Hormony štítné žlázy

Hormony štítné žlázy (T4 - tyroxin - a T3 - trijodthyronin -) jsou vylučovány štítnou žlázou v reakci na hypofyzární hormon TSH, jehož produkce je regulována hypotalamickým hormonem TRH.

TRH: TSH uvolňující hormon, hypotalamický peptid 3 aminokyselin, produkovaný v parvocelulární oblasti paraventrikulárního jádra nespojitým způsobem. Stimuluje hypofyzární sekreci TSH

TSH: thyrotropní hormon, glykoprotein produkovaný thyrotropními buňkami hypofýzy, složený z α subinity 92 AA (společně s LH, FSH a hCG) a β 192 AA. Má pulzující sekreci s periodami 2 hodiny , která se zvyšuje v období před spánkem Řídí produkci hormonů štítné žlázy folikulárními buňkami štítné žlázy Prostřednictvím negativní zpětné vazby snižuje sekreci TRH.

Sekreci TSH inhibují: hormony štítné žlázy, dopaminergní agonisté, analogy somatostatinu, glukokortikoidy.

Hormony štítné žlázy: jsou dva a nazývají se trijodthyronin (T3) e tyroxin (T4). Hormony štítné žlázy jsou produkovány folikulárními buňkami štítné žlázy v reakci na hypofyzární hormon TSH.

Hormony štítné žlázy:

Jsou rozhodující pro mozek a somatický vývoj dítěte a metabolickou aktivitu dospělého
Ovlivňují funkci každého orgánu a tkáně
Musí být vždy k dispozici

K dispozici jsou velká ložiska (koloidní folikul štítné žlázy a transportní proteiny plazmy) hormonů štítné žlázy, jejichž syntéza a sekrece jsou přísně regulovány velmi citlivými mechanismy.

Syntéza hormonů štítné žlázy

K syntéze hormonů štítné žlázy potřebujete:

1. tyrosin, dostupný pro thyroglobulin (Tg)

2. JOD, koncentrovaný v buňce štítné žlázy (buňka štítné žlázy) díky specifickému membránovému transportnímu mechanismu, NIS

3. enzym, který katalyzuje organizaci IODIUM v thyroglobulinu; tento enzym se nazývá thyroperoxidase nebo TPO

TSH stimuluje syntézu hormonů štítné žlázy také podporou syntézy tyreoglobulinu (Tg) thyrocyty.

Tg je 660 kD homodimerní protein s vysokým obsahem tyrosinových zbytků, produkovaný v Golgiho aparátu a nalitý na apikální stranu tyrocytu.

TSH stimuluje expresi NIS (symporter sodíku / jodidu): pumpy, která transportuje IODIUM uvnitř tyrocytu proti gradientu. Využívá výhody gradientu sodíku, který je vytlačován pumpou Na / K ATPase.

JODIN se pak ORIGANIZUJE v tyrosinových zbytcích Tg díky peroxidaci enzymem thyroperoxidase (TPO) na apikální membráně tyrocytu.Tento proces je závislý na TSH.

TPO katalyzuje tvorbu T4 ze dvou molekul DIT (dioidiotyrosin) a tvorbu T3 z jedné molekuly DIT a jedné z MIT (monoiodiotyrosin).

V procesu syntézy hormonů štítné žlázy mohou také vzniknout jiné molekuly než T3 a T4, které jsou však metabolizovány uvnitř tyrocytů, čímž se získá IODIUM a zbytky tyrosinu.
Cirkulující hormony štítné žlázy jsou zastoupeny hlavně T4.
80% cirkulujícího T3 pochází z desiodace T4 na předměstí.

T4 a T3 cirkulují vázané na plazmatické proteiny:

TBG = globulin vázající tyroxin, každá molekula váže jednu molekulu T4 nebo T3. Váže 70% T4 v oběhu a 80% T3 v oběhu.
TTR = transthyretin, také nese retinol. Spojuje 11% T4 v oběhu a 9% T3 v oběhu.
Albumin = váže 20% cirkulujícího T4 a 11% cirkulujícího T3.

Aktivní formu na buněčné úrovni představuje T3, který pochází z metabolizace T4, ze kterého je pomocí DESIODASE odstraněn atom jodu na vnějším kruhu.Většina T3 se tvoří uvnitř cílových buněk.

D1 (deiodináza typu 1) je exprimována hlavně v játrech a ledvinách
D2 je exprimován hlavně v kosterním a srdečním svalu, centrálním nervovém systému, kůži, hypofýze, štítné žláze.
D3 odstraní atom jódu na vnitřním kruhu T4 nebo T3 a deaktivuje je; je exprimován hlavně v placentě, centrálním nervovém systému a fetálních játrech.

T3 má 15krát vyšší afinitu ke konkrétním receptorům hormonů štítné žlázy než T4.

AKCE TYROIDOVÝCH HORMONŮ

Jsou nezbytné pro vývoj centrálního nervového systému v plodu a postnatálním stádiu
Důležité účinky na procesy diferenciace mozku, zejména na synaptogenezi, růst dendritů a axonů, myelinizaci a migraci neuronů (první týdny života).
Jsou nezbytné pro vývoj kostry plodu
Jsou nezbytné pro zrání epifyzárních růstových center (epifyzární dysgensie)
Jsou nezbytné pro normální tělesný růst dítěte a zrání různých systémů, zejména kosterního.
Termogenetické působení
Účinky na metabolismus glukózy
Lipolýza a lipogeneze
Proteosyntéza
Účinky na centrální nervový systém
Účinky na kardiovaskulární systém

Termogenetické působení

Hormony štítné žlázy zásadním způsobem přispívají k výdeji energie a produkci tepla, přímo regulují bazální metabolismus.

Tato akce závisí na:

zvýšený mitochondriální oxidační metabolismus
zvýšené respirační enzymy a mitochondrie

zvýšená bazální rychlost metabolismu
(množství energetického výdeje subjektu v podmínkách odpočinku)

zvýšená metabolická aktivita všech tkání
(zvýšení spotřeby O2, produkce tepla a rychlosti využití energetických látek)

Normální spotřeba O2 = 250 ml / min,
Hypotyreóza »150 ml / min.

Hypertyreóza »400 ml / min

Účinky na metabolismus glukózy

Hormony štítné žlázy:

vyvolat produkci glukózy v játrech

zvýšit glykogenolýzu a glukoneogenezi; podporují využití glukózy zvýšením aktivity enzymů zapojených do oxidace glukózy

Lipolýza a lipogeneze

stimulují aktivitu lipázy citlivé na hormony → lipolýza
stimulují syntézu a oxidaci cholesterolu a jeho přeměnu na žlučové kyseliny
lipogeneze: upřednostňovala syntézu mastných kyselin (↑ syntéza jablečného enzymu)

převažující účinek na lipolýzu = zvyšuje dostupnost ac. tuky, které lze oxidovat a vytvářet ATP, používané k termogenezi

Proteosyntéza

Zvýšená syntéza bílkovin (strukturální proteiny, enzymy, hormony); trofický účinek na sval

Stimulují endochondrální osifikaci, lineární růst a zrání epifyzárních center.
Podporují zrání a aktivitu chondrocytů v chrupavce růstové ploténky.
Účinky na lineární růst jsou do značné míry zprostředkovány jejich působením na sekreci GH a IGF-1
Mají účinek na proteinovou matrici a na mineralizaci kosti.
U dospělých urychlují remodelaci kostí s převažujícím účinkem na resorpci. Osteoblasty mají receptory pro T3

Účinky na centrální nervový systém

Hormony štítné žlázy regulují vývoj a diferenciaci centrálního nervového systému během života plodu a v prvních týdnech života, kdy zajišťují správnou myelinizaci nervových struktur
Deficity ve funkci štítné žlázy v časném období zahrnují vážné dopady na CNS a mohou ohrozit IQ subjektu.

Účinky na kardiovaskulární systém

zvýšení počtu β 1 adrenergních receptorů

zvyšuje srdeční kontraktilitu

zvýšená srdeční frekvence
zvyšuje excitabilitu mycely

zvyšuje spotřebu tkáně O2

zvyšuje žilní návrat do srdce

Jiné efekty

Hormony štítné žlázy:

zvýšit střevní motilitu
podporují vstřebávání vitaminu B12 a železa
zvýšit syntézu erytropoetinu
zvyšují renální průtok a glomerulární filtraci
regulovat trofismus kůže a přívěsků
stimulují endogenní produkci dalších hormonů (GH) a mají tolerantní roli v reprodukčních funkcích