Účinné látky: repaglinid
NovoNorm 0,5 mg tablety
NovoNorm 1 mg tablety
NovoNorm 2 mg tablety
Proč se přípravek Novonorm používá? K čemu to je?
NovoNorm je perorální antidiabetikum obsahující repaglinid, které pomáhá slinivce břišní produkovat více inzulinu a tím snižovat hladinu cukru (glukózy) v krvi.
Cukrovka 2. typu je onemocnění, při kterém slinivka břišní nevytváří dostatek inzulinu ke kontrole hladiny cukru v krvi nebo při kterém tělo normálně nereaguje na inzulín, který produkuje.
NovoNorm se používá k léčbě diabetu 2. typu u dospělých jako doplněk diety a cvičení; léčba je obvykle zahájena, když samotná dieta, cvičení a redukce hmotnosti nestačí ke kontrole (nebo snížení) hladin glukózy v krvi. NovoNorm lze také podávat v kombinaci s metforminem, dalším lékem na diabetes.
Bylo prokázáno, že přípravek NovoNorm snižuje hladinu cukru v krvi, což pomáhá předcházet komplikacím diabetu.
Kontraindikace Kdy by Novonorm neměl být používán
Neužívejte NovoNorm
- jestliže jste alergický (á) na repaglinid nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku
- pokud máte diabetes 1. typu.
- pokud je hladina kyseliny v těle vysoká (diabetická ketoacidóza).
- jestliže máte závažné onemocnění jater.
- jestliže užíváte gemfibrozil (lék používaný ke snížení hladiny tuků v krvi).
Opatření pro použití Co potřebujete vědět před užitím přípravku Novonorm
Před užitím přípravku NovoNorm se poraďte se svým lékařem:
- Pokud máte problémy s játry. NovoNorm se nedoporučuje u pacientů se středně závažným onemocněním jater. NovoNorm nesmíte užívat, pokud máte závažné onemocnění jater (viz Neužívejte NovoNorm).
- Pokud máte problémy s ledvinami. NovoNorm je třeba brát s opatrností.
- Pokud se chystáte na velký chirurgický zákrok nebo jste v nedávné době prodělali závažné onemocnění nebo infekci. V těchto případech je možné, že diabetes již není pod kontrolou.
- NovoNorm se nedoporučuje, pokud je vám méně než 18 nebo více než 75 let. NovoNorm nebyl u těchto věkových skupin studován.
Poraďte se svým lékařem, pokud se vás týká cokoli z výše uvedeného, NovoNorm pro vás nemusí být vhodný. Váš lékař vás bude informovat.
Děti a dospívající
Neužívejte tento přípravek, pokud jste mladší 18 let.
Pokud máte hypo (nízkou hladinu cukru v krvi)
Pokud hladina cukru v krvi klesne příliš nízko, může dojít k hypo (zkratka pro hypoglykémii). K tomu může dojít:
- Jestliže jste užil (a) příliš mnoho přípravku NovoNorm
- Pokud cvičíte více než obvykle
- Pokud jste užívali jiné léky nebo trpíte problémy s játry nebo ledvinami (viz další body v bodě Co potřebujete vědět, než začnete NovoNorm užívat).
Varovné příznaky hypo se mohou objevit náhle a mohou zahrnovat: studený pot; studená, bledá kůže; bolest hlavy; zrychlený srdeční tep; necítím se dobře; silný pocit hladu; dočasné vizuální poruchy; ospalost; neobvyklá únava a slabost; nervozita nebo třes; úzkost; stav zmatenosti; potíže se soustředěním.
Pokud je hladina cukru v krvi nízká nebo máte pocit, že přichází hypo: Jezte kostky cukru nebo svačinu nebo nápoj s vysokým obsahem cukru, pak odpočívejte.
Jakmile příznaky hypoglykémie zmizí nebo se hladina cukru v krvi stabilizuje, pokračujte v léčbě přípravkem NovoNorm.
Vysvětlete lidem, že jste diabetik a že pokud ztratíte vědomí (ztrácíte vědomí) z hypo, měli by vás otočit na bok a okamžitě vyhledat lékařskou pomoc. Nesmí vám dát jídlo ani pití. Mohli by vás udusit ...
- Pokud není těžká hypoglykemie léčena, může způsobit poškození mozku (dočasné nebo trvalé) a dokonce smrt.
- Pokud máte hypo, kvůli které omdlíte, nebo mnoho hypoglykemií, poraďte se se svým lékařem. Možná bude nutné změnit dávku, dietu nebo typ cvičení NovoNorm.
Pokud je hladina cukru v krvi příliš vysoká
Hladina cukru v krvi může být příliš vysoká (hyperglykémie). To se může stát:
- Jestliže jste užil příliš málo přípravku NovoNorm
- Pokud máte infekci nebo horečku
- Pokud jste jedli více než obvykle
- Pokud jste cvičili méně než obvykle
Varovné příznaky příliš vysoké hladiny cukru v krvi se objevují postupně. Zahrnují: zvýšenou diurézu; žízeň; suchost kůže a úst. Poraďte se se svým lékařem. Možná bude nutné změnit množství NovoNormu, které užíváte, dietu nebo cvičení.
Interakce Které léky nebo potraviny mohou změnit účinek přípravku Novonorm
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval (a) nebo které možná budete užívat.
Pokud vám to lékař předepíše, můžete přípravek NovoNorm užívat v kombinaci s metforminem, dalším lékem na diabetes.
Pokud užíváte gemfibrozil (používá se ke snížení hladiny tuků v krvi), neměli byste NovoNorm užívat.
Reakce těla na NovoNorm se může lišit, pokud užíváte jiné léky, zejména:.
- Inhibitory monoaminooxidázy (IMAO, používané k léčbě deprese)
- Beta blokátory (používané k léčbě vysokého krevního tlaku a srdečních chorob)
- ACE inhibitory (používané k léčbě srdečních chorob)
- Salicyláty (např. Aspirin)
- Oktreotid (používá se k léčbě rakoviny)
- Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID, druh prostředku tlumící bolest)
- Steroidy (anabolické steroidy a kortikosteroidy - používají se k anémii nebo k léčbě zánětů)
- Perorální kontraceptiva (používaná k antikoncepci)
- Thiazidy (diuretika nebo „pilulky na vodu“)
- Danazol (používá se k léčbě cyst prsu a endometriózy)
- Hormony štítné žlázy (používají se v případě nízké hladiny hormonů štítné žlázy)
- Sympatomimetika (k léčbě astmatu)
- Klarithromycin, trimethoprim, rifampicin (antibiotika)
- Itrakonazol, ketokonazol (lék proti houbovým infekcím)
- Gemfibrozil (používá se ke snížení hladiny tuků v krvi)
- Ciclosporin (používá se k potlačení imunitního systému)
- Deferasirox (používá se ke snížení chronicky vysoké hladiny železa)
- Fenytoin, karbamazepin, fenobarbital (používané k léčbě epilepsie)
- Třezalka tečkovaná (bylinný lék).
NovoNorm s alkoholem
Schopnost společnosti NovoNorm snižovat hladinu cukru v krvi se může lišit, pokud pijete alkohol. Dávejte pozor na příznaky „hypoglykémie“.
Varování Je důležité vědět, že:
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, sdělte to svému lékaři, než začnete tento přípravek užívat.
NovoNorm nesmíte užívat, pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět.
NovoNorm byste neměli užívat, pokud kojíte.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Schopnost řídit nebo obsluhovat stroje může být ovlivněna nízkou nebo vysokou hladinou cukru v krvi. Mějte na paměti, že by to mohlo ohrozit vás i ostatní. Zeptejte se svého lékaře, zda můžete řídit vozidlo, pokud:
- prochází častými hypoglykemickými epizodami
- necítí varovné příznaky hypoglykémie nebo jich cítí málo
Dávka, způsob a doba podání Jak používat Novonorm: Dávkování
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře.
Pokud máte pochybnosti, poraďte se se svým lékařem. Váš lékař pro vás vypočítá dávku.
- Počáteční dávka je obvykle 0,5 mg před každým hlavním jídlem. Tablety spolkněte se sklenicí vody těsně před každým hlavním jídlem nebo do 30 minut před jídlem.
- Dávku může lékař změnit až na maximální dávku 4 mg, která se užívá bezprostředně před každým hlavním jídlem nebo 30 minut před jídlem. Maximální doporučená denní dávka je 16 mg. Neužívejte vyšší dávky přípravku NovoNorm, než jaké vám předepsal lékař.
Předávkování Co dělat, když jste užil příliš mnoho přípravku Novonorm
Jestliže jste užil (a) více přípravku NovoNorm, než jste měl (a)
Pokud užijete příliš mnoho tablet, hladina cukru v krvi se může příliš snížit, což může vést k hypo. Podívejte se, zda máte hypo, k čemu je hypo a jak ji léčit.
Jestliže jste zapomněl (a) užít NovoNorm
Pokud vynecháte dávku, vezměte si další jako obvykle, ale nezdvojnásobujte.
Jestliže jste přestal (a) užívat přípravek NovoNorm
Pamatujte, že pokud přestanete užívat přípravek NovoNorm, nebude dosaženo požadovaného účinku. Váš diabetes se může zhoršit. Pokud potřebujete změnit léčbu, kontaktujte nejprve svého lékaře.
Máte -li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
Nežádoucí účinky Jaké jsou vedlejší účinky přípravku Novonorm
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.
Hypoglykémie
Nejčastějším nežádoucím účinkem je hypoglykémie, která může postihnout až 1 z 10 pacientů (viz Pokud máte hypo v bodě 2). Hypoglykemické reakce jsou obvykle mírné / střední, ale příležitostně mohou přejít do bezvědomí nebo do hypoglykemického kómatu. V takovém případě okamžitě kontaktujte lékařskou pomoc.
Alergie
Alergie je velmi vzácná (může postihnout až 1 z 10 000 lidí). Příznaky jako otok, potíže s dýcháním, zrychlený srdeční tep, závratě a pocení mohou být známkami anafylaktické reakce. Okamžitě kontaktujte lékaře.
Další nežádoucí účinky
Časté (mohou postihnout až 1 z 10 pacientů)
- Bolení břicha
- Průjem.
Vzácné (mohou postihnout až 1 z 1000 pacientů)
- Akutní koronární syndrom (ale tento účinek nemusí souviset s drogami).
Velmi vzácné (mohou postihnout až 1 z 10 000 pacientů)
- Zvracel
- Zácpa
- Poruchy zraku
- Závažné problémy s játry, abnormální funkce jater, zvýšení jaterních enzymů v krvi.
Frekvence není známa
- Přecitlivělost (jako je vyrážka, svědění, zarudnutí kůže, otok kůže)
- Malátnost (nevolnost)
Pokud se u vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Expirace a retence
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a blistru za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Pomůže to chránit životní prostředí.
Co NovoNorm obsahuje
- Léčivou látkou je repaglinid.
- Dalšími složkami jsou mikrokrystalická celulóza (E460), bezvodý monohydrogenovaný fosforečnan vápenatý, kukuřičný škrob, amberlit (polakrylin draselný), povidon (polyvidon), glycerol 85%, stearát hořečnatý, meglumin a poloxamer, žlutý oxid železitý (E172) pouze v 1 mg tablety a červený oxid železitý (E172) pouze v 2mg tabletách.
Jak NovoNorm vypadá a obsah balení
Tablety NovoNorm jsou kulaté, konvexní a s vyraženým logem Novo Nordisk (Bee Bee). Koncentrace jsou 0,5 mg, 1 mg a 2 mg. 0,5 mg tablety jsou bílé, 1 mg tablety jsou žluté a 2 mg tablety jsou broskvové. K dispozici jsou 4 blistry. Každé balení obsahuje 30, 90, 120 nebo 270 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Abyste měli přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
TABLETY NOVONORM 0,5 MG
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje repaglinidum 0,5 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Tablety
Tablety Repaglinide jsou bílé, kulaté, konvexní a s vyraženým logem Novo Nordisk (Bee Bee).
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Repaglinide je indikován pro dospělé s diabetes mellitus 2. typu, jejichž hyperglykémii nelze uspokojivě kontrolovat dietou a cvičením. Repaglinid je také indikován v kombinaci s metforminem u dospělých s diabetes mellitus 2. typu, kteří nejsou uspokojivě kontrolováni samotným metforminem.
Léčba by měla být zahájena kromě diety a cvičení ke snížení hladiny glukózy v krvi související s jídlem.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Repaglinid se podává před jídlem a dávkuje se individuálně, aby se optimalizovala kontrola glykémie. Ošetřující lékař musí kromě normálního domácího monitorování hladiny glukózy v krvi a / nebo glukosurie pacienta pravidelně kontrolovat glykémii, aby stanovil minimální účinnou dávku pro jednotlivého pacienta. Hladiny glykosylovaného hemoglobinu lze také použít ke kontrole terapeutické odpovědi. Pravidelné monitorování hladiny glukózy v krvi je nezbytné k identifikaci případů, ve kterých nebylo navzdory podávání maximálních dávek léčiva dosaženo adekvátního snížení hladiny glukózy v krvi (primární selhání), a k identifikaci případů, kdy dochází ke ztrátě schopnosti adekvátně kontrola glykémie po počátečním období, ve kterém byl lék účinný (sekundární selhání).
Krátkodobé podávání repaglinidu může být dostatečné pro přechodnou ztrátu kontroly glykémie u pacientů s diabetem 2. typu, kteří jsou normálně dobře kompenzováni pouze dietou.
Počáteční dávka
Dávkování by měl stanovit ošetřující lékař na základě potřeb pacienta.
Doporučená počáteční dávka je 0,5 mg. Mezi úpravami dávky (na základě glykemické odpovědi) by měl uplynout přibližně jeden až dva týdny.
Pokud jsou pacienti převedeni z jiného perorálního hypoglykemického činidla, doporučená počáteční dávka je 1 mg.
Údržba
Maximální doporučená jednotlivá dávka je 4 mg užívaná s hlavním jídlem.
Maximální celková denní dávka by neměla překročit 16 mg.
Zvláštní skupiny pacientů
Senioři
U pacientů starších 75 let nebyly provedeny žádné klinické studie.
Selhání ledvin
Repaglinid se vylučuje převážně biliární cestou, a proto není citlivý na onemocnění ledvin.
8% dávky repaglinidu se vylučuje ledvinami a plazmatická clearance přípravku je u pacientů s renální insuficiencí snížena. Protože citlivost na inzulín je u diabetiků s renální insuficiencí vyšší, je třeba při úpravě dávky u těchto pacientů postupovat opatrně.
Jaterní nedostatečnost
U pacientů s jaterní insuficiencí nebyly provedeny žádné klinické studie.
Oslabení nebo podvyživení pacienti
U oslabených nebo podvyživených pacientů by měla být počáteční a udržovací dávka konzervativní a je třeba pečlivou úpravu dávky, aby se zabránilo hypoglykemickým reakcím.
Pacienti léčení jinými perorálními hypoglykemickými přípravky
Pacienti léčení jinými perorálními hypoglykemiky mohou přejít přímo na léčbu repaglinidem, ačkoli neexistuje žádný „přesný dávkový vztah mezi repaglinidem a jinými perorálními hypoglykemickými přípravky. Maximální doporučená počáteční dávka pro pacienty přecházející na léčbu repaglinidem je 1 mg, která se má užít bezprostředně před hlavním jídlem .
Repaglinid lze podávat v kombinaci s metforminem, pokud není hladina glukózy v krvi dostatečně kontrolována samotným metforminem. V tomto případě by dávka metforminu měla být ponechána beze změny při současném podávání repaglinidu. Počáteční dávka repaglinidu je 0,5 mg před hlavním jídlem; úprava dávky by měla být stanovena na základě glykemické odpovědi jako u monoterapie.
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost repaglinidu u dětí mladších 18 let nebyla stanovena. Nejsou k dispozici žádné údaje.
Způsob podání
Repaglinid by měl být užíván bezprostředně před hlavním jídlem (tj. Před jídlem).
Dávky se obvykle užívají přibližně 15 minut před jídlem, ale doba se může pohybovat od bezprostředně před do 30 minut před jídlem (před 2, 3 nebo 4 jídly denně). Pacienti, kteří vynechají jídlo (nebo mají jídlo navíc), by měli být poučeni, aby vynechali (nebo přidali) dávku související s tímto jídlem.
V případě souběžného použití s jinými léčivými látkami určete dávku v bodech 4.4 a 4.5.
04.3 Kontraindikace
• Známá přecitlivělost na repaglinid nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Diabetes mellitus 1. typu, C negativní peptid.
• Diabetická ketoacidóza, s kómatem nebo bez něj.
• Těžká jaterní dysfunkce.
• Souběžné užívání gemfibrozilu (viz bod 4.5).
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Všeobecné
Repaglinid by měl být předepisován pouze tehdy, pokud nedostatečná kontrola glykémie a příznaky diabetu přetrvávají navzdory adekvátním pokusům o dietu, fyzickou aktivitu a redukci hmotnosti.
Hypoglykémie
Repaglinid, stejně jako ostatní inzulínové sekretagogy, může způsobit hypoglykémii.
Kombinace s inzulínovými sekretagogy
V průběhu času se u mnoha pacientů snižuje schopnost perorálního hypoglykemického činidla snižovat hladinu glukózy v krvi. Tato událost může být důsledkem zhoršení cukrovky nebo snížené schopnosti reagovat na lék. Tuto situaci, známou jako sekundární selhání, je třeba odlišit od primárního selhání, při kterém je lék od počátku neúčinný. Před zařazením pacienta mezi subjekty sekundárního selhání je třeba upravit dávku a vyhodnotit dodržování diety a cvičení.
Repaglinid působí přes specifické vazebné místo s krátkodobě působícími beta buňkami.Nebyly provedeny žádné klinické studie o použití repaglinidu v případech sekundárního selhání inzulínových sekretagogů.
Nebyly provedeny žádné klinické studie s kombinací s jinými inzulínovými sekretagogy.
Kombinace s Hagerdonovým neutrálním protaminovým inzulínem (NPH) nebo s thiazolidindiony
Byly provedeny studie kombinované terapie s inzulínem NPH nebo s thiazolidindiony. Profil přínosu / rizika ve srovnání s jinými kombinovanými terapiemi však musí být definován.
Kombinace s metforminem
Kombinovaná léčba metforminem je spojena se zvýšeným rizikem hypoglykémie.
Když pacient stabilizovaný na jakékoli perorální hypoglykemické látce zažije stres, jako je horečka, trauma, infekce nebo chirurgický zákrok, může dojít ke ztrátě kontroly glykémie. V takových případech může být nutné vysazení repaglinidu a přechodné ošetření pacienta inzulínem.
Akutní koronární syndrom
Použití repaglinidu může být spojeno se zvýšeným výskytem akutního koronárního syndromu (např. Infarkt myokardu), viz body 4.8 a 5.1.
Souběžné použití
Repaglinid by měl být podáván s opatrností nebo se mu je třeba vyhýbat u pacientů užívajících léčivé přípravky, které ovlivňují metabolismus repaglinidu (viz bod 4.5). Pokud je souběžné užívání nezbytné, je třeba pečlivě sledovat hladinu cukru v krvi a pečlivé klinické sledování.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Je známo, že řada léků ovlivňuje metabolismus repaglinidu, proto musí lékař vzít v úvahu možné interakce:
Údaje získané ze studií in vitro ukazují, že repaglinid je metabolizován převážně CYP2C8, ale také CYP3A4. Klinické údaje od zdravých dobrovolníků potvrzují, že CYP2C8 je nejdůležitějším enzymem zapojeným do metabolismu repaglinidu, zatímco CYP3A4 hraje menší roli, ale jeho relativní příspěvek může být zvýšen, pokud je CYP2C8 inhibován. V důsledku toho může být metabolismus a tím i clearance repaglinidu pozměněny látkami, které ovlivňují tyto enzymy cytochromu P-450, inhibiční i indukční. Zvláštní pozornost by měla být věnována současnému podávání inhibitorů CYP2C8 a 3A4 s repaglinidem.
Na základě údajů získaných ze studií in vitro, repaglinid se jeví jako substrát pro aktivní vychytávání v játrech (organický aniontový transportní protein OATP1B1). Inhibitory OATP1B1 mohou zvýšit plazmatické koncentrace repaglinidu, jak bylo ukázáno pro cyklosporin (viz níže).
Hypoglykemický účinek repaglinidu mohou zvýšit a / nebo prodloužit následující látky: gemfibrozil, klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, trimethoprim, cyklosporin, jiná antidiabetika, inhibitory monoaminooxidázy, neselektivní beta-blokátory, inhibitory „enzymu konvertujícího angiotensin (ACE inhibitory), salicyláty, NSAID, okteotrid, alkohol a anabolické steroidy.
Souběžné podávání gemfibrozilu (600 mg dvakrát denně), inhibitoru CYP2C8, a repaglinidu (jednorázová dávka 0,25 mg) zvýšilo plochu pod křivkou (AUC) repaglinidu a 2,4krát Cmax u zdravých dobrovolníků. -život byl prodloužen z 1,3 na 3,7 hodiny, což mělo za následek možné zvýšení a prodloužení účinku repaglinidu snižujícího hladinu glukózy v krvi a plazmatická koncentrace repaglinidu po 7 hodinách se zvýšila 28,6krát po podání gemfibrozilu. Souběžné užívání gemfibrozilu a repaglinidu je kontraindikováno (viz bod 4.3).
Souběžné podávání trimethoprimu (160 mg dvakrát denně), slabého inhibitoru CYP2C8, a repaglinidu (jednorázová dávka 0,25 mg) zvyšuje AUC, Cmax a t½ repaglinidu (1,6násobně), 1,4násobně a 1,2krát v tomto pořadí) bez statisticky významných účinků na hladinu glukózy v krvi. Tento nedostatek farmakodynamického účinku byl pozorován u dávky repaglinidu pod terapeutickou dávkou. Protože bezpečnostní profil této kombinace nebyl stanoven u dávek nad 0,25 mg pro repaglinid a 320 mg pro trimethoprim, je třeba se vyvarovat současného užívání trimethoprimu s repaglinidem. Pokud je vyžadováno souběžné podávání, je třeba pečlivě sledovat hladinu cukru v krvi a pečlivé klinické sledování (viz bod 4.4).
Rifampicin, silný induktor CYP3A4, ale také CYP2C8, působí jako induktor i inhibitor v metabolismu repaglinidu. Sedmidenní předúprava rifampicinem (600 mg), následovaná souběžným podáním repaglinidu (jednorázová dávka 4 mg) sedmý den snižuje AUC (kombinovaný indukční a inhibiční účinek) o 50%. Když byl repaglinid podán 24 hodin po poslední dávce rifampicinu, bylo pozorováno 80% snížení AUC repaglinidu (pouze indukční účinek).Souběžné užívání rifampicinu a repaglinidu může proto vyžadovat úpravu dávky repaglinidu, která bude definována pečlivým sledováním glykémie jak na začátku léčby rifampicinem (akutní inhibice), tak i v dalších dávkách (kombinovaná inhibice a indukce) a při ukončení léčby léčba (pouze indukce) přibližně do dvou týdnů po vysazení rifampicinu, kdy již indukční účinek rifampicinu není přítomen.Nelze vyloučit, že podobný účinek mohou mít i další induktory např. fenytoin, karbamazepin, fenobarbital a třezalka tečkovaná.
Účinek ketokonazolu, prototypu silného a kompetitivního inhibitoru CYP3A4, na farmakokinetiku repaglinidu byl studován u normálních subjektů. Souběžné podávání 200 mg ketokonazolu zvyšuje AUC a Cmax repaglinidu 1,2krát. Se změnami glykemických profilů o méně než 8% při souběžném podávání (jednorázová dávka 4 mg repaglinidu) Souběžné podávání 100 mg itrakonazolu, inhibitoru CYP3A4, bylo rovněž studováno u zdravých dobrovolníků a prokázalo 1,4násobné zvýšení AUC. U zdravých dobrovolníků nebyl významný vliv na hladiny glukózy. Ve studii lékových interakcí provedené na zdravých dobrovolnících souběžné podávání 250 mg klarithromycinu, silného mechanismu účinku inhibitoru CYP3A4, mírně zvýšilo AUC repaglinidu 1,4krát a Cmax 1,7krát a zvyšuje průměrnou zvýšení AUC sérového inzulinu 1,5krát a maximální koncentrace 1,6krát Přesný mechanismus této interakce zatím není jasný.
Ve studii provedené na zdravých dobrovolnících souběžné podávání repaglinidu (jednorázová dávka 0,25 mg) a cyklosporinu (opakované dávky 100 mg) zvýšilo AUC a Cmax přibližně 2,5krát, respektive 1krát, 8krát. Jako interakce s dávkami repaglinidu vyššími než 0,25 mg nebylo stanoveno, je třeba se vyvarovat souběžného užívání cyklosporinu s repaglinidem.Pokud je tato kombinace považována za nezbytnou, je třeba provést pečlivé klinické sledování a měření hladiny glukózy v krvi (viz bod 4.4).
V interakční studii prováděné na zdravých dobrovolnících vedlo současné podávání deferasiroxu (30 mg / kg / den, 4 dny), slabého inhibitoru CYP2C8 a CYP3A4, a repaglinidu (jednotlivá dávka, 0,5 mg) ke zvýšení systémového účinku repaglinidu. expozice (AUC) až 2,3násobek kontroly (90% CI [2,03-2,63]), 1,6násobné zvýšení (90% CI [1,42-1,84]) Cmax a malé, ale významné zvýšení hodnot glykémie. Od interakce s dávky vyšší než 0,5 mg repaglinidu nebyly stanoveny, je třeba se vyhnout souběžnému užívání deferasiroxu a repaglinidu. “Je třeba kombinované použití, pečlivé klinické monitorování a monitorování hladiny glukózy v krvi (viz bod 4.4).
Léky blokující B mohou maskovat příznaky hypoglykémie.
Souběžné podávání cimetidinu, nifedipinu, estrogenu nebo simvastatinu s repaglinidem, všechny substráty CYP3A4, významně nezměnilo farmakokinetické parametry repaglinidu.
Při podávání zdravým dobrovolníkům neměl repaglinid žádné klinicky relevantní účinky na farmakokinetické vlastnosti rovnovážného stavu digoxinu, teofylinu nebo warfarinu. Proto v případě souběžného podávání repaglinidu s těmito léky nejsou nutné žádné úpravy dávkování.
Účinek repaglinidu na snížení hladiny glukózy v krvi lze snížit následujícími látkami:
perorální kontraceptiva, rifampicin, barbituráty, karbamazepin, thiazidy, kortikosteroidy, danazol, hormony štítné žlázy a sympatomimetika.
Když jsou tyto léčivé přípravky přidávány k terapii nebo z ní odebírány u pacienta léčeného repaglinidem, musí být u pacienta pečlivě sledovány změny glykemické kontroly.
Při použití repaglinidu s jinými léčivými přípravky, které jsou také vylučovány převážně žlučí, je třeba vzít v úvahu potenciální interakci.
Pediatrická populace
U dětí a dospívajících nebyly provedeny žádné interakční studie.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Studie týkající se použití repaglinidu u těhotných žen nejsou k dispozici.
Čas krmení
Neexistují žádné studie týkající se použití repaglinidu u kojících žen. Repaglinid by neměl být podáván během kojení.
Plodnost
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
NovoNorm nemá přímý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje, ale může způsobit hypoglykémii.
Poraďte pacienty, aby přijali nezbytná opatření, aby se vyhnuli hypoglykemické epizodě při řízení. To je zvláště důležité u osob se sníženým nebo chybějícím vědomím varovných příznaků hypoglykémie nebo s častými epizodami hypoglykemie. Za těchto okolností je třeba řízení nedoporučovat.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou změny hladin glukózy v krvi, např. Hypoglykémie. Výskyt těchto reakcí závisí na individuálních faktorech, jako jsou stravovací návyky, dávkování, cvičení a stres.
Tabulka nežádoucích účinků
Na základě zkušeností s repaglinidem a jinými hypoglykemiky byly pozorovány následující nežádoucí účinky.Četnost je definována jako: časté (≥ 1/100 až
* viz níže uvedený popis vybraných nežádoucích účinků
Popis vybraných nežádoucích účinků
Alergické reakce
Generalizované reakce z přecitlivělosti (např. Anafylaktické reakce) nebo imunologické reakce, jako je vaskulitida.
Porucha lomu
Bylo pozorováno, že změny hladin glukózy v krvi způsobují přechodné poruchy zraku, zejména na začátku léčby.Tyto poruchy byly hlášeny pouze ve velmi vzácných případech po zahájení léčby repaglinidem a nebyly hlášeny v klinických studiích.Nikdy nebylo nutné ukončení podávání repaglinidu léčba.
Abnormální funkce jater, zvýšené jaterní enzymy
Během léčby repaglinidem byly hlášeny ojedinělé případy zvýšených jaterních enzymů. Většina případů byla mírná a přechodná a jen velmi málo pacientů bylo nuceno přerušit léčbu. Ve velmi vzácných případech byla hlášena těžká jaterní dysfunkce.
Přecitlivělost
Mohou se objevit reakce přecitlivělosti kůže, jako je erytém, svědění, kožní vyrážka a kopřivka. Vzhledem k rozmanitosti chemické struktury však není důvod k podezření na zkříženou alergii na deriváty sulfonylmočoviny.
04.9 Předávkování
Repaglinid byl podáván ve zvýšení týdenní dávky o 4 až 20 mg čtyřikrát denně po dobu 6 týdnů. Ohledně bezpečnosti léku se neobjevily žádné relevantní údaje. Protože v této studii bylo zabráněno vzniku hypoglykémie se zvýšeným kalorickým příjmem, může relativní předávkování způsobit nadměrné snížení hladiny cukru v krvi s následným rozvojem hypoglykemických symptomů (závratě, pocení, třes, bolest hlavy atd.). přijmout vhodná intervenční opatření k nápravě snížení hladiny cukru v krvi (orální uhlohydráty). Závažnější hypoglykémie spojená se záchvaty, ztrátou vědomí nebo kómatem by měla být léčena glukózou podávanou intravenózně.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: jiná hypoglykemická léčiva, kromě inzulínů. ATC kód: A10BX02
Mechanismus účinku
Repaglinid je krátkodobě působící orální sekretagog. Repaglinid rychle snižuje hladinu glukózy v krvi stimulací sekrece inzulínu slinivkou břišní, což je účinek, který závisí na fungování beta buněk pankreatických ostrůvků.
Repaglinid uzavírá draslíkově závislé ATP kanály membrány β-pankreatické buňky přes vazebné místo odlišné od místa jiných sekretagogů. Tato akce depolarizuje beta buňky a způsobí otevření kalciových kanálů. Výsledné zvýšení intracelulárního toku vápníku stimuluje sekreci beta buněk.
Farmakodynamické účinky
U pacientů s diabetem typu 2 dochází k sekreci inzulinu v reakci na jídlo do 30 minut po perorálním podání repaglinidu. Tato akce způsobí snížení krevního cukru po celé období ovlivněné jídlem. Zvýšení hladin inzulinu netrvalo déle než po jídle .. Plazmatické hladiny repaglinidu rychle klesaly, což mělo za následek nízké koncentrace léčiva 4 hodiny po podání v plazmě diabetiků 2. typu.
Klinická účinnost a bezpečnost
U pacientů s diabetem 2. typu bylo pozorováno na dávce závislé snížení hladiny glukózy v krvi při dávkách repaglinidu v rozmezí od 0,5 do 4 mg.
Výsledky klinických studií ukázaly, že optimální podávání repaglinidu by mělo být prováděno ve vztahu k hlavním jídlům (podávání před jídlem).
Repaglinid se obvykle užívá 15 minut před jídlem, ale doba příjmu může kolísat od těsně před do 30 minut před jídlem.
Epidemiologická studie naznačila vyšší riziko akutního koronárního syndromu u pacientů léčených repaglinidem než u pacientů léčených sulfonylureou (viz body 4.4 a 4.8).
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Vstřebávání
Repaglinid se rychle vstřebává z gastrointestinálního traktu, což způsobuje stejně rychlé zvýšení plazmatické koncentrace účinné látky. Plazmatický vrchol nastává do jedné hodiny po podání. Po dosažení maximálního píku plazmatické hladiny rychle klesají. Repaglinid je charakterizován průměrnou absolutní biologickou dostupností 63% (CV 11%).
Při podávání 0, 15 nebo 30 minut před jídlem nebo nalačno nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice repaglinidu.
V klinických studiích „byla zjištěna vysoká interindividuální variabilita plazmatických koncentrací repaglinidu (60%). Intraindividuální variabilita je nízká nebo střední (35%) a jelikož dávkování repaglinidu musí být upraveno na základě klinické odpovědi,“ účinnost není ovlivněna interindividuální variabilitou. .
Rozdělení
Farmakokinetika repaglinidu je charakterizována nízkým distribučním objemem, 30 L (kompatibilní s distribucí do mezibuněčných tekutin) a u lidí má vysokou vazbu na plazmatické bílkoviny (více než 98%).
Odstranění
Repaglinid je rychle odstraněn z krve během 4-6 hodin. Plazmatický poločas eliminace je přibližně jednu hodinu.
Repaglinid je téměř úplně metabolizován a nebyly identifikovány žádné metabolity s hypoglykemickými účinky klinického významu.
Metabolity repaglinidu se vylučují převážně biliární cestou. Malá část (méně než 8%) podané dávky se objevuje v moči, hlavně jako metabolity, ve stolici je přítomno méně než 1% repaglinidu.
Zvláštní skupiny pacientů
Podávání repaglinidu má za následek vyšší plazmatické koncentrace u pacientů s jaterní insuficiencí a starších diabetiků 2. typu. Plocha pod křivkou (AUC: průměr ± SD) po podání jednorázové dávky 2 mg (4 mg u pacientů s jaterní insuficiencí) byla u dobrovolníků 31,4 ng / ml / hodinu (± 28,3). Zdravé, 304,9 ng / ml / hod (± 228,0) u pacientů s jaterní insuficiencí a 117,9 ng / ml / hod (± 83,8) u starších diabetiků 2. typu.
Po 5 dnech léčby repaglinidem (2 mg x 3krát denně) u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu: 20-39 ml / min.) Výsledky ukázaly významné 2násobné zvýšení koncentrace repaglinidu (AUC) a jeho poločas (t1 / 2) ve srovnání s poločasem zjištěným u subjektů s normální funkcí ledvin.
Pediatrická populace
Nejsou k dispozici žádné údaje.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje na základě konvenčních studií farmakologické bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Ve studiích na zvířatech repaglinid nevykazoval teratogenní účinky. U samic potkanů vystavených vysokým dávkám během pozdního těhotenství a během laktace byla pozorována embryotoxicita, abnormální vývoj končetin u plodů a kojících mláďat. Repaglinid byl detekován v mléce experimentálních zvířat.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
Mikrokrystalická celulóza (E460)
Monohydrogenovaný fosforečnan vápenatý, bezvodý
Kukuřičný škrob
Amberlite (draselný polacrilin)
Povidon (polyvidon)
Glycerol 85%
Stearát hořečnatý
Meglumine
Poloxamer
06.2 Neslučitelnost
Irelevantní.
06.3 Doba platnosti
5 let.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
Blistrové balení (hliník / hliník) obsahuje 30, 90, 120 nebo 270 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Žádné zvláštní pokyny.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Novo Nordisk A / S
Novo Allé
DK-2880 Bagsværd
Dánsko
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/98/076/004-006, EU/1/98/076/023
034162040
034162053
034162065
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 17. srpna 1998
Datum posledního obnovení: 17. srpna 2008
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
04/2012