Účinné látky: Sugammadex
BRIDION 100 mg / ml - injekční roztok
Zdroj příbalové informace: AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Obsah zveřejněný v lednu 2016. Přítomné informace nemusí být aktuální.
Chcete-li mít přístup k nejaktuálnější verzi, doporučujeme navštívit webovou stránku AIFA (Italská agentura pro léčivé přípravky). Prohlášení a užitečné informace.
01.0 NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
BRIDION 100 MG / ML ROZTOK PRO INJEKCI
02.0 KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
1 ml obsahuje sodnou sůl sugammadexu, což odpovídá 100 mg sugammadexu
Jedna 2ml injekční lahvička obsahuje sodnou sůl sugammadexu, což odpovídá sugammadexu 200 mg
Jedna injekční lahvička o objemu 5 ml obsahuje sodnou sůl sugammadexu, což odpovídá 500 mg sugammadexu
Pomocné látky se známým účinkem
Každý ml obsahuje až 9,7 mg sodíku (viz bod 4.4).
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
03.0 LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok (injekce).
Čirý, bezbarvý až světle žlutý roztok.
PH je mezi 7 a 8 a osmolarita je mezi 300 a 500 mOsm / kg.
04.0 KLINICKÉ INFORMACE
04.1 Terapeutické indikace
Antagonismus neuromuskulární blokády vyvolaný rokuroniem nebo vekuroniem u dospělých.
Pro pediatrickou populaci: sugammadex se doporučuje pouze k rutinnímu zvratu blokády vyvolané rokuroniem u dětí a dospívajících ve věku 2-17 let.
04.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Sugammadex by měl být podáván pouze anesteziologem nebo pod jeho dohledem. K monitorování zotavení z nervosvalové blokády se doporučuje použít vhodnou techniku nervosvalového monitorování (viz bod 4.4).
Doporučená dávka sugammadexu závisí na úrovni neuromuskulárního bloku, který má být antagonizován.
Doporučená dávka nezávisí na anestetickém režimu.
Sugammadex lze použít k antagonizaci různých úrovní neuromuskulárního bloku vyvolaného rokuroniem nebo vekuroniem.
Dospělí
Rutinní antagonismus:
Pokud zotavení z blokády vyvolané rokuroniem nebo vekuroniem dosáhlo hodnoty alespoň 1–2 PTC (počet po tetanu), doporučená dávka sugammadexu je 4 mg / kg tělesné hmotnosti. Střední čas do zotavení poměru T4 / T1 0,9 je přibližně 3 minuty (viz bod 5.1).
Dávka 2 mg / kg tělesné hmotnosti sugammadexu se doporučuje za přítomnosti spontánního zotavení až do opětovného výskytu T2 po bloku vyvolaném rokuroniem nebo vekuroniem. Medián doby do zotavení poměru T4 / T1 0,9 je přibližně 2 minuty (viz bod 5.1).
Použití doporučených dávek k rutinnímu antagonismu vede k mediánu doby do zotavení poměru T4 / T1 o něco rychleji než 0,9 u rokuronia ve srovnání s vekuroniem indukovanou neuromuskulární blokádou (viz bod 5.1).
Okamžitý antagonismus blokády vyvolané rokuroniem:
Pokud je klinicky nutné dosáhnout okamžitého antagonismu po podání rokuronia, doporučuje se dávka sugammadexu 16 mg / kg tělesné hmotnosti. Při podání 16 mg / kg tělesné hmotnosti sugammadexu 3 minuty po bolusové dávce 1,2 mg / kg tělesné hmotnosti rokuroniumbromidu lze očekávat střední dobu obnovení na 0,9 poměru. T4 / T1 přibližně 1,5 minuty ( viz bod 5.1).
Nejsou k dispozici žádné údaje doporučující použití sugammadexu k okamžitému antagonismu po blokádě vyvolané vekuroniem.
Opětovné podání sugammadexu:
Při „výjimečném výskytu nové pooperační neuromuskulární blokády (viz bod 4.4) po úvodní dávce 2 mg / kg nebo 4 mg / kg sugammadexu se doporučuje podat„ další 4 dávku sugammadexu. Mg / kg.
Po druhé dávce sugammadexu by měl být pacient pečlivě sledován, aby se zajistilo platné obnovení nervosvalové funkce.
Opětovné podání rokuronia nebo vekuronia po sugammadexu:
Čekací doby na opětovné podání rokuronia nebo vekuronia po antagonismu se sugammadexem viz bod 4.4.
Další informace o konkrétních populacích pacientů
Poškození ledvin:
Použití sugammadexu u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin (včetně pacientů vyžadujících dialýzu (ClCr
Studie u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin neposkytly dostatečné informace o bezpečnostním profilu na podporu používání sugammadexu u těchto pacientů (viz také bod 5.1).
V případě mírného až středně závažného poškození ledvin (clearance kreatininu ≥ 30 e
Starší pacienti:
Po podání sugammadexu a opětovného výskytu T2 po blokádě vyvolané rokuroniem byl medián doby do zotavení poměru T4 / T1 u dospělých na 0,9 (18-64 let) 2,2 minuty. U starších subjektů (65-74 let) 2,6 minuty a u velmi starších subjektů (≥ 75 let) 3,6 minuty. Ačkoli doba zotavení bývá u starších osob pomalejší, je třeba dodržovat stejná doporučení pro dávkování jako u dospělých (viz bod 4.4).
Obézní pacienti:
U obézních pacientů by dávka sugammadexu měla být založena na skutečné tělesné hmotnosti. Je třeba dodržovat stejná doporučení pro dávkování jako pro dospělé.
Porucha funkce jater:
U pacientů s poruchou funkce jater nebyly provedeny žádné studie. Při zvažování použití sugammadexu u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo pokud je porucha funkce jater doprovázena koagulopatií, je nutná opatrnost (viz bod 4.4).
Za přítomnosti mírné až středně těžké poruchy funkce jater: Vzhledem k tomu, že se sugammadex vylučuje převážně ledvinami, není třeba upravovat dávku.
Pediatrická populace
Údaje o pediatrické populaci jsou omezené (pouze jedna studie antagonismu blokády vyvolané rokuroniem po opětovném výskytu T2).
Děti a mladiství:
Pro rutinní antagonismus rokuroniem vyvolané blokády k opětovnému výskytu T2 u dětí a dospívajících (2-17 let) se doporučuje podání 2 mg / kg sugammadexu.
Bridion 100 mg / ml lze naředit na 10 mg / ml, aby se zvýšila přesnost dávky u pediatrické populace (viz bod 6.6).
Jiné situace rutinního antagonismu nebyly zkoumány, a proto se nedoporučují, dokud nebudou k dispozici další údaje.
Okamžité zvrácení blokády u dětí a dospívajících nebylo studováno, a proto se nedoporučuje, dokud nebudou k dispozici další údaje.
Termín novorozenci a kojenci:
Zkušenosti s používáním sugammadexu u malých dětí (od 30 dnů do 2 let) jsou omezené a u donošených dětí (mladších 30 dnů) nebylo užívání drogy studováno. Sugammadex u donošených dětí a malým dětem se proto nedoporučuje, dokud nebudou k dispozici další údaje.
Způsob podání
Sugammadex by měl být podáván intravenózně jako jedna bolusová injekce. Bolusová injekce by měla být podána rychle, po dobu 10 sekund, do stávající intravenózní linky (viz bod 6.6). V klinických studiích byl sugammadex podáván pouze jako jednorázová bolusová injekce.
04.3 Kontraindikace
Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
04.4 Zvláštní upozornění a vhodná opatření pro použití
Stejně jako v běžné praxi po anestezii se po neuromuskulárním bloku doporučuje sledovat pacienta v bezprostředním pooperačním období, aby se vyloučily nežádoucí příhody, včetně opětovného výskytu nervosvalové blokády.
Monitorování respiračních funkcí během zotavení:
Po antagonismu nervosvalové blokády by měli pacienti podstupovat respirační podporu, dokud se neobnoví adekvátní spontánní dýchání. I když je antagonismus neuromuskulární blokády dokončen, jiné léky používané v perioperačním a pooperačním období mohou snížit respirační funkci, a proto může být i nadále vyžadována respirační podpora.
V případě, že se po extubaci neuromuskulární blokáda znovu objeví, měla by být zajištěna dostatečná ventilace.
Návrat nervosvalové blokády:
V klinických studiích s subjekty léčenými rokuroniem nebo vekuroniem, ve kterých byl sugammadex podáván s dávkou indikovanou pro hlubokou neuromuskulární blokádu, byl na základě neuromuskulárního monitorování nebo „klinického důkazu pozorován„ 0,20% výskyt recidivy neuromuskulárního bloku. Použití nižších než doporučených dávek může vést ke zvýšenému riziku návratu neuromuskulárního bloku po počátečním antagonismu a nedoporučuje se (viz bod 4.2 a bod 4.8).
Účinek na hemostázu:
Ve studii u dobrovolníků vedly dávky 4 mg / kg a 16 mg / kg sugammadexu k prodloužení průměrného maximálního aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) o 17 a 22%, respektive o mezinárodní normalizovaný poměr protrombinového času. [PT (INR)] 11, respektive 22%. To znamená omezené prodloužení aPTT a PT (INR) mělo krátké trvání (≤ 30 minut). Na základě klinických databází (N = 3 519) a specifické studie v U 1 184 pacientů podstupujících operaci zlomeniny kyčle / velkou operaci náhrady kloubu nebyl zaznamenán žádný klinicky relevantní účinek sugammadexu podávaného samostatně 4 mg / kg nebo v kombinaci s antikoagulancii na výskyt peri- nebo pooperačně.
Ve studiích in vitro byla zaznamenána "farmakodynamická interakce (prodloužení aPTT a PT) s antagonisty vitaminu K, nefrakcionovaným heparinem, nízkomolekulárními heparinoidy, rivaroxabanem a dabigatranem. U pacientů podstupujících rutinní pooperační koagulační profylaxi není tato farmakodynamická interakce klinicky relevantní. Je třeba opatrnosti. při zvažování použití sugammadexu u pacientů léčených antikoagulační terapií pro již existující nebo komorbidní stav.
U pacientů nelze vyloučit zvýšené riziko krvácení:
• s dědičnými nedostatky faktorů srážení závislých na vitaminu K;
• s již existujícími koagulopatiemi;
• na derivátech kumarinu as INR větším než 3,5;
• kteří používají antikoagulancia a užívají dávku 16 mg / kg sugammadexu.
Pokud existuje lékařská potřeba podat sugammadex těmto pacientům, měl by anesteziolog rozhodnout, zda přínosy převažují nad možnými riziky krvácivých komplikací, přičemž vezme v úvahu anamnézu krvácení u pacienta a typ plánovaného chirurgického zákroku. Pokud je těmto pacientům podáván sugammadex, doporučuje se monitorovat hemostázu a koagulační parametry.
Čekací doby na opětovné podání neuromuskulárních blokátorů po antagonismu se sugammadexem:
Opětovné podání rokuronia nebo vekuronia po rutinním antagonismu (až 4 mg / kg sugammadexu):
Nástup neuromuskulární blokády lze prodloužit přibližně na 4 minuty a dobu trvání nervosvalové blokády lze zkrátit na přibližně 15 minut po opakovaném podání 1,2 mg / kg rokuronia do 30 minut po podání sugammadexu.
Na základě PK (farmakokinetického) modelování u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin doporučená doba čekání na opětovné použití 0,6 mg / kg rokuronia nebo 0,1 mg / kg vekuronia po rutinním antagonismu se sugammadexem musí být 24 hodin. Pokud je požadována kratší čekací doba, dávka rokuronia pro novou neuromuskulární blokádu by měla být 1,2 mg / kg.
Opětovné podání rokuronia nebo vekuronia po okamžitém antagonismu (16 mg / kg sugammadexu): ve velmi vzácných případech, kde to může být nutné, se doporučuje čekací doba 24 hodin.
Pokud je před uplynutím doporučené čekací doby požadováno neuromuskulární blokování, mělo by být použito nesteroidní neuromuskulární blokátory.
Nástup účinku depolarizujícího neuromuskulárního blokačního činidla může být pomalejší, než se očekávalo, protože podstatná část postjunkčních nikotinových receptorů může být stále obsazena neuromuskulárním blokátorem.
Poškození ledvin:
Použití sugammadexu se nedoporučuje u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, včetně pacientů vyžadujících dialýzu (viz bod 5.1).
Lehká anestezie:
V klinických studiích byly příležitostně pozorovány známky lehké anestézie (pohyby, kašel, grimasy a sání endotracheální trubice) při úmyslném antagonismu neuromuskulárního bloku během anestezie.
Pokud je neuromuskulární blok obrácen, zatímco anestézie přetrvává, měly by být podle klinické indikace podány další dávky anestetika a / nebo opioidu.
Výrazná bradykardie:
Ve vzácných případech byla během několika minut po podání sugammadexu pozorována výrazná bradykardie kvůli antagonismu neuromuskulárního bloku. Bradykardie může příležitostně vést k zástavě srdce (viz bod 4.8) .U pacientů je třeba pečlivě sledovat hemodynamické změny během a po antagonismu neuromuskulárního blok. Pokud je pozorována klinicky významná bradykardie, měla by být zahájena léčba anticholinergními látkami, jako je atropin.
Porucha funkce jater:
Protože sugammadex není metabolizován ani vylučován játry, nebyly provedeny žádné studie u pacientů s poruchou funkce jater. Pacienti s těžkou poruchou funkce jater by měli být léčeni s velkou opatrností. V případě, že je porucha funkce jater doprovázena koagulopatií, viz informace o účinku na hemostázu.
Použití na jednotce intenzivní péče:
Přípravek Sugammadex nebyl studován u pacientů, kteří dostávali rokuronium nebo vekuronium na jednotce intenzivní péče.
Použití pro antagonismus bloku navozeného svalovými relaxanci jinými než rokuroniem a vekuroniem:
Sugammadex by neměl být používán k antagonizaci blokády vyvolané nesteroidními neuromuskulárními blokátory, jako jsou sukcinylcholinové nebo benzylisochinolinové sloučeniny.
Sugammadex by neměl být používán k obrácení neuromuskulárního blokování vyvolaného jinými steroidními neuromuskulárními blokátory než rokuroniem a vekuroniem, protože za těchto okolností nejsou k dispozici žádné údaje o účinnosti a bezpečnosti. O antagonismu blokádou indukované blokády jsou k dispozici omezené údaje, pancuronium, ale sugammadex by za těchto okolností neměl být používán.
Zpožděné zotavení:
Stavy vedoucí k prodloužení doby oběhu, jako jsou kardiovaskulární onemocnění, stáří (doba do zotavení u starších osob viz bod 4.2) nebo edematózní stav (např. Závažné poškození jater), mohou být spojeny s delší dobou rekonvalescence.
Reakce přecitlivělosti na léčivo:
Lékaři by měli být připraveni na eventuální reakci na přecitlivělost na léčivo (včetně anafylaktických reakcí) a přijmout nezbytná opatření (viz bod 4.8).
Pacienti, kteří musí dodržovat dietu s nízkým obsahem sodíku:
Každý ml roztoku obsahuje až 9,7 mg sodíku. Výrobky obsahující 23 mg sodíku jsou v zásadě považovány za „bez sodíku“. Pokud má být podáno více než 2,4 ml roztoku, je třeba to vzít v úvahu u pacientů na dietě s nízkým obsahem sodíku.
04.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Informace uvedené v tomto oddíle jsou založeny na vazebné afinitě mezi sugammadexem a jinými léčivými přípravky, na neklinických studiích, klinických studiích a na simulacích provedených pomocí modelu, který vzal v úvahu farmakodynamický účinek neuromuskulárních blokátorů a interakční farmakokinetiku mezi neuromuskulární blokátory a sugammadex Na základě těchto údajů se neočekávají žádné klinicky významné farmakodynamické interakce s jinými léčivými přípravky, kromě následujících:
Interakce vymístění nelze vyloučit u toremifenu a kyseliny fusidové (klinicky relevantní záchvatové interakce se neočekávají).
U hormonální antikoncepce nebylo možné vyloučit klinicky relevantní „záchvatovou interakci (neočekávají se žádné posunovací interakce).
Interakce, které by mohly ohrozit účinnost sugammadexu (interakce posunutí):
Podání některých léků po sugammadexu by teoreticky mohlo vytlačit rokuronium nebo vekuronium ze sugammadexu. To by mohlo vést k opětovnému výskytu nervosvalové blokády. V takovém případě musí být pacient ventilován. V případě infuze by mělo být podávání léčiva způsobujícího vytlačení zastaveno. Za podmínek, kdy lze očekávat potenciální vytesňovací interakce, pokud je jiný léčivý přípravek podáván parenterálně do 7,5 hodiny po podání sugammadexu, by měli být pacienti pečlivě sledováni, zda se u nich neobjeví známky opětovného výskytu nervosvalové blokády (po dobu maximálně 15 minut).
Toremifene:
Pokud jde o toremifen, který má relativně vysokou vazebnou afinitu k sugammadexu a u kterého mohou být přítomny relativně vysoké plazmatické koncentrace, může dojít k určitému vytlačení vekuronia nebo rokuronia ze sugammadexu. Lékaři by si měli uvědomit, že obnovení hodnoty 0,9 T4 / Poměr T1 by proto mohl být zpožděn u pacientů, kteří dostali toremifen ve stejný den operace.
Intravenózní podání kyseliny fusidové:
Použití kyseliny fusidové v předoperační fázi může způsobit určité zpoždění při obnovení hodnoty 0,9 poměru T4 / T1. V pooperační fázi se opětovné objevení neuromuskulárního bloku neočekává, protože rychlost infuze kyselina fusidová má několik hodin a hladiny v krvi se kumulativně překračují za 2–3 dny. Opětovné podání sugammadexu viz bod 4.2.
Interakce, které by mohly ohrozit účinnost jiných léků (záchvaty):
Podání sugammadexu může způsobit snížení účinnosti některých léčivých přípravků v důsledku snížených (volných) plazmatických koncentrací. Pokud je to pozorováno, lékař by měl zvážit opětovné podání léčivého přípravku, podání ekvivalentního léčivého přípravku z terapeutického hlediska. pohled (nejlépe z jiné chemické třídy) a / nebo zasáhnout nefarmakologicky, podle toho, co je vhodnější.
Hormonální antikoncepce:
Odhaduje se, že interakce mezi 4 mg / kg sugammadexu a progestogenu vede ke snížení expozice gestagenu (34% AUC) podobně jako ke snížení pozorovanému užitím denní dávky perorálního kontraceptiva se zpožděním 12 hodiny, „událost, která může vést ke snížení účinnosti. Pokud jde o estrogen, předpokládá se, že účinek je méně výrazný. Podání bolusové dávky sugammadexu je proto považováno za ekvivalent denní dávky, která nebyla přijata steroidními perorálními kontraceptivy (kombinovanými nebo pouze s progestagenem). Pokud je sugammadex podáván ve stejný den jako perorální kontraceptivum, je třeba se řídit pokyny v příbalové informaci perorálního kontraceptiva ohledně vynechaných dávek. V případě neorálních hormonálních kontraceptiv musí pacientka používat dalších 7 dní nehormonální antikoncepční metodu a postupovat podle pokynů v příbalové informaci léčivého přípravku.
Interakce v důsledku prodlouženého účinku rokuronia nebo vekuronia:
Při užívání léků, které potencují neuromuskulární blokádu v pooperačním období, je třeba věnovat zvláštní pozornost možnému znovuobjevení neuromuskulární blokády. Seznam konkrétních léčivých přípravků, které potencují neuromuskulární blokádu, naleznete v příbalové informaci rokuronia nebo vekuronia. Pokud je pozorován opětovný výskyt neuromuskulárního bloku, může pacient vyžadovat mechanickou ventilaci a opětovné podání sugammadexu (viz bod 4.2).
Interference s laboratorními analýzami:
Obecně sugammadex neinterferuje s výsledky laboratorních analýz; možnou výjimkou je dávka progesteronu v séru. Interference s tímto testem byla pozorována při plazmatických koncentracích sugammadexu 100 mcg / ml (vrchol plazmy po bolusu 8 mg / kg).
Ve studii u dobrovolníků vedly dávky 4 mg / kg a 16 mg / kg sugammadexu k prodloužení průměrného maximálního aPTT o 17 a 22%, respektive o PT (INR) o 11 a 22%. prodloužení aPTT a PT (INR) mělo krátké trvání (≤ 30 minut).
Ve studiích in vitro Byla zaznamenána farmakodynamická interakce (prodloužení aPTT a PT) s antagonisty vitaminu K, nefrakcionovaným heparinem, nízkomolekulárními heparinoidy, rivaroxabanem a dabigatranem (viz bod 4.4).
Pediatrická populace
Nebyly provedeny žádné formální studie interakcí. U pediatrické populace je třeba vzít v úvahu výše uvedené interakce u dospělých a varování uvedená v bodě 4.4.
04.6 Těhotenství a kojení
Těhotenství
Pro sugammadex nejsou k dispozici žádné klinické údaje o těhotenství během těhotenství.
Studie na zvířatech nenaznačují přímé ani nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální / fetální vývoj, porod nebo postnatální vývoj (viz bod 5.3).
Při podávání léku těhotným ženám je nutná opatrnost.
Čas krmení
Není známo, zda se sugammadex vylučuje do lidského mléka. Studie na zvířatech prokázaly vylučování sugammadexu do mateřského mléka.Orální absorpce cyklodextrinů je obecně nízká a po podání jednotlivé dávky kojící ženě se neočekávají žádné účinky na kojence.
Sugammadex lze užívat během kojení.
Plodnost
Účinky sugammadexu na lidskou plodnost nebyly testovány. Studie na zvířatech hodnotící plodnost neodhalily škodlivé účinky.
04.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Bridion nemá žádný známý vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.
04.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bridion se u chirurgických pacientů podává souběžně s neuromuskulárními blokátory a anestetiky. Kauzalita nežádoucích účinků je proto obtížné posoudit. Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky u chirurgických pacientů byly kašel, respirační komplikace anestézie, komplikace anestézie, procedurální hypotenze a procedurální komplikace (časté (≥ 1/100,
Tabulka nežádoucích účinků
Bezpečnost sugammadexu byla hodnocena u 3 519 unikátních subjektů pomocí sdružené bezpečnostní databáze fáze I-III. V placebem kontrolovaných studiích, ve kterých subjekty dostaly anestezii a / nebo neuromuskulární blokátory (1 078 subjektů vystavených sugammadexu oproti 544 subjektům vystaveným placebu), byly hlášeny následující nežádoucí účinky:
[Velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100,
Popis vybraných nežádoucích účinků
Reakce přecitlivělosti na léčivo:
U některých pacientů a dobrovolníků se vyskytly reakce z přecitlivělosti, včetně anafylaxe (informace o dobrovolnících viz níže Informace o zdravých dobrovolnících). V klinických studiích s chirurgickými pacienty byly tyto reakce hlášeny jako méně časté a v postmarketingových zprávách není frekvence známa.
Tyto reakce sahaly od izolovaných kožních reakcí po závažné systémové reakce (jako je anafylaxe, anafylaktický šok) a vyskytovaly se u pacientů bez předchozí expozice sugammadexu.
Příznaky spojené s těmito reakcemi mohou zahrnovat: zrudnutí, kopřivku, erytematózní vyrážku, (těžkou) hypotenzi, tachykardii, oteklý jazyk, oteklý hltan, bronchospasmus a obstrukční plicní příhody. Těžké reakce přecitlivělosti mohou být smrtelné.
Respirační komplikace anestezie:
Komplikace anestézie dýchacích cest zahrnovaly odolnost vůči endotracheální trubici, kašel, lehký odpor, probuzení během chirurgického zákroku, kašel během anestetického výkonu nebo během chirurgického zákroku nebo spontánní dýchání pacienta související s anestetickým postupem.
Komplikace anestezie:
Komplikace anestezie, které indikují obnovu nervosvalové funkce, zahrnují pohyb končetiny nebo těla nebo kašel během anestetického nebo chirurgického zákroku, grimasy nebo sání endotracheální trubice. Viz bod 4.4 „lehká anestezie“.
Procedurální komplikace:
Procedurální komplikace zahrnovaly kašel, tachykardii, bradykardii, pohyb a zvýšenou srdeční frekvenci.
Výrazná bradykardie:
Podle zkušeností po uvedení na trh byly ojedinělé případy výrazné bradykardie a bradykardie se srdeční zástavou pozorovány během několika minut po podání sugammadexu (viz bod 4.4).
Návrat nervosvalové blokády:
V klinických studiích s subjekty léčenými rokuroniem nebo vekuroniem, ve kterých byl sugammadex podáván s dávkou indikovanou pro hlubokou neuromuskulární blokádu (N = 2 022), byl na základě neuromuskulárního sledování nebo klinického důkazu pozorován „0,20% výskyt recidivy neuromuskulární blokády“ ( viz bod 4.4).
Informace o zdravých dobrovolnících:
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie zkoumala výskyt reakcí přecitlivělosti na léčivo u zdravých dobrovolníků léčených až 3 dávkami placeba (N = 76), sugammadexu 4 mg / kg (N = 151) nebo sugammadexu 16 mg / kg. (N = 148). Zprávy o podezření na přecitlivělost byly hodnoceny zaslepenou komisí. Výskyt známé přecitlivělosti byl 1,3%, 6,6% a 9,5% ve skupinách s placebem, sugammadex, v uvedeném pořadí 4 mg / kg a sugammadex 16 mg / kg. Po placebu nebo sugammadexu 4 mg / kg nebyly hlášeny žádné anafylaxe. Byl zaznamenán jediný případ anafylaxe po první dávce sugammadexu 16 mg / kg (incidence 0,7%). Nebyl prokázán nárůst frekvence nebo závažnosti přecitlivělosti při opakovaných dávkách. Sugammadexu.
V předchozí studii podobného designu byly zjištěny tři případy anafylaxe, všechny po sugammadexu 16 mg / kg (incidence 2,0%).
Ve sdružené databázi studií fáze 1 byly nežádoucí účinky považovány za časté (≥ 1/100, dysgeuzie (10,1%), bolest hlavy (6,7%), nauzea (5,6%), kopřivka (1, 7%), pruritus (1,7%) , závratě (1,6%), zvracení (1,2%) a bolesti břicha (1,0%).
Další informace o konkrétních populacích pacientů
Pacienti s anamnézou plicních komplikací:
Bronchospasmus byl hlášen v postmarketingových datech a ve specializované klinické studii u pacientů s anamnézou plicních komplikací. Stejně jako u všech pacientů s anamnézou plicních komplikací by si lékař měl být vědom možného výskytu bronchospasmu.
Pediatrická populace
Omezená databáze ukazuje, že bezpečnostní profil sugammadexu (do 4 mg / kg tělesné hmotnosti) u pediatrických pacientů je podobný jako u dospělých.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky, které se vyskytnou po registraci léčivého přípravku, je důležité, protože umožňuje průběžné sledování poměru přínosu a rizika léčivého přípravku. Zdravotničtí pracovníci jsou požádáni, aby hlásili jakékoli podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím italské agentury pro léčivé přípravky. , webové stránky: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Předávkování
V klinických studiích byl hlášen 1 případ náhodného předávkování dávkou 40 mg / kg tělesné hmotnosti, ale neměly žádné významné nežádoucí účinky. Ve studii snášenlivosti u lidí byl sugammadex podáván v dávkách až 96 mg / kg tělesné hmotnosti.Nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky související s dávkou ani závažné nežádoucí účinky.
Sugammadex lze odstranit hemodialýzou pomocí vysokoprůtokového filtru, nikoli však nízkoprůtokového filtru. Na základě klinických studií se plazmatické koncentrace sugammadexu po 3 až 6 hodinách dialýzy sníží až o 70%.
05.0 FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
05.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: všechny ostatní terapeutické produkty, antidota, ATC kód: V03AB35
Mechanismus účinku:
Sugammadex, gama-modifikovaný cyklodextrin, je selektivně vazebné činidlo pro svalové relaxanci. Komplexuje s neuromuskulárními blokujícími činidly rokuroniem nebo vekuroniem v plazmě a následně snižuje množství neuromuskulárního blokačního činidla schopného vázat se na nikotinové receptory přítomné na neuromuskulárním spojení. To má za následek antagonismus neuromuskulárního bloku vyvolaný rokuroniem nebo vekuroniem.
Farmakodynamické účinky:
Sugammadex byl podáván ve „dávkovém rozmezí 0,5-16 mg / kg tělesné hmotnosti“ ve studiích závislosti na dávce bloku navozeného rokuroniem (0,6-0,9-1,0 a 1,2 mg / kg tělesné hmotnosti rokuroniumbromidu s udržovacími dávkami a bez nich) a na vekuroniem indukovanou blokádu (0,1 mg / kg tělesné hmotnosti vekuroniumbromidu s udržovacími dávkami nebo bez nich) v různých časech bloku a v blocích různé intenzity. V těchto studiích se objevil jasný vztah dávka-odpověď.
Klinická účinnost a bezpečnost:
Sugammadex lze podávat v různých časech po podání rokuroniumbromidu nebo vekuronia:
Rutinní antagonismus - hluboký nervosvalový blok:
V klíčové studii byli pacienti náhodně zařazeni k podávání rokuronia nebo vekuronia. Po poslední dávce rokuronia nebo vekuronia bylo v PTC 1–2 podáno v náhodném pořadí 4 mg / kg tělesné hmotnosti sugammadexu nebo 70 mikrogramů / kg tělesné hmotnosti neostigminu. Podání sugammadexu nebo neostigminu při podání T4 / T1 poměr byl obnoven na 0,9 byl následující:
Čas (minuty) mezi podáním sugammadexu nebo neostigminu v průběhu hluboké neuromuskulární blokády (PTC: 1-2) indukované rokuroniem nebo vekuroniem a získáním hodnoty 0,9 poměru T4 / T1
Rutinní antagonismus - středně těžká nervosvalová blokáda:
V jiné klíčové studii byli pacienti randomizováni k podávání rokuronia nebo vekuronia. Po poslední dávce rokuronia nebo vekuronia, když se znovu objevil T2, bylo podáno 2,0 mg / kg tělesné hmotnosti sugammadexu nebo 50 mikrogramů / kg tělesné hmotnosti neostigminu v náhodném pořadí. Čas od zahájení podávání. Sugammadexu nebo neostigminu, když T4 Poměr / T1 byl obnoven na hodnotu 0,9 byl následující:
Čas (minuty) od podání sugammadexu nebo neostigminu do opětovného výskytu T2 po podání rokuronia nebo vekuronia do obnovení hodnoty 0,9 poměru T4 / T1
Antagonismus neuromuskulárního bloku vyvolaného rokuroniem se sugammadexem byl srovnáván s antagonismem neuromuskulárního bloku vyvolaného cis-atrakuriem s neostigminem. Po opětovném objevení T2 byla podána dávka 2 mg / kg tělesné hmotnosti sugammadexu nebo 50 mcg / kg tělesné hmotnosti neostigminu. Antagonismus neuromuskulární blokády vyvolané rokuroniem se sugammadexem byl rychlejší než antagonismus neuromuskulární blokády vyvolané cis-atrakuriem s neostigminem:
Čas (minuty) od podání sugammadexu nebo neostigminu do opětovného výskytu T2 po podání rokuronia nebo cis-atrakuria do obnovení poměru T4 / T1 0,9.
Okamžitý antagonismus:
Doba zotavení z neuromuskulárního bloku vyvolaného sukcinylcholinem (1 mg / kg tělesné hmotnosti) byla porovnána s časem zotavení vyvolaného sugammadexem z neuromuskulárního bloku vyvolaného rokuroniem (1,2 mg / kg tělesné hmotnosti).
Čas (minuty) od podání rokuronia a sugammadexu nebo sukcinylcholinu do získání 10% T1
V souhrnné analýze byly zjištěny následující doby zotavení spojené s podáním 16 mg / kg tělesné hmotnosti sugammadexu po 1,2 mg / kg tělesné hmotnosti rokuroniumbromidu:
Čas (minuty) od podání sugammadexu 3 minuty po rokuroniu do obnovení hodnoty poměru T4 / T1 0,9 - 0,8 nebo 0,7.
Poškození ledvin:
Dvě otevřené klinické studie porovnávaly účinnost a bezpečnost sugammadexu u chirurgických pacientů s vážným poškozením ledvin i bez něj. V jedné studii byl sugammadex podáván po bloku vyvolaném rokuroniem v dávce 1–2 PTC (4 mg / kg; N = 68) ; v jiné studii byl sugammadex podáván po opětovném objevení T2 (2 mg / kg; N = 30). Zotavení z blokády bylo u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin mírně delší než u pacientů bez poruchy funkce ledvin. V těchto studiích nebyl u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin hlášen žádný reziduální neuromuskulární blok ani recidiva neuromuskulární blokády.
05.2 Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetické parametry sugammadexu byly vypočteny ze součtu celkových koncentrací vázaného a nevázaného sugammadexu. Farmakokinetické parametry, jako je clearance a distribuční objem, se u anestetizovaných pacientů považují za stejné pro komplexně vázaný i nevázaný sugammadex.
Rozdělení:
Pozorovaný distribuční objem sugammadexu v ustáleném stavu je přibližně 11-14 litrů u dospělých pacientů s normální funkcí ledvin (na základě konvenční, nekompartmentové farmakokinetické analýzy). Jak je doloženo in vitro Pomocí lidské mužské plazmy a plné krve se ani sugammadex, ani komplex sugammadex-rokuronia neváže na plazmatické proteiny nebo erytrocyty. Při podávání formou intravenózního bolusu vykazuje Sugammadex lineární kinetiku v rozmezí dávek 1-16 mg / kg tělesné hmotnosti.
Metabolismus:
V preklinických a klinických studiích nebyly detekovány žádné metabolity sugammadexu a jedinou pozorovanou cestou eliminace nezměněného produktu byla ledvina.
Odstranění:
U dospělých pacientů v anestezii s normální funkcí ledvin je eliminační poločas (t1 / 2) sugammadexu přibližně 2 hodiny a odhadovaná plazmatická clearance je přibližně 88 ml / min. Studie hmotnostní bilance ukázala, že více než 90% dávky bylo vyloučeno během 24 hodin. 96% dávky bylo vyloučeno močí a 95% této frakce byl nezměněný sugammadex. Vylučování stolicí nebo vydechovaným vzduchem bylo menší než 0,02% dávky Podání sugammadexu zdravým dobrovolníkům mělo za následek zvýšení renální eliminace vázaného rokuronia.
Zvláštní populace:
Poškození ledvin a věk:
Ve farmakokinetické studii srovnávající pacienty s těžkou poruchou funkce ledvin s pacienty s normální funkcí ledvin byly plazmatické hladiny sugammadexu podobné během první hodiny po podání dávky a poté hladiny v kontrolní skupině klesaly rychleji. U pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin byla celková expozice sugammadexu prodloužena, což vedlo k expozičním hladinám 17krát vyšším. Nízké koncentrace sugammadexu jsou detekovatelné alespoň 48 hodin po podání dávky u pacientů s těžkou poruchou funkce ledvin.
Ve druhé studii porovnávající subjekty se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin a subjekty s normální funkcí ledvin se clearance sugammadexu progresivně snižovala a t1 / 2 se postupně prodlužovala se sníženou funkcí ledvin. Expozice byla 2krát a 5krát vyšší u subjektů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin U subjektů s těžkou poruchou funkce ledvin nebyly koncentrace sugammadexu detekovatelné déle než 7 dní po podání dávky.
Níže je souhrn farmakokinetických parametrů sugammadexu stratifikovaných podle věku a funkce ledvin:
CV = variační koeficient
Sex:
Nebyly pozorovány žádné genderové rozdíly.
Závod:
Ve studii u zdravých japonských a kavkazských subjektů nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetických parametrech. Omezené dostupné údaje nenaznačují rozdíly ve farmakokinetických parametrech černošských nebo afroamerických subjektů.
Tělesná hmotnost:
Populační farmakokinetická analýza dospělých a starších pacientů neodhalila žádný klinicky relevantní vztah clearance a distribučního objemu s tělesnou hmotností.
05.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních studií neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka farmakologie bezpečnostitoxicita po opakovaných dávkách, genotoxický potenciál a reprodukční toxicita, lokální snášenlivost nebo kompatibilita s krví.
U preklinických druhů je sugammadex rychle eliminován, přestože rezidua sugammadexu byla pozorována v kostech a zubech juvenilních potkanů. Předklinické studie prováděné na mladých a dospělých dospělých krysách ukazují, že sugammadex nepříznivě neovlivňuje barvu zubů ani kvalitu, strukturu nebo metabolismus kostí. Sugammadex nemá žádný vliv na opravu zlomenin a remodelaci kostí.
06.0 FARMACEUTICKÉ INFORMACE
06.1 Pomocné látky
3,7% kyselina chlorovodíková (pro úpravu pH) a / nebo hydroxid sodný (pro úpravu pH).
Voda na injekci.
06.2 Neslučitelnost
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými přípravky kromě těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.
Fyzická inkompatibilita byla hlášena u verapamilu, ondansetronu a ranitidinu.
06.3 Doba platnosti
3 roky
Po prvním otevření a naředění byla prokázána chemická a fyzikální stabilita po dobu 48 hodin při teplotě 2–25 ° C. Z mikrobiologického hlediska by měl být naředěný přípravek použit okamžitě.Není-li přípravek použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele; normálně by neměly překročit 24 hodin při 2 až 8 ° C, pokud ředění nebylo provedeno za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.
06.4 Zvláštní opatření pro skladování
Uchovávejte při teplotě do 30 ° C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byla chráněna před světlem.
Informace o uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3.
06.5 Charakter vnitřního obalu a obsah balení
2 ml nebo 5 ml roztoku ve skleněné injekční lahvičce typu I s chlorobutylovou gumovou zátkou a hliníkovým vyklápěcím víčkem a vyklápěcím uzávěrem.
Velikosti balení: 10 lahviček po 2 ml nebo 10 lahviček po 5 ml.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
06.6 Návod k použití a zacházení
Bridion lze vstříknout do kanyly infuzní kapky následujícími intravenózními roztoky: chlorid sodný 9 mg / ml (0,9%), glukóza 50 mg / ml (5%), chlorid sodný 4,5 mg / ml (0,45%) a glukóza 25 mg / ml (2,5%), laktátový Ringerův roztok, Ringerův roztok, glukóza 50 mg / ml (5%) v chloridu sodném 9 mg / ml (0,9%).
Mezi podáním přípravku Bridion a jiných léčivých přípravků by měla být infuzní linka dostatečně propláchnuta (např. 0,9% chloridem sodným).
Použití v pediatrické populaci
U pediatrických pacientů lze přípravek Bridion ředit chloridem sodným 9 mg / ml (0,9%) až do koncentrace 10 mg / ml (viz bod 6.3).
Nepoužitý léčivý přípravek a odpad z tohoto přípravku musí být zlikvidován v souladu s místními předpisy.
07.0 DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Merck Sharp & Dohme Limited
Hertford Road, Hoddesdon
Hertfordshire EN11 9BU
Spojené království
08.0 REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/08/466/001
EU/1/08/466/002
038801015
038801027
09.0 DATUM PRVNÍ REGISTRACE NEBO PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 25. července 2008
Datum posledního obnovení: 21. června 2013
10.0 DATUM REVIZE TEXTU
31. srpna 2016
.jpg)
