE 10.0 DATUM REVIZE TEXTU 11.0 U RADIOPharmaceutik, KOMPLETNÍ ÚDAJE O VNITŘNÍ RADIAČNÍ DOSIMETRII 12.0 PRO RÁDIOVÉ DROGY, DALŠÍ PODROBNĚ POKYNY K PŘÍPRAVĚ A

01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

TABLETY ENSOR 20 MG + 12,5 MG

02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje:

Aktivní principy: dihydrát lisinoprilu 21,78 mg (odpovídá 20 mg bezvodého lisinoprilu) + 12,5 mg hydrochlorothiazidum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

03.0 LÉKOVÁ FORMA

Tablety

04.0 KLINICKÉ INFORMACE

04.1 Terapeutické indikace

ENSOR je indikován k léčbě esenciální hypertenze u pacientů, pro které je vhodná kombinovaná terapie.

04.2 Dávkování a způsob podání

Esenciální hypertenze

Obvyklá dávka je jedna tableta podávaná jednou denně. Stejně jako u jiných léků podávaných jednou denně, ENSOR by měl být užíván přibližně ve stejnou dobu.

Obecně platí, že pokud není požadovaného terapeutického účinku dosaženo během 2 až 4 týdnů, lze dávku zvýšit na 2 tablety podávané v jedné denní dávce.

Dávkování při renální insuficienci

U pacientů s clearance kreatininu> 30 a titrací jednotlivých složek.

Při použití samostatně je doporučená počáteční dávka lisinoprilu u mírné renální insuficience 5-10 mg.

Předchozí diuretická terapie

Děti

Bezpečnost a účinnost přípravku ENSOR u dětí nebyla stanovena.

Použití u starších osob

V klinických studiích byla účinnost a snášenlivost lisinoprilu a hydrochlorothiazidu podávaných společně podobná u starších i mladších pacientů s hypertenzí.

Lisinopril v rozmezí denních dávek 20-80 mg byl stejně účinný u starších (65 let a starších) i nestarších hypertoniků. U starších hypertoniků byla monoterapie lisinoprilem při snižování diastolického krevního tlaku stejně účinná jako u hydrochlorothiazidu nebo atenololu.

V klinických studiích věk neovlivňoval snášenlivost lisinoprilu.

04.3 Kontraindikace

Anurie.

Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku. Angioedém v anamnéze související s předchozí léčbou inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin a u pacientů s dědičným nebo idiopatickým angioedémem.

Přecitlivělost na jiné léky odvozené od sulfonamidů.

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.6).

04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití

Hypotenze a nerovnováha vody / elektrolytů

Jako u všech antihypertenzních terapií se u některých pacientů může objevit symptomatická hypotenze. To bylo zřídka pozorováno u pacientů s nekomplikovanou hypertenzí, ale je to pravděpodobnější v případě nerovnováhy tekutin nebo elektrolytů, např. snížený objem, hyponatrémie, hypochloremická alkalóza, hypomagnezémie nebo hypokalémie, změny, ke kterým může dojít v důsledku předchozí diuretické terapie, omezení soli v dietě, dialýzy nebo během souběžných epizod průjmu nebo zvracení. U takových pacientů by měly být ve vhodných intervalech prováděny pravidelné kontroly sérových elektrolytů.

U pacientů s rizikem symptomatické hypotenze je třeba pečlivě sledovat zahájení léčby a úpravu dávky.

Pokud dojde k hypotenzi, je třeba pacienta uložit do polohy vleže na zádech a v případě potřeby mu nitrožilně podat fyziologický roztok. Přechodná hypotenzní odpověď není kontraindikací pro další dávky léku. Obnovením efektivního objemu krve a arteriálního tlaku lze terapii obnovit při snížené dávce; jinak je možné jednotlivě použít jednoho nebo druhého člena sdružení.

Stejně jako u jiných vazodilatancií by měl být ENSOR podáván s opatrností pacientům s aortální stenózou nebo hypertrofickou kardiomyopatií.

Chirurgie / anestezie

U pacientů podstupujících velký chirurgický zákrok nebo během anestezie přípravky vyvolávajícími hypotenzi může lisinopril blokovat tvorbu angiotensinu II sekundárně po kompenzačním uvolňování reninu. Pokud dojde k hypotenzi způsobené tímto mechanismem, lze to napravit objemovou expanzí.

Porucha funkce ledvin

Thiazidy nemusí být vhodnými diuretiky při léčbě pacientů s poruchou funkce ledvin a jsou neúčinné při hodnotách clearance kreatininu 30 ml / min nebo nižších (tj. Při středně těžkém nebo těžkém poškození ledvin).

ENSOR by neměl být podáván pacientům s renální insuficiencí (clearance kreatininu ≤ 80 ml / min), dokud titrace jednotlivých složek nejprve neprokáže nutnost dávek přítomných v kombinované tabletě.

U některých pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo monorenní stenózou renální arterie bylo pozorováno zvýšení dusíku močoviny v krvi a kreatininu obvykle reverzibilní po léčbě inhibitory angiotensin konvertujícího enzymu (ACE). Přerušení léčby. To platí zejména u pacientů s renální insuficiencí „Pokud je přítomna také renovaskulární hypertenze, existuje zvýšené riziko závažné hypotenze a renální insuficience. U těchto pacientů by měla být léčba zahájena pod pečlivým lékařským dohledem v nízkých dávkách a po adekvátní titraci dávky. Protože k výše uvedenému může přispět diuretická léčba, během prvních 4 týdnů léčby přípravkem ENSOR by měla být sledována funkce ledvin.

U některých hypertoniků bez zjevného vaskulárního renálního onemocnění se při současném podávání lisinoprilu s diuretikem objevilo obvykle mírné a přechodné zvýšení dusíku močoviny v krvi a kreatininu. Pokud k tomu dojde během léčby přípravkem ENSOR, měla by být kombinace pozastavena. Obnovení terapie je možné při snížené dávce nebo lze obě složky použít přiměřeně samostatně.

U pacientů s těžkým srdečním selháním, jejichž funkce ledvin může záviset na systému renin-angiotensin-aldosteron, může být léčba ACE inhibitory spojena s oligurií a / nebo progresivní azotemií a vzácně s akutním selháním ledvin a / nebo smrtí. U těchto pacientů by léčba ACE inhibitory měla být zahájena se zvláštní opatrností.

Hepatopatie

Thiazidy by měly být používány s opatrností u pacientů s poruchou funkce jater nebo progresivním onemocněním jater, protože minimální změny v rovnováze vody a elektrolytů mohou vyvolat jaterní kóma.

Přecitlivělost / angioedém

Angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glottis a / nebo hrtanu byl vzácně hlášen u pacientů léčených inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin, včetně ENSOR. To se může stát kdykoli během terapie. V takových případech by podávání přípravku ENSOR mělo být okamžitě přerušeno a mělo by být zahájeno vhodné sledování, aby se zajistilo úplné vymizení symptomů před propuštěním pacienta. I v případech, kdy otok postihuje pouze jazyk bez respirační tísně, by měli být pacienti delší dobu sledováni, protože léčba antihistaminiky a kortikosteroidy nemusí být dostačující. Velmi vzácně byly hlášeny fatální příhody způsobené angioedémem spojeným s edémem hrtanu nebo jazyka. Obstrukce dýchacích cest se může objevit u pacientů s postižením jazyka, glottis nebo hrtanu, zejména u osob s anamnézou chirurgického výkonu dýchacích cest. V těchto případech by měla být neprodleně podána nouzová terapie. To může zahrnovat podávání epinefrinu a / nebo opatření k udržení průchodnosti dýchacích cest. Pacient by měl být pod pečlivým lékařským dohledem až do úplného a trvalého vymizení symptomů. Inhibitory konverzního enzymu (ACE inhibitory) způsobují angioedém častěji u pacientů černé pleti než u pacientů jiné barvy pleti.

U pacientů s anamnézou angioedému nesouvisejícího s léčbou ACE inhibitory může být při užívání ACE inhibitoru zvýšené riziko angioedému (viz bod 4.3).

U pacientů užívajících thiazidy se mohou objevit reakce z citlivosti s anamnézou alergických epizod nebo bronchiálního astmatu nebo bez nich. Při použití thiazidů byla hlášena exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematodes.

Metabolické a endokrinní účinky

Terapie thiazidy může narušit glukózovou toleranci; proto může být nutná úprava dávky antidiabetik, včetně inzulínu.

Thiazidy mohou snižovat vylučování vápníku močí a způsobovat mírné a občasné zvýšení vápníku. Výrazná hyperkalcémie může odhalit asymptomatickou hyperparatyreózu. Léčba thiazidy musí být přerušena před provedením testů funkce příštítných tělísek.

Zvýšení hladin cholesterolu a triglyceridů bylo spojeno s diuretickou léčbou thiazidy.

U některých pacientů může léčba thiazidy vyvolat hyperurikémii a / nebo dnu.Lisinopril však může vyvolat zvýšení kyseliny močové v moči a následně zmírnit hyperurikemický účinek hydrochlorothiazidu.

Desenzibilizace

Pacienti, kteří dostávali inhibitory ACE během desenzibilizující léčby (např. Jed blanokřídlých), trpěli anafylaktoidními reakcemi. U stejných pacientů se těmto reakcím zabránilo, když byl dočasně vysazen inhibitor ACE, ale znovu se objevily po neúmyslném opětovném podání léku.

Hemodialyzovaní pacienti

Použití přípravku ENSOR není indikováno u pacientů vyžadujících dialýzu z důvodu renální insuficience.

Anafylaktotidové reakce byly hlášeny u pacientů podstupujících určité hemodialyzační postupy (např. S membránami AN 69 s vysokým tokem a během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) prováděné s kolonami dextran sulfátu) léčenými souběžně s ACE inhibitory. U těchto pacientů by mělo být zváženo použití různých typů dialyzačních membrán nebo různých typů antihypertenziv.

Závod

Inhibitory konverzních enzymů (ACE inhibitory) způsobují angioedém častěji u černošských pacientů než u jiných pacientů.

Kašel

Při užívání inhibitorů ACE byl hlášen kašel, který je obvykle neproduktivní, trvalý a odezní po přerušení léčby. Při diferenciální diagnostice kašle je třeba vzít v úvahu kašel vyvolaný ACE inhibitory.

Neutropenie a agranulocytóza

Agranulocytóza a další změny krevního obrazu byly hlášeny u jiných inhibitorů konvertujících enzymů častěji u subjektů s poruchou funkce ledvin, zvláště pokud jsou doprovázeny kolagenovým onemocněním a u pacientů léčených imunosupresivy.

Údaje z klinických studií nejsou dostatečné k vyloučení, že lisinopril nezpůsobuje agranulocytózu. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny vzácné případy leukopenie / neutropenie a deprese kostní dřeně, u nichž nelze vyloučit příčinnou souvislost s lisinoprilem. U pacientů s poruchami vaskulárního kolagenu a onemocněním ledvin je třeba zvážit pravidelné sledování počtu bílých krvinek a samotní pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě hlásili jakékoli náznaky infekce, které mohou být známkami neutropenie.

Stenóza aorty / hypertrofická kardiomyopatie. ACE inhibitory by měly být používány s extrémní opatrností.

04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Doplňky draslíku, draslík šetřící diuretika nebo náhražky solí obsahující draslík

Deplece draslíku vyvolaná thiazidovými diuretiky je obvykle oslabena účinkem lisinoprilu šetřícího draslík.

Použití doplňků draslíku, látek šetřících draslík nebo náhražek solí obsahujících draslík může vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin.Pokud současné užívání přípravku ENSOR a některého z těchto přípravků považuje za vhodné, mělo by být používá se opatrně a s častým sledováním sérového draslíku.

Lithium

Lithium by obecně nemělo být podáváno s diuretiky nebo ACE inhibitory.

Diuretika a ACE inhibitory snižují renální clearance lithia, což vede k vysokému riziku jeho toxicity. Před použitím produktů obsahujících lithium si přečtěte jejich souhrn údajů o přípravku.

Zlato

Nitritoidní reakce (příznaky vazodilatace včetně zrudnutí, nevolnosti, závratí a hypotenze, které mohou být velmi závažné) byly hlášeny častěji u pacientů léčených inhibitory ACE po podání injekčního zlata (např. Aurothiomalátu sodného).

Jiná antihypertenziva

Souběžné užívání těchto léků může zvýšit antihypertenzní účinek.

Jiné drogy

Současné podávání s NSAID: Pokud jsou ACE inhibitory podávány současně s nesteroidními protizánětlivými léky (např. Selektivní inhibitory COX2, kyselina acetylsalicylová začínající na 325 mg / den a neselektivní NSAID), může dojít k „útlumu“. -hypertenzní účinek.

Souběžné užívání inhibitorů ACE a NSAID může vést ke zvýšenému riziku zhoršení funkce ledvin, včetně možného akutního selhání ledvin a zvýšených hladin draslíku v séru, zejména u pacientů s již existující poruchou funkce ledvin. Tato kombinace by měla být podávána s opatrností, zejména Pacienti by měli být dostatečně hydratováni a při zahájení souběžné terapie by mělo být zváženo sledování renálních funkcí.

Thiazidy mohou zvýšit citlivost na tubokurarin.

Allopurinol, cytostatika a imunosupresiva, pokud jsou podávány společně s ACE inhibitory, mohou zvýšit riziko leukopenie.

Potenciální lékové interakce

Jiná antihypertenziva: mohou se objevit aditivní účinky.

Při společném podávání mohou následující léčiva interagovat s thiazidovými diuretiky: Alkohol-barbituráty-narkotika: Může dojít k zesílení poklesu tlaku ve stoje. Antidiabetika (perorální přípravky a inzulín): Může být nutná úprava dávkování antidiabetik.

Kortikosteroidy, ACTH: zesílená deplece elektrolytů, zejména hypokalémie.

Presorické aminy (např. Adrenalin): snížená reakce na presorické aminy je možná, ale ne taková, která by vylučovala jejich použití.

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID): u některých pacientů může podávání NSAID snižovat diuretický, natriuretický a antihypertenzní účinek diuretik.

04.6 Těhotenství a kojení

Použití v těhotenství

ENSOR je kontraindikován ve druhém a třetím trimestru těhotenství (viz bod 4.3). Během prvního trimestru těhotenství se užívání přípravku ENSOR nedoporučuje.Pokud je těhotenství prokázáno, podávání lisinoprilu by mělo být co nejdříve ukončeno.

Inhibitory ACE mohou při podávání ženám během druhého a třetího trimestru těhotenství způsobit morbiditu a mortalitu plodu a novorozenců. Použití inhibitorů ACE v tomto období bylo spojeno s poškozením plodu a novorozence, včetně hypotenze, selhání ledvin, hyperkalémie a / nebo kraniální hypoplázie novorozence. Došlo k mateřské oligohydramnióze, která pravděpodobně představuje sníženou renální funkci plodu. při kontraktuře končetiny, kraniofaciálních deformacích a hypoplastickém vývoji plic.

V těch vzácných případech, kdy je použití během těhotenství považováno za zásadní, by měly být v případě expozice přípravku ENSOR během druhého nebo třetího trimestru těhotenství provedeny sériové ultrazvukové kontroly, aby se zkontrolovaly nitroděložní stavy. V případě zjištění oligohydramniózy by mělo být podávání lisinoprilu ukončeno, pokud to není považováno za život zachraňující matku.

Lékaři a pacienti si však musí být vědomi toho, že oligohydramnióza může být také evidentní až po zjištění nevratného poškození plodu.

Děti, jejichž matky užívaly lisinopril, by měly být pečlivě sledovány z hlediska hypotenze, oligurie a hyperkalémie.

Lisinopril, který prochází placentou, byl s určitým klinickým přínosem odstraněn z novorozeneckého oběhu intraperitoneální dialýzou a teoreticky může být odstraněn plazmaferézou. Zdá se, že tyto nežádoucí účinky na embryo a plod se neobjevují při expozici inhibitoru ACE omezené na první trimestr. Retrospektivní epidemiologická studie naznačila, že expozice matky inhibitorům enzymu konvertujícího angiotensin během prvního trimestru těhotenství může vést ke zvýšenému riziku malformací, zejména na kardiovaskulární a centrální nervový systém. Pokud se lisinopril používá během prvního trimestru těhotenství, pacientky by měly být informovány o potenciálních rizicích pro plod.

Pokračování v používání diuretik u zdravých těhotných žen se nedoporučuje a vystavuje matku a plod zbytečnému riziku včetně neonatální žloutenky, trombocytopenie a dalších nežádoucích účinků, které byly hlášeny u dospělých.

S odstraněním hydrochlorothiazidu procházejícího placentou z novorozeneckého oběhu nejsou žádné zkušenosti.

Čas krmení

Není známo, zda se lisinopril vylučuje do lidského mléka; thiazidy však přecházejí do mateřského mléka. Vzhledem k možným závažným reakcím způsobeným hydrochlorothiazidem u kojených dětí je třeba rozhodnout, zda je vhodnější přerušit kojení nebo ENSOR, s přihlédnutím k důležitosti léku pro matku.

04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Při řízení vozidel nebo strojů je třeba vzít v úvahu, že se mohou objevit závratě nebo únava.

04.8 Nežádoucí účinky

Klinické studie

ENSOR je obecně dobře snášen. V klinických studiích byly nežádoucí účinky obecně mírné a přechodné povahy; ve většině případů nebylo nutné přerušit terapii. Pozorované nežádoucí účinky byly omezeny na ty, které byly dříve hlášeny u lisinoprilu nebo hydrochlorothiazidu.

Jedním z nejčastějších klinických nežádoucích účinků byly závratě, které obecně reagovaly na snížení dávky a jen zřídka vyžadovaly přerušení léčby.

Dalšími nežádoucími účinky byly: bolest hlavy, suchý kašel, únava a hypotenze včetně ortostatické hypotenze.

Ještě méně časté byly: průjem, nevolnost, zvracení, sucho v ústech, vyrážka, dna, bušení srdce, nepříjemné pocity na hrudi, svalové křeče a slabost, parestézie, astenie, impotence, akutní selhání ledvin a synkopa.

Post marketing

Během léčby lisinoprilem a hydrochlorothiazidem byly pozorovány a hlášeny následující nežádoucí účinky s následující frekvencí: velmi časté (≥ 10%), časté (≥ 1%,

Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné: anémie.

Velmi vzácné: deprese kostní dřeně, trombocytopenie, leukopenie, agranulocytóza, hemolytická anémie.

Poruchy metabolismu a výživy

Méně časté: dna.

Vzácné: hyperglykémie, hypokalémie, hyperurikémie, hyperkalémie.

Poruchy nervového a psychiatrického systému

Časté: závratě, bolest hlavy, parestézie.

Srdeční a cévní poruchy

Časté: ortostatické účinky (včetně hypotenze).

Méně časté: bušení srdce.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté: kašel.

Gastrointestinální poruchy

Časté: průjem, nevolnost, zvracení.

Méně časté: sucho v ústech.

Vzácné: pankreatitida.

Velmi vzácné: střevní angioedém.

Poruchy jater a žlučových cest

Velmi vzácné: hepatocelulární i cholestatická hepatitida, žloutenka, jaterní selhání. U některých pacientů byly velmi vzácně hlášeny případy hepatitidy, které progredovaly do selhání jater.Pacienti užívající přípravek ENSOR, u nichž se objeví žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli léčbu přípravkem ENSOR přerušit a měli by být pod odpovídajícím lékařským dohledem.

Poruchy kůže a podkoží

Časté: vyrážka.

Vzácné: přecitlivělost / angioneurotický edém: angioneurotický edém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glottis a / nebo hrtanu (viz bod 4.4).

Velmi vzácné: kožní pseudolymfom.

Poruchy svalové a kosterní soustavy pojivové tkáně a kostí

Časté: svalové křeče.

Vzácné: svalová slabost.

Poruchy reprodukčního systému a prsou

Časté: impotence.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté: únava, astenie.

Méně časté: tlak na hrudi.

Laboratorní testy

Časté: zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšený kreatinin v séru, zvýšené jaterní enzymy, snížený hemoglobin.

Méně časté: snížený hematokrit.

Vzácné: zvýšení sérového bilirubinu.

Dalšími vedlejšími účinky, které byly hlášeny u složek a které mohou být potenciálními vedlejšími účinky přípravku ENSOR, jsou:

Hydrochlorothiazid

Anorexie, podráždění žaludku, zácpa, žloutenka (intrahepatická kolostatická žloutenka), pankreatitida, sialadenitida, vertigo, xantopsie, leukopenie, agranulocytóza, trombocytopenie, aplastická anémie, hemolytická anémie, purpura, fotosenzitivita, kopřivka, kožní angiitida, vaskulitida respirační tísně včetně pneumonie a plicního edému, anafylaktických reakcí, hyperglykémie, glukosurie, hyperurikémie, nerovnováhy elektrolytů včetně hyponatrémie, hypomagnezémie, svalového křeče, agitovanosti, přechodného rozmazaného vidění, renální dysfunkce a intersticiální nefritidy.

Ve velmi vzácných případech může vzniknout Stevens-Johnsonův syndrom.

V ojedinělých případech: hypochloremická alkalóza, hyperkalcémie, u nichž je nutné provést diagnostické testy k upozornění na možnou hyperparatyreózu.Jsou možné srdeční arytmie a ortostatická hypotenze, případně zesílené alkoholem, barbituráty, hypnotiky a sedativy.

Lisinopril

Infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda pravděpodobně sekundární k nadměrné hypotenzi u vysoce rizikových pacientů, tachykardie, bolest břicha a poruchy trávení, změny nálady, mentální zmatenost a závratě; stejně jako u jiných inhibitorů ACE byly hlášeny změny chuti a poruchy spánku; bronchospasmus, rýma, zánět vedlejších nosních dutin, alopecie, kopřivka, diaforéza, svědění, psoriáza a závažné kožní změny zahrnující pemfigus, toxickou epidermální nekrolýzu, Stevens-Johnsonův syndrom a multiformní erytém; hyponatrémie, uremie, oligurie / anurie, renální dysfunkce, akutní selhání ledvin, pankreatitida, hepatitida (hepatocelulární nebo kolostatická) a žloutenka. Velmi vzácně byl u některých pacientů hlášen vývoj hepatitidy jako nežádoucího účinku až do progrese selhání jater. Pacienti užívající přípravek ENSOR, u nichž se objeví žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli léčbu přípravkem ENSOR přerušit a dostat odpovídající lékařskou péči. Hemolytická anémie byla hlášena zřídka.

04.9 Předávkování

O léčbě předávkování přípravkem ENSOR nejsou k dispozici žádné konkrétní informace.

Léčba je symptomatická a podpůrná. Léčba přípravkem ENSOR by měla být přerušena a pacient by měl být pečlivě sledován. Terapeutická opatření závisí na povaze a závažnosti symptomů. Měla by být přijata opatření, která zabrání absorpci a urychlí eliminaci léčiva.

Lisinopril

Nejrelevantnějšími účinky předávkování jsou hypotenze, poruchy elektrolytů a renální insuficience. V případě závažné hypotenze by měl být pacient umístěn do šokové polohy a měl by mu být rychle podán fyziologický roztok intravenózní infuzí. Lze zvážit léčbu angiotensinem II (je -li k dispozici). Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin lze z oběhu odstranit hemodialýzou. Vyvarujte se použití polyakrylonitrilových dialyzačních membrán s vysokým tokem.Měly by být často monitorovány sérové elektrolyty a kreatinin.

Hydrochlorothiazid

Nejčastěji pozorovanými příznaky a symptomy jsou příznaky způsobené deplecí elektrolytů (hypokalémie, hypochloremie, hyponatrémie) a dehydratací v důsledku nadměrné diurézy.

Pokud byl podán také digitalis, hypokalémie může zvýraznit srdeční arytmie.

05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

05.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: ACE inhibitory, kombinace - ACE inhibitory a diuretika. ATC kód: C09BA03. ENSOR je kombinace fixní dávky lisinoprilu, inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin (ACE) a hydrochlorothiazidu, thiazidového diuretika. Obě složky mají doplňkový mechanismus účinku a mají aditivní antihypertenzní účinek.

V kombinaci s jinými antihypertenzivy může dojít k dalšímu snížení krevního tlaku.

Lisinopril je inhibitor peptidyl dipeptidázy, který katalyzuje přeměnu angiotenzinu I na vazokonstrikční peptid angiotensinu II.

Angiotensin II také stimuluje sekreci aldosteronu kůrou nadledvin. Inhibice ACE vede ke snížení koncentrací angiotensinu II, což vede ke snížení aktivity vazopresorů a sekrece aldosteronu. Zvýšení koncentrace draslíku v séru.

Ačkoli se zdá, že mechanismus, kterým lisinopril snižuje krevní tlak, je primárně potlačení systému renin-angiotensin-aldosteron, lisinopril je účinný také u pacientů s hypertenzí s nízkým reninem. ACE je identická s kininázou II, enzymem, který degraduje bradykinin. Není jasné, zda v terapeutickém účinku lisinoprilu hrají roli zvýšené hladiny bradykininu, silného vazodilatátoru.

Hydrochlorothiazid je diuretikum a antihypertenzivum. Má antihypertenzní účinek na mechanismus reabsorpce elektrolytů distálního renálního tubulu a zvyšuje vylučování chloridů a sodíku ve stejné míře. Natriurézu může doprovázet ztráta draslíku a bikarbonátů. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidových diuretik není znám.Thiazidy obvykle neovlivňují normální krevní tlak.Souběžné podávání jiných antihypertenziv má za následek aditivní snížení krevního tlaku.

05,2 "Farmakokinetické vlastnosti

Současné podávání lisinoprilu a hydrochlorothiazidu má malý nebo žádný účinek na biologickou dostupnost obou léčiv. Předem vytvořená asociace je bioekvivalentní se dvěma léky podávanými současně.

Vstřebávání

Po perorálním podání lisinoprilu jsou maximální plazmatické koncentrace pozorovány do 7 hodin s mírným zpožděním u pacientů s akutním infarktem myokardu. Na základě obnovy moči je rozsah absorpce lisinoprilu přibližně 25%, s interpatientní variabilitou 6–60% ve všech testovaných dávkách (5–80 mg). Absolutní biologická dostupnost je u pacientů se srdečním selháním snížena přibližně o 16%. Absorpce lisinoprilu není ovlivněna jídlem.

Rozdělení

Lisinopril se nezdá být vázán na jiné plazmatické proteiny než cirkulující ACE. Studie na potkanech ukazují, že lisinopril špatně prochází hematoencefalickou bariérou.

Odstranění

Lisinopril není metabolizován a je vylučován ledvinami v nezměněné podobě. Po opakovaných dávkách vykazuje lisinopril poločas skladování 12,6 hodiny. Clearance lisinoprilu u zdravých subjektů je přibližně 50 ml / min. Pokles sérových koncentrací ukazuje prodlouženou koncovou fázi, která nepřispívá k akumulaci léčiva.Tato koncová fáze pravděpodobně představuje saturovatelnou vazbu na úrovni ACE a není úměrná dávce.

Jaterní nedostatečnost

Zhoršená funkce jater u cirhotických pacientů vede ke snížení absorpce lisinoprilu (přibližně 30% na základě obnovy moči), ale ke zvýšení expozice (přibližně 50%) ve srovnání se zdravými subjekty v důsledku snížení clearance.

Selhání ledvin

Zhoršená funkce ledvin snižuje vylučování lisinoprilu, který je vylučován ledvinami, ale toto snížení je klinicky významné pouze tehdy, když je rychlost glomerulární filtrace nižší než 30 ml / min.

Farmakokinetické parametry lisinoprilu ve vztahu k funkci ledvin u různých skupin pacientů po podání vícenásobku dávky 5 mg.

Renální funkce měřená s clearance kreatininu Ne. C. max (ng / ml) Tmax (hodiny) AUC (0-24 hodin) (ng / hod / ml) t ½ (hodiny) > 80 ml / min 6 40,3 6 492± 172 6,0± 1,1 30-80 ml / min 6 36,6 8 555± 364 11,8± 1,9 5-30 ml / min 6 106,7 8 2228± 938 19,5± 5,2

Při clearance kreatininu 30-80 ml / min se průměrná AUC zvýšila pouze o 13%, zatímco při clearance kreatininu 5-30 ml / min bylo pozorováno 4-5násobné zvýšení.

Lisinopril lze odstranit dialýzou. Během 4hodinové hemodialýzy klesnou plazmatické koncentrace lisinoprilu v průměru o 60% s dialyzační clearance mezi 40 a 55 ml / min.

Srdeční selhání

Ve srovnání se zdravými subjekty mají pacienti se srdečním selháním vyšší expozici lisinoprilu (průměrné zvýšení AUC o 125%), ale na základě obnovy lisinoprilu v moči je zaznamenáno snížení absorpce přibližně o 16%.

Senioři

Ve srovnání s mladými subjekty mají starší pacienti zvýšení koncentrací v krvi a AUC (přibližně 60% nárůst).

Hydrochlorothiazid

Při monitorování plazmatických hladin po dobu nejméně 24 hodin byl plazmatický poločas pozorován v rozmezí 5,6 až 14,8 hodin.

Nejméně 61% perorální dávky je vyloučeno beze změny do 24 hodin. Po perorálním podání hydrochlorothiazidu začne diuretický účinek do 2 hodin, vrcholí přibližně za 4 hodiny a trvá 6 až 12 hodin. Hydrochlorothiazid prochází placentou, ale nikoli hematoencefalickou bariérou.

05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Lisinopril

Bezpečnost lisinoprilu byla rozsáhle studována na laboratorních zvířatech. Orální LD50 lisinoprilu byla u myší a potkanů vyšší než 20 g / kg.

Zdá se, že toxicita lisinoprilu u potkanů a psů souvisí hlavně s podrážděním farmakologických účinků. Mezi terapeutickou dávkou pro lidi a toxickými dávkami pro zvířata byla velká mezera.

Poměr netoxické dávky pro psy (5 mg / kg / den) k dávce doporučené pro člověka 40 mg / den byl u tohoto citlivého druhu 6krát vyšší.

U lidí byla s dávkou 40 mg / den dosažena maximální plazmatická koncentrace 468 ng / ml, významně nižší než plazmatická hladina 11 370 ng / ml stanovená nefrotoxickou dávkou u psů.

Hlavní příznaky toxicity u psů souvisely s poruchou funkce ledvin (zvýšené hladiny BUN a kreatininu), někdy spojené s renální tubulární degenerací. Ta nebyla u potkanů pozorována, přestože bylo zaznamenáno zvýšení azotemie. Tyto změny renálních funkcí pravděpodobně představují předrenální změny v azotémii vyvolané léčivy související s farmakologickou aktivitou lisinoprilu. Dodatečný příjem fyziologického roztoku zlepšuje nebo brání toxicitě lisinoprilu u potkanů a psů, což dále podporuje hypotézu toxicity založené na mechanismu.

Studie karcinogeneze, mutageneze a fertility

Nebyl prokázán onkogenní účinek, když byl lisinopril podáván samcům a samicím potkanů po dobu 105 týdnů v dávkách až 90 mg / kg / den (přibližně 110násobek maximální doporučené denní dávky pro člověka) .Lisinopril byl také podáván 92 týdnů u myší (muži a ženy) v dávkách až 135 mg / kg / den (přibližně 170násobek maximální doporučené denní dávky pro člověka) a nevykazovaly žádné známky karcinogenity. Lisinopril nevykazoval mutagenní vlastnosti v mikrobiálním mutagenním testu Ames s metabolickou aktivací nebo bez ní. Bylo to negativní v "testu rané mutace s použitím plicních buněk čínského křečka. Lisinopril nevytvářel zlomy jednoho řetězce DNA v" in vitro alkalickém elučním testu v krysích hepatocytech. Lisinopril navíc nevyvolal zvýšení chromozomálních aberací v testu in vitro na buňkách vaječníků čínského křečka a ve studii kostní dřeně myší in vivo. Nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky na reprodukční schopnost samců a samic potkanů léčených dávkami lisinoprilu až do 300 mg / kg / den.

Teratogeneze

Lisinopril nebyl teratogenní u myší léčených dávkami až 1 000 mg / kg / den (1250násobek maximální doporučené denní dávky pro člověka) od 6. dne do 15. dne březosti.

Při dávkách pod 100 mg / kg nedošlo k žádnému zvýšení resorpce plodu; v dávkách 1 000 mg / kg tomu bylo zabráněno dalším příjmem soli. U potkanů léčených dávkami lisinoprilu až do 300 mg / kg / den (375násobek maximální doporučené dávky) od 6. dne do 17. dne březosti nebyla pozorována žádná fetotoxicita ani teratogenita.

U potkanů, kteří dostávali lisinopril od 15. dne březosti do 21. dne po porodu, byl zvýšený výskyt úmrtí narozených mezi 2. a 7. dnem po porodu. 21. den po porodu byla průměrná tělesná hmotnost potomstva nižší. při dodatečné dodávce soli matce nedošlo ani k nárůstu úmrtí, ani ke snížení hmotnosti u porodů. U králíků lisinopril nevykazoval teratogenitu, pokud byl podáván po celé organogenetické období v dávkách do 1 mg / kg / den za přítomnosti dalšího příjmu soli.

Ten byl použit k eliminaci toxických účinků na matku a umožnění posouzení teratogenního potenciálu při nejvyšší možné dávce. Bylo zjištěno, že králík je extrémně citlivý na inhibitory konvertujících enzymů (kaptopril a enalapril), které vykazují mateřské a fetotoxické účinky v dávkách rovných nebo nižších, než je terapeutická dávka doporučená pro člověka.

U králíků došlo k fetotoxicitě se zvýšeným výskytem resorpce plodu při dávkách lisinoprilu 1 mg / kg / den a se zvýšeným výskytem neúplné osifikace při nejnižší testované dávce (0,1 mg / kg / den). Jediná dávka 15 mg / kg / den lisinoprilu podávaná intravenózně těhotným králíkům během 16., 21. a 26. dne březosti měla za následek 88 až 100% úmrtí plodu.

Hydrochlorothiazid

V akutních a chronických toxikologických studiích byl pozorován relativně nízký stupeň toxicity hydrochlorothiazidu.

Psi tolerovali alespoň 2 g / kg orálně bez známek toxicity. Hydrochlorothiazid byl podán potkanům ve studii se dvěma vrhy, myším ve studii 2 generace a králíkům s pozitivním těhotenským testem. Žádná z těchto studií neprokázala teratogenní účinky hydrochlorothiazidu.

Potomci odchovaní do odstavu nebo do dospělosti nevykazovali žádné známky účinků souvisejících s léčbou.

Studie karcinogeneze, mutageneze a fertility.

Hydrochlorothiazid je v současné době studován v americkém programu testování karcinogeneze. Hydrochlorothiazid nevykazoval in vitro mutagenní vlastnosti v mikrobiálním mutagenním testu Ames v koncentracích až 5 mg / plotna s použitím kmenů TA98 a TA100. Vzorky moči od pacientů léčených hydrochlorothiazidem nevykazovaly v Amesově testu mutagenní aktivitu. na Aspergillus nidulans byly měřeny léky k vyvolání nedisjunkce a křížení. Nondisjunkci vyvolalo velké množství léčiv, včetně hydrochlorothiazidu.

Teratogeneze

Reprodukční studie na králících, myších a potkanech v dávkách až 100 mg / kg / den (50násobek maximální dávky pro člověka) neprokázaly žádné vnější abnormality plodu způsobené hydrochlorothiazidem.

Hydrochlorothiazid podávaný ve dvougenerační studii u potkanů v dávkách 4-5-6 mg / kg / den (přibližně 1–2násobek maximální doporučené dávky pro člověka) nezměnil plodnost ani nevyvolával abnormality potomků při narození.

Lisinopril / hydrochlorothiazid

Podávání lisinoprilu s hydrochlorothiazidem vede k toxickým reakcím při nižších dávkách, než jaké byly pozorovány u každé sloučeniny podávané samostatně. Protože toxicita každé složky je dána její terapeutickou aktivitou (hypotenzí) a protože dochází ke zvýšení farmakologické aktivity lisinoprilu při podávání v kombinaci s diuretiky (hydrochlorothiazidem), očekávalo se zvýšení toxicity u těchto dvou léčiv. toxicita sekundární k potenciaci farmakologického účinku byla pozorována při vysokých dávkách, není důvod předpovídat toxickou odpověď u lidí na terapeutické dávky obou léčiv. Bezpečnost lisinoprilu a hydrochlorothiazidu podávaných v kombinaci s terapeutickými dávkami byla prokázána v klinických studiích Lisinopril v kombinaci s hydrochlorothiazidem nevykazoval mutagenní vlastnosti v mikrobiálním mutagenním testu s použitím Salmonella typhimurium (Amesův test) nebo Escherichia coli buď bez aktivace, nebo test mutace s použitím plicních buněk čínského křečka. Lisinopril-hydrochlorothiazid nevytvářel in vitro rozbory DNA v alkalické eluční tekutině v testu krysích hepatocytů. Kromě toho nevyvolala zvýšení chromozomální aberace v in vitro testu vaječníkových buněk čínského křečka ani ve studii myší kostní dřeně in vivo.