Co jsou to metastázy?
Metastáza je šíření nádoru zhoubný na jiném místě, než je místo původu. Ve skutečnosti některé rakovinné buňky kromě toho, že rostou nekontrolovaným způsobem a matou obranné mechanismy těla, získávají schopnost oddělit se od počáteční neoplastické hmoty a implantovat se do jiných orgánů nebo tkání.
Šíření nádoru může nastat kontinuálním (lokálním) rozšířením nebo na dálku, krevním řečištěm nebo lymfatickým systémem. Obecně je schopnost metastázovat charakteristickým rysem maligních nádorů, což jim umožňuje odlišit se od benigních novotvarů. Metastatické šíření výrazně snižuje možnost vyléčení rakoviny, ale současné možnosti léčby umožňují kontrolovat růst rakoviny, zmírňovat její příznaky a v některých případech mohou pomoci prodloužit život pacienta s rakovinou.
- Nádor (nebo novotvar): klonální expanze geneticky abnormální buňky, která ztrácí kontrolu nad regulací buněčného cyklu.
- Benigní nádor: hmota, která expanduje a zůstává lokalizována v místě původu; v některých případech to může být škodlivé.
- Maligní nádor: buňky nereagují na normální kontrolní mechanismy, ale aktivně se množí. Říká se mu také rakovina (nebo karcinom) .Patologie způsobená zhoubnými buňkami je charakterizována přerůstáním (vysoký počet buněčných dělení), metastázami a invazivností jiných tkání a orgánů.
Funkce
- Nádor tvořený metastatickými buňkami se nazývá „metastatický“; je tvořen stejným typem klonů, které tvoří původní neoplastickou hmotu, jejíž název také přejímá. Například rakovina prsu, která se šíří do plic a vytváří metastázu, se nazývá „metastazující rakovina prsu“ a ne „rakovina plic“.
- Ve většině případů přítomnost metastáz naznačuje pokročilejší stádia neoplastické progrese. Histologické vyšetření je základním nástrojem pro získání důležitých informací o stupni agresivity nádoru a jeho schopnosti metastázovat; výsledky proto umožňují vývoj adekvátní terapie. Obecně platí, že čím agresivnější je primární rakovina, tím více pravděpodobně to bude metastazovat.
- Až na několik výjimek mohou všechny maligní nádory metastázovat (například gliomy a bazocelulární karcinom zřídka metastazují).
- Pod mikroskopem lze metastatické nádorové buňky identifikovat podle některých typických charakteristik původní tkáně, nikoli podle místa implantace.
- Kromě toho primární a metastatické nádorové buňky sdílejí některé molekulární charakteristiky, jako je exprese určitých proteinů nebo přítomnost specifických chromozomálních změn.
Jak se tvoří
Vývoj metastáz je složitý jev, do kterého je zapojeno mnoho faktorů, které ovlivňují jak nádor, tak hostitelský organismus.
Tyto proměnné mohou zahrnovat:
- Genetické charakteristiky onemocnění;
- Typ zapojeného těla;
- Dostupnost způsobů šíření.
Ne všechny rakovinné buňky mají schopnost metastázovat. Úspěšné dosažení jiné oblasti organismu navíc nemusí nutně zaručit nástup sekundárního novotvaru. Aby nádor způsobil tvorbu metastáz, je ve skutečnosti nutné, aby jeho buňky byly schopné:
- Napadněte bazální membránu;
- Pohyb extracelulární matricí;
- Proniknout a přežít v lymfatickém nebo cévním oběhu;
- Vypadněte z oběhu a zadejte nový web;
- Přežít a růst jako metastázy (příklad: angiogeneze).
Cesty šíření
K šíření metastatických buněk může dojít:
- Přímá implantace: když rakovinové buňky proliferují, mohou napadnout a růst přímo do okolní tkáně; navíc se mohou šířit souvislostí v tělesné dutině (jako například v případě pobřišnice, pleurální dutiny, osrdečníku nebo subarachnoidálního prostoru).
- Lymfatickou cestou: rakovinné buňky infiltrují lymfatický oběh a jsou transportovány do drenážních uzlin.Lymfatické uzliny nejblíže primární hmotě nádoru (nazývané také „sentinelové lymfatické uzliny“) mohou být zvětšeny v důsledku infiltrace a růstu nádoru nebo metaplazií v důsledku imunitní odpovědi specifické pro nádor.
- Krevní cestou: žíly jsou přednostně infiltrovány, takže metastázy útočí na příchozí body žilního oběhu, jako jsou játra nebo plíce.
Sentinelové lymfatické uzliny a nádorové metastázy
- Lymfatické kapiláry nabízejí malý odpor průchodu rakovinných buněk a umožňují rychlé šíření nádoru.
- V tomto případě představují lymfatické uzliny průchody pro migrující rakovinné buňky; jejich klinické vyšetření může poskytnout informace o šíření karcinomu.
- Stupeň kolonizace lymfatických uzlin je kritériem zvažovaným při stagingu rakoviny prsu a lymfomů.
Umístění
Schopnost kolonizovat jiné orgány se velmi liší od nádoru k nádoru. Nejčastějšími místy metastáz jsou játra, plíce, kosti a mozek, ale rakovina se může šířit téměř kdekoli v těle. Některé primární nádory přednostně metastazují do určitých částí těla. Tento „tropismus“ závisí na anatomické poloze, typu novotvaru a řadě dalších faktorů. Pokud například nádor postihne střevo, jehož odpadní krev je odváděna portálem, je zřejmé, že místem primární metastázy budou játra. Pokud je naopak nádor v místě odvodněném vena cava, primární metastázy budou hlavně v plicích (Vena cava → srdce → plicní tepna). Existují však konkrétní případy, kdy nádory mají preference nezávislé na anatomických polohách: například prsu a prostaty, často způsobují kostní metastázy, protože existuje úzká korelace mezi těmito orgány a Batsonovým žilním systémem (spojuje pánevní a hrudní žíly s vnitřními páteři vertebrálních žil).
Kromě toho existují buňky, které vzhledem k typu receptorů, které exprimují, mají predispozici ke kolonizaci některých specifických tkání.
Následující tabulka ukazuje nejčastější místa metastáz s výjimkou lymfatických uzlin u různých typů rakoviny:
Příznaky a symptomy
Někteří pacienti s metastatickými nádory nevykazují žádné příznaky a tento stav je často zjištěn během kontrolních prohlídek. Když k nim dojde, typ a frekvence symptomů závisí na velikosti a umístění metastázy.
- Postižení kostry může mít za následek bolest kostí a patologické zlomeniny postižených kostí.
- Nádor, který metastazuje do mozku, může způsobit řadu symptomů, včetně bolestí hlavy, závratí, poruch zraku, záchvatů a neurologických deficitů.
- Metastázy v plicích obvykle produkují velmi vágní projevy, které mohou být spojeny s dalšími problémy. Mezi ně může patřit kašel, hemoptýza, bolest na hrudi a dušnost.
- Hepatomegalie, nevolnost, ztráta chuti k jídlu a žloutenka mohou naznačovat, že se nádor rozšířil do jater.
Někdy prezentace symptomů souvisejících s metastázou umožňuje její identifikaci před primárním nádorem. Například pacient, jehož rakovina prostaty se rozšířila do kostí pánve, může mít bolesti zad, než se objeví příznaky původního nádoru.
Diagnóza
Metastáza se vždy shoduje s primárním nádorem a jako taková je způsobena rakovinotvornými buňkami z jiné části těla. Pokud jsou přítomny příznaky sekundární rakoviny, je-li výsledek následného testu abnormální nebo pokud má lékař podezření na metastázu , jsou provedeny některé diagnostické testy.
Cesta může zahrnovat:
- Kompletní fyzické vyšetření;
- Laboratorní testy;
- Zobrazování: rentgenové snímky, počítačová tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), pozitronová emisní tomografie (PET);
- Biopsie.
Ve většině případů, když je metastáza nalezena před primárním nádorem, je vyšetřování zaměřeno na zjištění původu patologického procesu.
Biopsie
- K určení, zda je nádor primární nebo metastatický, lze odebrat část rakovinné tkáně a vyšetřit ji pod mikroskopem. Použití technik vzorků, jako je imunohistochemie a FISH (fluorescenční hybridizace in situ), umožňuje patologům určit, odkud rakovinné buňky pocházejí.
- V některých případech zůstává primární nádor neznámý.
Nádorové značky
Některé druhy rakoviny jsou charakterizovány nádorovými markery. Specifické krevní testy vyhodnocují jejich expresi a mohou být užitečné při sledování nemoci poté, co byla diagnostikována. Zvýšené hladiny těchto markerů mohou naznačovat, že nádor je aktivní nebo postupuje.
Některé příklady nádorových markerů jsou:
- Karcinomy tlustého střeva, slinivky, plic, žaludku a prsu: CEA (karcinoembryonální antigen);
- Ovariální karcinom: CA-125;
- Rakovina prostaty: PAP (kyselina prostatická fosfatáza), PSA (prostatický specifický antigen);
- Mnohočetný myelom: imunoglobuliny;
- Medulární karcinom štítné žlázy: kalcitonin;
- Nádory varlat: AFP (alfa-fetoprotein), HCG (lidský choriový gonadotropin).
Diagnostika obrázků
- Ultrasonografie je vynikající nástroj pro identifikaci neoplastické hmoty v břiše a umožňuje rozlišit podezřelé jaterní cysty.
- Počítačovou tomografii (CT) lze použít ke skenování hlavy, krku, hrudníku, břicha a pánve. CT s kontrastem je dobré pro detekci hmot uvnitř lymfatických uzlin, plic, jater nebo jiných struktur.
- Zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) se používá k definování potenciálního poškození míchy, v přítomnosti kostních metastáz nebo k charakterizaci postižení mozku.
- Lze provést rentgen, aby se zjistilo, zda se nádor rozšířil do plic.
- Skenování kosti je užitečné pro poskytnutí důkazu o poškození kosti a umožňuje definovat, zda je to způsobeno metastázou.
- U některých druhů rakoviny může skenování pozitronovou emisní tomografií (PET) detekovat oblasti hypermetabolické aktivity kdekoli v těle a dokáže detekovat i velmi malé metastázy.
Léčba
Léčba a prognóza pacienta je do značné míry dána tím, zda nádor zůstane lokalizován v místě původu. Pokud nádor metastazuje do jiných tkání nebo orgánů, pravděpodobnost přežití se obvykle dramaticky snižuje (tj. Prognóza se zhoršuje). V závislosti na případu lze metastatický nádor léčit systémovými terapiemi (chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie), lokálními intervencemi (chirurgie a radioterapie) nebo kombinací těchto možností („multimodální terapie“).
Léčba zvolená k léčbě metastatického nádoru závisí na mnoha faktorech, včetně:
- Primární typ nádoru;
- Umístění, velikost a počet metastatických nádorů;
- Věk pacienta a celkový zdravotní stav;
- Předchozí terapeutické postupy, kterým byl pacient s rakovinou podroben.
Dostupné možnosti léčby jsou zřídka schopné vyléčit metastazující rakovinu a často se zaměřují na udržení nemoci pod kontrolou nebo snížení jejích symptomů. Řízení metastáz je obtížné, protože buňky, které přežily první terapeutický přístup, by si mohly vyvinout rezistenci na chemoterapeutická léčiva nebo radioterapii. Je důležité si uvědomit, že metastázy téměř vždy způsobují smrt pacienta; pouze ve vzácných případech je za to přímo zodpovědný primární nádor. Z tohoto důvodu je důležité, aby byla diagnóza stanovena co nejdříve (užitečnost screeningových testů u rizikových subjektů)
