Endotel je tkáň, která lemuje vnitřní povrch cév, lymfatických cév a srdce. Je tvořena monovrstvou plochých polygonálních buněk, nazývaných endoteliální buňky nebo endoteliocyty, které přicházejí do přímého kontaktu s krví (nebo lymfy) ve své apikální části; na bázi jsou naopak ukotveny k bazální lamině a přes ni k podkladovým tkáním (střední nebo svalová tunika a adventivní tunika bohatá na vláknitou tkáň).
Endoteliální buňky jsou velmi tenké a navzájem těsně spojeny, takže endoteliální povrch nepředstavuje žádnou diskontinuitu (s výjimkou sinusoidů); typicky nabývají podlouhlého tvaru ve směru toku krve, zejména v tepenných cévách většího kalibru; v menších (kapilárách) se vyznačují extrémní tenkostí s tloušťkou, která v mnoha případech nepřesahuje 0,2 µm (na kapilární úrovni také chybí svalnaté a dobrodružné tuniky).
Obecně je endotel, i když je strukturálně podobný, funkčně odlišný v závislosti na orgánu, ve kterém se nachází. Endotel vnitřního povrchu srdce se nazývá endokard.
Endoteliální orgán
Považovat endoteliální tkáň za jednoduchou vnitřní výstelku cév je velmi reduktivní, natolik, že dnes je endotel považován za skutečný orgán, zhruba složený z více než tisíce miliard buněk, které dohromady váží stejně jako játra.
Endotel lze považovat za autokrinní a parakrinní orgán, protože je schopen v reakci na velké množství signálů vylučovat četné chemické mediátory, které modifikují chování buněk, které je produkovaly, i těch v okolí. Výsledkem je modulace cévní tonus a průtok krve v reakci na nervové, humorální a mechanické podněty.
Funkce prováděné endotelem jsou rozmanité a v některých ohledech složité (a mediátory produkované jeho buňkami jsou ještě početnější); podívejme se na ty hlavní:
- Bariérová funkce: endotel je podobný polopropustné membráně, která řídí průchod látek z extracelulární tekutiny do krevního oběhu a naopak;
- Regulace koagulace, fibrinolýzy a agregace krevních destiček; rovnováha tekutosti krve
- Kontrola adheze a infiltrace leukocytů
- Řízení proliferace buněk hladkého svalstva mediální tuniky; modulace tónu, permeability a vaskulární struktury: hraje velmi důležitou roli při remodelaci pozorované u hypertenze, při re-stenóze po perkutánní koronární intervenci a při ateroskleróze
- Tvorba nových krevních cév (angiogeneze)
- Oxidace LDL a regulace zánětlivých procesů
Chemické mediátory produkované endotelem lze rozlišit u vazodilatátorů, které zvyšují lumen cév a mají také antiproliferační, antitrombotický a antiaterogenní účinek a vazokonstriktory, které místo toho mají opačnou funkci.
- aktivátor tkáňového plazminogenu (tPA): aktivuje transformaci plasminogenu na plazmin (fibrinolytický enzym, který „rozpouští sraženiny - tromby - krve“).
- glykosaminoglykany (podobné heparinu): zvyšují aktivitu antitrombinu III (ATIII), proteinu produkovaného játry a neutralizačních koagulačních faktorů.
- prostacyklin I2 (PGI2): pochází z kyseliny arachidonové; způsobuje vazodilataci a inhibuje adhezi a agregaci krevních destiček; představuje rezervní systém, který se aktivuje při poškození endotelu a nemůže produkovat vysoké hladiny oxidu dusnatého
- trombomodulin: přispívá k aktivaci proteinu C (trombinový kofaktor); jako takový je inhibitorem koagulace;
- oxid dusnatý (viz níže)
- aktivace von Willebrandova faktoru (vWF): váže krevní destičky na kolagen a aktivuje agregaci krevních destiček
- uvolňování tkáňového faktoru nebo tkáňového tromboplastinu (TF nebo FIII): aktivuje faktor VII ve vnější dráze koagulace.
- endotelin: indukuje silnou vazokonstrikci a proliferaci buněk hladkého svalstva cévní stěny (tunica media); zvyšují vazokonstrikční aktivitu hormonů, jako je angiotensin II, serotoinin a norepinefrin; upřednostňují agregaci krevních destiček a aktivaci leukocytů.
Oxid dusnatý (NO) představuje nejdůležitější mediátor normální endoteliální funkce: má silný vazodilatační a inhibiční účinek proti aktivaci krevních destiček, migraci a proliferaci buněk hladkého svalstva a adhezi a aktivaci bílých krvinek. V důsledku toho snížená produkce oxidu dusnatého je spojována s cévními chorobami, jako je ateroskleróza, diabetes nebo hyperlipidémie.
Kromě vnitřní endokrinní aktivity nesmíme zapomenout, že endotel je sám terčem mnoha neuro-hormonálních signálů. Má také mechanické „senzory“, jejichž prostřednictvím neustále sleduje hemodynamické síly, kterým je vystavena. V reakci na tyto podněty endotelové buňky podle toho působí uvolněním vazoaktivních látek, jejichž rovnováha (mezi vazodilatačními mediátory a vazokonstriktory) udržuje vaskulární homeostázu.
Endoteliální dysfunkce
Funkčnost endotelu je pro zdraví celého organismu tak důležitá, že přiměla vědce k tomu, aby spojili termín „endoteliální dysfunkce“;
tento termín popisuje poškození normální endokrinně-parakrinní aktivity endotelu, se zvláštním zřetelem na sníženou kapacitu vazodilatace závislé na endotelu a na prevalenci prokoagulačních a prozánětlivých aktivit endotelu s cévním poškozením, aterosklerózou , hypertenze a trombóza. Za přítomnosti endoteliální dysfunkce se tedy endotel může změnit ve škodlivý orgán, protože je indukován syntézou látek s vazokonstrikčním, pro-agregačním a prozánětlivým účinkem, které představují základní událost pro rozvoj různých kardiovaskulárních chorob ( hlavní příčinou úmrtí v Itálii a dalších průmyslových zemích)Faktorů, které mohou způsobit funkční poškození endotelu, je mnoho a jsou většinou identifikovány s kardiovaskulárními rizikovými faktory (hypertenze, hypercholesterolémie se změněným poměrem LDL / HDL, cukrovka, nadváha, kouření, dieta s nízkým obsahem vlákniny a antioxidanty, kalorická dieta bohatá na živočišné tuky a / nebo jednoduché cukry, sedavý život ...). Bylo vidět, že subjekty s těmito rizikovými faktory mají také snížené uvolňování prostacyklinu a oxidu dusnatého, pravděpodobně v důsledku hladin volných radikálů, na rozdíl od k prevalenci prokoagulačních látek, jako je von Willebrandův faktor (vWf).
Na druhou stranu pravidelná fyzická aktivita a vyvážená strava bohatá na antioxidanty jsou schopny snížit kardiovaskulární riziko a zlepšit zdraví endotelu a cév obecně; není překvapením, že bylo prokázáno a prokázáno, že fyzická aktivita zvyšuje biologickou dostupnost oxidu dusnatého a snižuje systémový zánětlivý stav. Odvykání kouření, kontrola cholesterolu a příjem léků snižujících inzulínovou rezistenci u diabetiků, hladiny krevního tlaku u hypertenzních pacientů a hypercholesterolemie u pacientů s hyperlipidémií doplňte obraz nejdůležitějších opatření, která je třeba přijmout ke snížení endoteliální dysfunkce.