Složitý systém rennin-angiotensin reguluje regulaci arteriálního tlaku, tj. Sílu, kterou krev vyvíjí na stěny tepen, na nichž závisí adekvátní prokrvení všech částí těla; tento tlak je ovlivněn mj. jiné věci, množstvím krve, které srdce tlačí při pumpování, silou kontrakce a odpory, které brání volnému toku krevního oběhu. Systém renin-angiotensin působí jednak zvýšením objemu krve (stimulací syntézy a uvolňování aldosteronu z kůry nadledvin), jednak indukcí vazokonstrikce.
Vazokonstrikce - tj. Zmenšení lumen cév - vyvolané systémem renin -angiotensin významně zvyšuje krevní tlak. Všimli jsme si tohoto jevu, když zaléváme zahradu gumovou hadicí, zmenšujeme prsty její kalibr, abychom zvětšili vzdálenost, kterou dosahuje vodní paprsek. Stejně intuitivní je fakt, že tento, a s ním i tlak vody, se zvyšuje a snižuje při otevírání nebo zavírání kohoutku. Stejný účinek vyvolává „aldosteron, hormon syntetizovaný kůrou nadledvin pod stimulem systému renin-angiotensin. Ve skutečnosti aldosteron působí na distální část nefronů (funkční jednotky ledvin), kde způsobuje snížení vylučování sodíku a vody a zvýšení vylučování iontů draslíku a vodíku. Retence sodíku a vody v ledvinách zvyšuje objem plazmy a krevní tlak, stejně jako v případě vody a vodovodu.
Primární kontrolní centrum systému renin-angiotensin se nachází v ledvinách, přesněji v buňkách juxtaglomerulárního aparátu, kde se produkuje a uchovává proteolytický hormon renin. Jeho biologický účinek vede k tomu, že působí na plazmatický protein syntetizovaný játry, zvaný angiotensinogen, a transformuje jej na dekapeptid angiotensin I. Tento krevní protein je zase transformován konverzním enzymem (tzv. ACE, zkratka pro Enzym převádějící angiotensin) v oktapeptidu angiotensinu II, který prochází další enzymatickou lýzou, aby se transformoval na angiotensin III a další metabolity, jako je angiotensin IV a angiotensin 1,7.
Angiotensin III, v menší míře angiotensin I, a zejména angiotensin II (který představuje nejsilnější vazokonstriktor našeho organismu), jsou zodpovědné za výše uvedené biologické účinky systému renin-angiotenzin, které provádějí prostřednictvím interakce se specifickými receptory ( AT1 a AT2).Mezi těmito dvěma jsou nejvíce zastoupeny AT1, které při stimulaci ligandem:
- podporují kontrakci hladkého svalu arteriol a příčně pruhovaného svalu myokardu (pozitivní inotropní účinek).
- stimulují centrum žízně a produkci aldosteronu, upřednostňují reabsorpci sodíku a zvyšují objem (což také zvyšuje přímo působící na úrovni renálního tubulu, s účinkem podobným samotnému aldosteronu a ADH).
Receptory AT2 jsou více zastoupeny ve fetálních tkáních, u novorozenců postupně ubývají a přestože mají stále nejistý účinek, zdá se, že hrají roli ve vývoji tkáně.
Systém renin-angiotensin se proto aktivuje vždy, když nastanou stavy akutním způsobem, které vedou k výraznému poklesu krevního tlaku, například trauma se ztrátou krve. Poločas reninu - který je degradován v játrech - je ve skutečnosti krátký, řádově 10–20 minut; totéž platí pro angiotensin II, který je rychle zničen v periferních kapilárních lůžkách četnými enzymy nazývanými angiotensinázy. Angiotensinogen je naproti tomu normálně přítomen ve vysokých hladinách v plazmě a má prodloužený poločas rozpadu.
Léky aktivní v systému renin-angiotenzin
Antagonisté receptoru angiotensinu II
- Losartan
- Telmisartan
- Irbesartan
- Olmesartan
- Valsartan
Inhibitory ACE
- Benazepril (Cibacen®)
- Captopril (Lopirin®, Tensobon®, mnoho generik)
- Cilazapril (Dynorm®)
- Enalapril (Xanef®, Pres®, mnoho generik)
- Fosinopril (Fosinorm®, Dynacil®)
- Imidapril (Tanatril®)
- Lisinopril (Acerbon®, Coric®, generika)
- Moexipril (Fempress®)
- Perindopril (Coversum®, Preterax®, generikum)
- Quinapril (Accupro®, generikum)
- Ramipril (Delix®, Vesdil®, Triatec®, generika)
- Spirapril (Quadropril®)
- Trandolapril (Gopten®, Udrik®)
Regulace systému renin -angiotenzin “
